时间：2022-12-21 03:21:55
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【论文摘要】同样都是老鼠，为何有老鼠与米老鼠之别？这就是品牌与非品牌的概念。一提到品牌有很多人都觉得很玄妙，事实上并非如此。就如制药工业中的品牌，比如琥乙红霉素与利君沙，化学成分没有任何区别，可是在销售上利君沙与琥乙红霉素相差甚远。利君沙就是“米老鼠”，而琥乙红霉素就是“老鼠”；利君沙就是品牌，琥乙红霉素就不是品牌。我们要做的就是把自己的产品做成“米老鼠”。
一、品牌策略与执行
在医药行业中有一个非常显著的特点，就是所谓的“小市场，大营销”。这个行业有一个单品的销售额超过10亿元人民币的是凤毛麟角，它不同于啤酒、饮料等产品的市场很大，所以说是“小市场”。为什么说是大营销呢？我们先看一看电视里的广告就知道了，医药产品的广告投放量相当大，在当前的媒体投放中占有很高的比例。也就是说，在今天激烈竞争的环境中，我们制药工业的营销费用投入是很大的。营销什么？当然是营销我们的产品。而营销的最终目的就是为了建立一个知名度高、美誉度高的强势品牌。
品牌从何做起？制药工业一直有一个说法：产品卓越，市场卓越，执行卓越。产品卓越对处方药的营销至关重要，市场卓越是对OTC产品的极大挑战，执行卓越无论是对处方药还是对OTC都是营销管理的一种极高境界。产品卓越是我们一直努力追求的方向。如果我们有“万艾可”这样的产品，我们根本就不用为打广告而犯愁，也不会担心搞促销之类的事情，这个药也会卖得很好，因为它相对卓越。国内众多药厂虽然在研发经费上不设上限，但是目前中国企业没有哪一家敢一年投入10亿元人民币来做研发的，因为研发来得太慢。
如果没有最好的产品怎么办？现阶段中国制药工业的成功者们，他们的成功大多是建立在市场卓越基础上的。换而言之，他们是找准了市场定位，再通过市场营销手段来完成产品的差异化，进而满足消费者的需求。那么是不是有了好的想法、好的战略就可以了呢？你可以这么想，也可以模仿别人，但是你清楚这一点：过去别人做成了的，你现在不一定就能做得成；人家在别的公司做成了，在你这儿也不一定能做成。由此我们必须具体情况具体分析，因为企业外部的环境和内部的条件都在不断变化，而出路就在于创新，不断创新。别人的东西是拿不过来的，结合自己的文化进行创新才能获取成功。而创新需要的，就是执行上的卓越。
二、医药企业营销中的“推”与“拉”
制药工业的营销宝典是什么？实际上，无论是4C还是4P，营销都可以简单地归结为两个方面：“推”和“拉”。举个例子，假如一个人感冒了，到医院看病，医生给他开治痔疮的药，他当然不会相信这个医生的话。但是假如有一套理论说“感冒是由痔疮引起的，治好痔疮就可以治愈感冒”，那么医生给他开治痔疮的药，他就会相信。[
处方药与非处方药不同之处在于处方药营销的对象是医生，所谓“拉动”的概念就是要给医生一个说法，只要有一个说法。那么医生就有理由开处方了。但是，有一个说法之后，在非常多的药品中，医生是否会选择这个产品？在这种情况下，就必须予以“推动”。因此，“推”和“拉”要结合，“拉动”就是给医生一个开处方的理由，树立学术地位，普及医药教育；“推动”就是给医生一个开处方的动力，让自己的药品能进到医院里来。只有“推”“拉”结合，才能让医生有理由开处方且愿意开处方。
非处方药的营销实际上也可以归结为“推”和“拉”。由于在OTC的营销链条上我们实在找不到像医生那样的角色，于是医药企业的“拉动”对象就不得不面向产品定位的消费者。所谓“拉动”，就是让消费者产生购买的欲望，并且买得起；所谓“推动”，就是让顾客买得到，能够很方便地买得到。所以对于对非处方药的营销来说，就必须做品牌。需要特别关注的是这几年药品零售商业的发展速度远远超过批发企业的发展速度，而药店在做品牌经营的同时更希望与制药企业进行联盟与合作。因此，药店特别是连锁药店将成为OTC药品销售的关键力量。
三、企业品牌与产品品牌
医药企业做品牌时遇到的另外一个难题是企业品牌和产品品牌的关系。比如在我提到杨森时人们会想到什么？会想到吗丁啉、达克宁。提到天士力时人们又会想到什么？一定会想到丹参滴丸。但一提到杨子江，我相信大部分人会哑口。可是扬子江在我们国家却是销售额位居前三名的制药企业，它的产品一点都不少。可为什么人们对它的名字那么陌生？是因为它的药更多地是在医院里做处方药，所以它的产品品牌知名度会小一些。由此对于我们来说就会产生这样一个疑问，到底是做产品品牌还是做企业品牌好？其实西药制药企业内心一直有个愿望，希望摆脱“一牌独大”的状态。但是根据目前的情况来看，西药制药企业甚至包括一些中药制药企业，想以企业品牌来带动产品销售是一件很不容易的事情。在这种情况下，我们只好先做产品品牌。至于最终能不能做好企业品牌，当我们国家的行业集中度非常高的时候，高到50家、10家、8家制药企业的销售额占到总销售额80%-90%的时候，制药企业的品牌对自己的产品群的销售会起到很大的帮助作用。
21世纪是一个竞争激烈的世纪，没有核心竞争力的企业是难以在激烈竞争中立足的。企业现有的所有竞争力优势，包括资源优势、技术优势、人才优势、营销优势，最终都会转化为企业的品牌竞争力优势。
【参考文献】
（一）对药品采购的监督作用低库存、低损耗及高周转率都要求药品会计职能向管理型过渡。具备事后监督的同时，应具备事中监督、事前预测的作用，能够完善处理医院的存货，使医药采购资金充分发挥其作用，杜绝贪污盗窃事件的发生。药品通过药品会计运用以销定购、定额管理、加速周转及保证供应的原则，每周与每月分别制定一次急需与常用药品的采购计划，并向对药剂科反映脱销和滞销的药品品种，根据实际需求来对采购计划与促销方向进行调整，以便药品的收入、库存及周转形成对比。药品会计对采购合同进行审核后，不仅有利于杜绝虚高定价能够维护患者的利益与医院的声誉，而且有利于减少药品失效造成损失。
（二）盘点药库药房的药品药品的品种数量、收支管理及药品的进、销及存因为实行电算化，查询就更加的方便快捷，对贪污盗窃和兑换药品的事情进行了有效的遏制。然而药品会计工作人员也必须加强管理。药库药房应必须进行不定期与不定品种的滚动式的盘点，这是一种省时又有实效性的盘点。它能及时发现工作中的问题，这取决于药品会计的尽职尽责进行监督，并做到帐实相符。
（三）能够对药品会计的业务素质进行提高良好的观察与分析能力是药品会计应具备的业务素质，同时应向管理者提供合理化的建议并要善于总结经验。药品会计工作人员的素质，对药品管理的质量有重要的影响，因此需对工作人员进行基本技能的训练及财务管理的技能培训。药品会计因熟悉工作时间较长，工作技能与工作经验关系密切的原因，所以应适当延长轮岗周期。
二、现阶段医药药品会计工作存在的问题
（一）药品流通中存在的问题医院的各科室经常会因为一些特殊的原因产生结余的药品，药品的流通会因此出现阻碍。即使有相关部门的药品管理规定，也无法从根本上遏制这种现象的发生。
（二）药品收入方面的问题医院收费处收费员的编制报表与药房的统计在时间没有同步，会形成药品的收入形成不确定性。如果这个医院住院部的电脑程序与门诊部的电脑程序使用了不同电脑公司的电脑，电脑的管理员如果也不一样，会形成住院部的电脑程序与门诊部的电脑程序造成脱节现象，收入的确认会因此而复杂起来。
（三）药品价格存在问题老百姓看病难与看病贵的问题，一直是政府和社会关注的焦点，这是药品价格虚高导致的原因。即使所有药品都在网上招标，也避免不了药品价格虚高的现象，同时医疗保险目录的药品也存在价格问题。医疗保险的药品价格高成了不成文的暗规则，即使媒体报道了这方面的药品价格，仍避免不了。药品的流通环节是药品价格虚高的根本原因，医院不过是药品流通的一个中间过程罢了。
三、会计管理信息化是理论和实践相结合的，需发挥信息系统整体优势
基于信息技术平台的医药会计管理信息化，对医院的医药资金、成本及利润进行预算、控制欲评价。它不仅为医院的经营提供管理活动过程中的信息，也为医院决策提供相关的信息。会计管理信息化与会计核算信息化是相对而言的，它们在内容上不同。会计管理信息化从微观经济层面建立会计信息系统并与以后的变化相适应，从宏观层面对会计人员的管理信息化和对会计信息的管理。医院的管理系统是全面管理信息系统，不仅包括了预测与决策、规划与控制及核算与分析等相关功能，而且通过系统集成技术形成数据共享的统一管理的有机整体。会计作为医院全面管理信息系统中的一个子系统，挥信息系统整个优势。会计信息化是会计学的一种，把计算机技术应用到会计上来，进而发挥信息系统整体优势，需要医药药品会计有灵活的计算机应用能力，用计算机来处理一些会计事务。医药药品会计管理信息化，是社会发展到一定阶段的产物，必须建立以现代信息技术为平台的会计管理信息系统，进而提高会计管理信息化的水平，从而提高医院的管理水平。
四、会计信息化实践需要研究解决的问题
（一）计算机软件的问题医院在推广使用信息化管理过程中，因为软件的价格及售后服务费用较高，医院难以承受，以致软件在医院的推广受到影响。国家颁布《会计电算化管理办法》、《会计核算软件基本功能规范》、《商品化会计核算软件评审视则》等一些规章制度，对财会软件的管理和应用进行约束。
（二）区分“电算化会计系统”与传统会计的关系1.药品会计管理信息系统的特征对医院的医药药品从数据的收集、存储、处理到传输使用的整体即信息系统。对医药药品会计数据的收集、存储、处理与报告使用会计信息的管理信息系统即电算化会计系统。2.数据集中存放和管理的特征电算化会计采用先进的数据库及数据仓库技术，对统会计数据重复记录分散存放的方式进行改变，实现数据分类集中存放，既保证了数据的可靠性，又能完全取消各种会计明细分类账和对账操作，进而实现数据共享。
（三）处理好会计电算化与审计的关系会计信息系统形成网络化、智能化，内部控制的模式非常重要，对内部控制的研究也应细致。对内部控制中时间控制的研究，不仅能保证会计信息系统的正确运行，提高系统的使用效率，也能在减少系统的风险、保证系统的安全等方面起到重要作用。也可以作为对于信息系统审计的审查线索。
（四）加强会计信息的系统化管理医药药品会计管理的现代化、科学化、精细化，必须开发利用信息资源。计算机的应用，已经在社会诸多领域处理各种信息方面显示出无可比拟的优越性。计算机随着信息时代的来临，在会计中得到了应用，对医院的医疗情况中的数据进行采集、汇总成各种信息。会计工作者为决策者提供提供准确、真实、切实可行的信息。对药品的调价、日常对帐、药品的库存情况、月底的盘点打印报表等通过计算机完成,实现了药品的动态管理与管理的透明度。
五、提高会计管理信息化水平的措施
（一）对成本核算进行精细化管理精细化管理不仅是管理的思想理念，也是管理的技术。医药药品管理是医院相对独立的重要职能部门，客观反映医院的管理及诊疗水平会通过会计统计工作的指标反映出来。在管理上，随着医疗改革的不断深入，应避免医疗收入的高速增长和各项指标的快速膨胀，不能损害百姓的利益。在工作中，对药品的成本应实行精细化管理，对药品的供应商、药品入库、票据的审核、库存的管理、药品的出库、药品的管理等流程与环节，都要去精心实行。改变药品流通的环节，把管理具体化，对药品进行成本控制，确保药品的质量，提高接转成本的精确程度。
1.1药物载体药物的控制释放涉及医学、药学、生物学、材料学等诸多领域。药物传递系统(drugdeliverysystem，DDS)是将药物或其它生物活性物质与载体结合，使药物通过扩散等方式在一定的时间内，以某一速率释放到环境中或者输送到特定靶组织，对机体健康产生作用。DDS可被加工成不同的控制释放体系，如片剂、膜剂、胶囊剂、微球剂等。HA酯化后，表现出新的理化特性，如稳定性提高，能形成微弱的胶体网状结构，甚至形成纳米尺寸的自聚体等，可与目标药物通过物理作用结合。HA酯化衍生物制成薄膜、纤维、海绵、微球，可用作药物控释的载体材料［12］。
1.1.1靶向载体:HA的天然受体细胞黏附分子CD44在肿瘤细胞表面高度表达，2者主要在细胞表面结合［13］。尽管HA分子上的单个CD44-HA结合结构域对CD44的亲和力非常低，但在细胞表面存在着众多紧密排列的CD44受体，能与HA高度重复的二糖单元结构结合［14］。对羧基的修饰低于25%的HA衍生物，仍可有效地通过HA受体介导的内吞作用摄入至细胞中，因此轻微修饰的HA衍生物可应用于胞内传递靶向给药，拓展了HA及其衍生物作为药物载体的应用［15］。目前上市的HA载体药物仅韩国LG生命科学公司生产的DeclageTM长效重组人生长激素，市场仍有极大的挖掘潜力［16］。
1.1.2薄膜载体:膜剂可适用于舌下、口腔、阴道、口服、体内植入、皮肤和粘膜创伤等各种途径和方法给药，以发挥局部或全身作用。Lisbeth等［17］用4种酯化程度不同的Hyaff11膜作为药物载体，比较泼尼松龙眼部给药释放度的不同。实验结果显示:Hyaff11p25亲水性最强，药物释放初始浓度最高;给药2h后Hyaff11p25药物浓度降至30μg/mL，Hyaff11p75给药3h后，药物浓度降至30μg/mL，而Hyaff11持续给药效果最好，给药后8h内，药物释放度维持在45～72μg/mL。现已有专利［18］利用HA酯良好的生物可降解性，将其作为角质细胞和二肽基肽酶-4(dipeptydil-peptidase-4，DPP-4)抑制剂薄膜载体，厚度为10～500μm，用于治疗急性和慢性糖尿病伤口。
1.1.3微球载体:微球是指药物溶解或者分散在高分子载体材料中，形成微小球状结构，粒径在1～250μm之间，对特定器官和组织具有靶向性及药物释放的缓释性，是缓控释剂型研究的热点。相比其它剂型，微球输送体系表面积较大，载药量提高，且微球与粘液亲和性较高的，可增加药物吸收和靶向性。水溶性Hyaff微球可由喷雾干燥法［19］制备，非水溶性Hyaff微球可由溶剂萃取法制备。也可采用超临界溶液迅速膨胀(rapidexpansionofsupercriticalsolutions，RESS)法和超临界流体反溶剂(supercriticalfluidanti-solvent，SAS)法［20］制备HA酯化物微球。Elisabetta等［21］用溶剂蒸发法(solventevaporationmethod，SEM)制备Hyaff11p50载药微球，Hyaff11p50在水溶液中形成胶化网状结构，包裹模型药物色甘酸钠、甲硝唑及氢化泼尼松琥珀酸钠，平均粒径为6.4μm。实验中模拟多种体外模型给药，均表明Hyaff11p50载药微球能够缓释药物，释放过程符合扩散动力学。
1.1.4纳米载体:在微球载体的基础上，研究人员进一步将载体尺寸缩小至纳米级。理想的纳米载体在血液中不被网状内皮系统(reticuloendothelialsystem，RES)系统清除，有足够长的滞留时间［22］，并能利用实体瘤组织的高通透性和滞留效应(enhancedpermeabilityandretentioneffect，EPR)在肿瘤部位聚集，最终通过扩散、胞吞或受体介导的内吞作用进入细胞［23］。HA与单硬脂酸甘油酯酯化得到HA-单硬脂酸甘油酯(HA-glycerylmonosteatate，HA-GMS)，形成非离子表面活性剂囊泡，该多层载体的粒径为40nm左右，具有良好的稳定性、生物相容性及药物包封率。与壳聚糖纳米粒组相比，小鼠乳腺癌细胞4T1(mousemammarycancercell，MMCC)对HA-囊泡具有更好的内吞作用［24］。该载体可用于纳米透皮给药系统的肿瘤治疗。通过酯键将5β-胆烷酸连到HA骨架上，使HA成为两亲性物质，疏水作用使得HA衍生物在生理条件下形成纳米级别的自聚集体(HA-nanoparticles，HA-NPs)。荧光标记得到CY5.5-HA-NPS，加入至高表达CD44受体的口腔鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma，SCC)SCC7癌细胞中，可在胞质中观察到强荧光信号。荷瘤小鼠给药，近红外观察显示2d内血液中CY5.5-HA-NPS选择性地向肿瘤聚集，且粒径小的纳米粒效果更好。该实验揭示了HA衍生物作为癌症治疗药物纳米载体的潜［25］。
1.2前体药物前体药物系指经过生物体内转化后才具有药理作用的化合物。载体与目标药物直接通过共价键连接起来，形成前体药物，在体内通过酶解或水解作用将药物释放出来［26］。这一过程的目的在于增加药物的生物利用度，降低药物的毒性和副作用，HA可作为缓释给药体系的良好载体。同时HA对肿瘤细胞表面CD44受体的靶向性，可加强抗肿瘤药物的治疗效果［27］，并降低药物对正常组织的损伤。以上2方面的优势，使得HA适合与药物通过共价键结合形成良好的载体前体药物，属于目前热门研究领域［28］。雷帕霉素(rapamycin，RAPA)是一种亲脂性大环内酯类免疫抑制剂，与HA酯化形成前体药物后，能提高药物水溶性。ZhaoY等［29］用透析法比RAPA和前体药物HA-RAPA的释药能力:RAPA和HA-RAPA在PBS缓冲液(phosphatebufferedsaline，PBS)中的半释期分别为0.16h、7d，HA-RAPA在血清中的半释期为1.5d，延长了药物释放时间，达到缓释目的。姜黄素因其抗癌功效具有较大的药用价值，但水溶性差导致生物利用度低。Manju等［30］用1∶1的H2O/DMSO作溶剂，用二环己基碳二亚胺(dicyclohexylcarbodiimide，DCC)及4-二甲氨基吡啶(4-dimethylaminopyridine，DMAP)作助剂，使姜黄素的羟基和HA的羧基直接反应，产物在水相中形成胶束，且在生理pH环境中的稳定性提高。紫杉醇是一种天然抗癌药物，为解决水溶性差的问题，Galer和Sano等［31］对HA-紫杉醇前药的活性做了进一步的研究。HA-紫杉醇对头颈部鳞状细胞癌(headandnecksquamouscellcarcinomas，HNSCC)细胞株OSC-19和HN5的体外抑制能力与紫杉醇相似，但体内研究显示，HA-紫杉醇给药的小鼠肿瘤组织中TUNEL细胞增加，微血管密度降低，比紫杉醇单独给药具有更好的肿瘤抑制能力。丁酸可引起细胞分化，抑制人类多种肿瘤的生长［32］。丁酸盐最主要的问题是在血液中的清除率快、半衰期短，导致其在体内不能达到并维持有效血药浓度，限制了其临床应用。Coradini团队［33］将丁酸酐和低分子量HA的三甲基吡啶盐，在含有二甲基胺基嘧啶的DMF中反应，从而将丁酸连接到HA上生成HA丁酸酯，延缓其在体内的释放、代谢速度。同时利用HA与肿瘤细胞表面特异受体CD44结合的能力，增强药物对肿瘤细胞的靶向作用。该团队［34］改进合成工艺，并进一步研究发现，在体外试验中，透明质酸丁酸酯对非小细胞肺癌细胞株(non-smallcelllungcancercellline，NCI-H460)和转移性亚克隆(NCI-H460M)细胞增殖的抑制能力是丁酸的10倍。硫辛酸(lipoicacid，LA)具有优良的抗氧化性能，但是在体内代谢迅速。Picotti等［35］把LA溶于N，N-二甲基乙酰胺(diMethylacetaMide，DMAc)中，加入1，1’-羰基二咪唑(carbonylimidazole，CDI)活化羧基得到硫辛酰基咪唑(sulfuroctanoylimidazole，SOI)。HA溶于甲酰胺溶液，加入催化剂二甲氨基吡啶(dimethylaminopyridine，DMAP)及SOI，反应产物经磷酸二氢钾中和，透析纯化，冻干保存得到透明质酸硫辛酸甲酸混合酯(mixedlipoicandacidformicestersofhyaluronan，Lipohyal)。用黏度测定仪测定显示:Lipohyal的代谢时间明显延长;芬顿实验表明:LA浓度为0.4mmol/L时达到50%自由基清除率，而Lipohyal只需0.26mmol/L，提高了抗氧化能力。
2展望
以往的培养模式，通常从培养目标、课程、教学着手，走一条“至上而下”的路线。而真正实现教育质量的提高、培养模式的突破发展，不能忽视学生自身的发展，如果不从学生的“学”着手，而一味在教育提供方“教”的方面进行尝试，很难真正实现中医药翻译人才培养质量的提高。本研究从学生的“学”着手，通过对中医药翻译专业学生在大学本科阶段中医药翻译能力发展路径的研究，反观我们现有的中医药专业的培养模式，探索如何改革现有的专业体系、课程设计、教学模式，探索出更加有效的中医药翻译人才培养模式。本研究的研究对象为中医药翻译专业的本科生，本研究采用历时性研究方法，以国外定性研究方法中比较具有创新性的日志研究为基础（Cassell&Symon,2004），让受调查者对自己中医药翻译相关的学习行为、翻译实践行为、翻译研究行为以研究日志的形式进行记录，并对自己在以上翻译行为中自我所观察到的各类感受和主观认知进行详细记录。研究者对受调查者的研究日志定期进行系统分析，就初步结论对受调查进行采访，并在对多源数据进行交叉比较，验证研究效度后，确认研究结果。
2研究结果
笔者认为翻译能力从实质上说是一种语言的转换能力。这种转换能力是由译者的对源语言与目标语言、对翻译文本的理解、所涉及专业知识以及相关文化认知的综合体组成的。中医药翻译的过程随着翻译者认知体系的发展而显示出对不同变量单元的关注，如：词语、句子、段落、文本、中医药概念、中医药理论、中医药文化等。受调查者对这些变量的关注度，以及对其翻译过程中所做的各类决策的影响度也随调查对象翻译能力的发展而体现出不同形态。在本研究中，研究者发现调查对象的关注变量单元和关注程度体现中医药翻译专业学生的语言转换能力的发展过程，是学生中医药翻译能力发展的关键节点。通过对调查对象的历时性跟踪研究，本研究发现中医药翻译能力的发展具有一定的阶段性，初步研究结果显示调查对象的中医药专业能力发展经历以下阶段：语言层面转换为主题的初级阶段，关注中医药理论、实践与文化转换为主题的中级阶段，形成批判能力与发展创造性为主题的高级阶段。在语言层面的转换为主题的初级阶段，调查对象的关注点在语言单位上，并且这种关注随着他们翻译能力的发展而呈现出一个从点到面的趋势。具体来说，学生中医药翻译初期的关注点是在目标语言中寻找和源语言对等的语义单位。例如：学生在翻译“阴阳消长”时，翻译的重点很大程度地集中在汉语中的“消长”的英文对应语的寻找上。在进行翻译时，很多学生会将其中关键性的词语进行重点标注，并首先进行英文中对应概念的寻找。随着学生的翻译认识不断发展，他们在中医药翻译中的关注点逐渐从词语转化到以句子为单位的语义转换上，并开始关注句子间的语义与逻辑连贯，并将关注点逐渐扩展到整个段落。在此过程中，学生非常关注并寻找各类翻译技巧，并将这些翻译技巧应用在医药翻译实践中，特别是在他们发现所学的翻译技巧可以立刻使用的情况下。学生在语言层的转换为主题的初级阶段的翻译实践中将重点放在语言的层面上，翻译活动集中在对文本中所反映的客观事实的认识，及对翻译技巧的学习和内化上，而这两者随学生翻译能力的发展而不断融合。在语言层面为重点的初级阶段，学生的翻译路径主要为理解并分解原文，将其转化为可以进行语言转换的可操作单位，并应用所学翻译技巧进行翻译活动，对翻译后的英文文本进行篇章与逻辑梳理。笔者还发现，在此阶段的调查对象往往对于语言层面外情境的关注度较低，对于确定性规律的寻找和内化是他们在这个阶段的明显特征。在以关注中医药理论、实践与文化转换为主题的中级阶段，调查对象对于作为源语言的中文与目标语言的英文有较好的语言转换基础，对翻译过程中常用的各类语义分割、语言形式的转换及转换后的目标语言逻辑与文本梳理均有较好的认识和把握。在此阶段，调查对象逐渐将对语言层面的关注延展到翻译所处的情境中，呈现出对中医药理论、实践与文化很高的关注度。调查对象从入学就开始进行中医药方面专业课程的学习，但是在我们的调查中发现在中医药专业课学习中所获得的知识与英文知识与能力并没有形成有机的结合，而是分块储存。而随着调查对象中医药翻译能力的发展和实践的积累，这些被动储存的中医药知识在翻译活动中被激活，并为他们的中医药翻译提供所必需的中医药专业知识。在这个阶段，调查对象对中医药翻译活动涉及到的中医药文化有很高的关注度，对中医药理论、实践与文化的认知活动主动性增强，对中医药原文中关键概念的理解及语言情境、中医药知识与文化情境的认识不断加深，他们在翻译活动中决策的主导因素也从语言层面更多地延展到中医药专业知识层面。在形成批判能力与发展创造性为主题的高级阶段，调查对象在从事大量的中医药翻译实践后，其对作为源语言的汉语和目标语言的英语在中医药情境下的转换有了很好的基础与把握，他们在此阶段的认知活动表现为大量收集、比较与评价同一中医药特定主题的文本，译本反映原文主旨、语义展现、文本类型与语言风格对应，以及中医药文化在目标语言中的构建。在此阶段调查对象的突出特点为能够将语言层面的能力与中医药专业知识层面的能力进行有机的结合，能够区别和评价不同译文对中医药原文的语义、语用、文体、文化等的构建程度，并能够在对已有各类译本进行分辨和辩证评价的基础上，做有超越性的翻译探索。这个阶段的两个主要特征是批判能力的形成和中医药翻译中创造能力的发展。这其中的批判能力并非对其它相关各类译本的批评，而是在自己的中医药翻译实践基础上形成的属于个体专用的翻译策略，应用自己的现有的翻译理论框架对各类翻译文本进行分解、分析、建设性地评价，并在此基础上不断修订和架构实用的中医药翻译理论框架和翻译路径，并以此为基础进行中医药翻译创造性活动。
3结论
第三终端市场主要包括包括了广大农村医药市场以及城市社区卫生服务站。国家和各地方政府无论从宏观政策上还是具体的实施办法上,在今年都有了进一步的落实,尤其是对城市社区卫生服务站的具体指导措施也在不断完善,明年将使之拥有一个更大的市场机会。而今年针对广大农村医药市场主要包括县以下乡镇卫生院、农村卫生所、诊所和部分城乡结合部的卫生所、私人诊所、厂矿企业门诊部等。他们不受今年各地药品招投标的限制,使许多药企尤其是处方药企业纷纷开始重视第三终端市场的开发。今年面对第一终端的药品销售,面临许多地区的药品挂网招标导致的价格降低和国家发改委针对药品尤其是抗生素类药品的降价措施,使许多处方药品在第一终端的销售陷入困境。第三终端尤其是乡镇卫生院、农村卫生所、诊所等小型医疗机构的发展潜力成为各药企的青睐的对象。
目前全国市场第三终端市场的发展非常不均衡,市场差异化也比较大,区域经济发展和农村医疗体系进展也不一样,各地医药商业渠道拓展第三终端的步伐也不一致。这些因素都直接或间接地影响着我们拓展第三终端市场的步伐。同时我们也应该注意到开拓第三终端的销售模式也比较单一,一是依托面对第三终端市场的医药商业公司平台,通过商业渠道资源间接开展第三终端的销售活动;二是企业自己组建专门从事第三终端市场开发的销售队伍,深入一线市场通过某种销售模式如推广订货小会等,深入挖掘市场,发挥当地卫生院等较大终端的能力开拓第三终端市场。无论哪种形式,哪种销售模式,我们的根本目的必须明确,那就是将我们的产品有效地向这些空白市场拓展。第三终端市场是一个高速发展的市场,同样存在市场竞争不断加剧的发展过程,明确销售目的,实时洞察市场环境的变化,尤其是当地区域医药商业渠道格局变化、农村医疗服务体系和城市社区医疗卫生服务的发展阶段,顺应市场变化,结合企业自身状况,走出一条符合企业发展方向的第三终端开拓模式。
企业的品牌和实力是开拓市场的先天优势,同样体现在第三终端市场地开发。品牌企业或具有开拓实力的企业在目前市场竞争口趋白热化的今天拓展第三资终端市场势必是一项很好的选择。但在开发过程中需要注意和重视的问题有以下两个方面: 1、利用品牌企业的知名度推动非品牌产品的销售
品牌产品的良好声誉可以作为打开第三终端的敲门砖,己经进入第三终端市场的品牌产品可以吸引客户,借助产品品牌和企业品牌,推广和带动其他非品牌产品的销售;没有进入第三终端市场的品牌产品,依托起己经营造起来的销售氛围,依靠己经形成的品牌产品的市场效应可以轻松地进入市场,抢占市场份额,提高市场占有率。
2、结合企业其他深度分销工作低成本针对第三终端进行人员配置
开拓第三终端市场实际上是我们深度分销工组的一部分,对于许多企业来说,首先让大家头疼的事就是人,人力成本、投入产出、人员编制增加带来的管理问题等等都是困扰大家的大事。而对于品牌企业来讲尤其是强势品牌产品的企业,打假工作是销售团队长期的一项任务,而假货最容易出现的地区就是在第三终端市场,我们完全可以结合企业的打假工作,配置第三终端市场的深入分销人员,将开拓第三终端市场和企业假货查处结合起来,既节省了资源又深入拓展了市场,一举两得,何乐而不为。
第三终端市场的特点是终端数量多、分散,单个终端消化量小而整体市场容量大,点多面广、需求量大、配送困难、利润低、风险小。这就决定了我们开发第三终端的模式主要是以通过医药商业渠道平台和企业自身组织的销售会议进行销售,会议销售成为第三终端开发最主要的销售方式。这种针对第三终端客户举行的面对面式的会议销售,非常关节的一环是我们销售人员的拉单能力。我们以前组织过很多这样的第三终端会议,会议订货的效果往往决定于业务人员的工作能力。相同的产品,相同的促销政策,相似的区域环境,不同业务人员参与的会议活动,订货量相差很远。因此,重视业务人员会议销售工作的能力是放在销售工作的第一位,也是唯一的无法让竞争对手仿制的东西。在目前市场竞争同质化产品、同质化销售严重的今天,加强销售队伍的软件建设,提高团队的工作能力是赢得这场战斗的法宝。业务人员的拉单能力需要通过集中培训和实战操练来完成。
第三终端客户业务达成后最主要的也是最难的问题是配送问题,开发第三终端对于生产企业来讲需要寻找具有区域市场配送能力的医药商业公司作为我们的合作伙伴,对于医药商业渠道来讲就必须建立自身建立和完善配送能力或寻找专业物流公司完成此项功能,这是开发第三终端的临门最关键的一脚。开发第三终端市场最主要需要解决的是配送和售后服务的问题。配送问题的解决原则是充分开拓和挖掘第三终端资源,以量取胜,摊薄配送成本。同时加强管理,在配送模式、销售管理、提高服务质量、扩大配送规模等方面争取低成本、高效率。
目前主要的配送模式有以下几种形式:
1、自建配送体系
2、成为两网定点单位或利用两网定点“中转模式”实现配送,充分利用政府支持
3、利用县级医院和乡镇卫生院作为物流中心
4、利用目前中国最健全的物流体系邮政物流网络
5、利用第三方物流
6、利用目前快速消费品的物流网络
(二)有效利用招标中介资源
医药卫生体制改革以来,为了解决药价高的问题,医疗机构实行了药品集中招标采购制度,药品集中招标采购工作一般按照下列程序进行。
(一)医疗机构组织有关部门或人员编制本期拟集中采购的药品品种(规格)和数量计划,经单位药事管理机构集体审核后提交药品招标采购经办机构(指医疗机构联合组织的招标采购机构或招标机构即招标中介)。
(二)药品招标采购
1.汇总各医疗机构药品采购计划
,组织专家委员会审核各医疗机构提出的采购品种、规格,确认集中采购的药品品种、规格、数量,并反馈给医疗机构。 2.确定采购方式,编制和发送招标采购工作文件。
3.审核药品供应企业(投标人)的合法性及其信誉和能力,确认供应企业(投标人)资格。
4.审核投标药品的批准文件和近期质检合格证明文件;
5.组织开标、评标或谈判,确定中标企业和药品品种品牌、规格、数量、价格、供应(配送)方式以及其他约定。
关键词：医药专利；新药开发；知识产权
药品是人民生活的必需品之一，建国以来，我国经过了50多年的建设，在医药行业已成为世界第二大生产国。但是，数十年来，我国医药工业生产的药品，基本都属仿制国外医药研究成果的品种。对外开放以后，我国已与美国达成知识产权协议，并重返世贸组织，医药工业已不能依赖仿制。因此，创制新药便成为中国医药工业必由之路。众所周知，创制新药是一项复杂的系统工程，需要多学科，多专业的科技人员参与，以及较先进的设备及足够的投入。此中，信息是不可忽略的重要条件之一。本文仅对如何利用专利信息，开发和创制新药谈自己的认识。
1医药专利文献信息是创制新药的源泉
专利是国家专利管理机关依法授予专利申请人独占实施其发明创造的权力，专利文献则是为申请专利权而撰写的专利说明书。专利文献记载了人类90%以上的科技发明成果。据世界知识产权组织统计报道，世界上每年的科技发明成果中有90%~95%在专利文献中都可以查到，而专利文献中报道的科学发明创造，约有70%的内容是其它文献上不予刊登的［1］。目前全世界已公开和批准的专利申请超过3000万件，其中2300多万件专利已超过法定保护期限，或因种种原因提前失效，可供读者无偿使用，已成为全人类的公共知识财富。由于专利的地域性，对没有到中国来申请专利的发明，或虽来申请但我国没有批准授权的专利以及授权后不按期交维持费的专利，我国均不予以保护，即在我国可以无偿使用。可以说，专利文献信息是医药企业创制新药的重要来源，不注重查阅专利文献，就可能失去获得这些信息的契机。
2专利文献具有其他科技文献无法比拟的优点
2.1内容详尽专利说明书对发明技术所属的领域、背景、目的、实质、图解、最佳实施方案以及大批量生产的实施条件等均公开，使得专业人员能看懂，并据此实施该项发明。
2.2内容新颖，数量齐全世界上大多数国家均于受理专利申请后18个月时［2］，先公开出版专利申请说明书，并建立专利文献数据库和专利文献工具书，便于读者查阅。
2.3文种多，便于阅读国外专利，尤其是经济发达、技术先进的国家专利，大多是一项基本专利同时又有若干项相同专利，即同一项专利可在其优先权期间，到其他国家申请专利权，并采用该国官方语言，这样阅读者可根据自己所精通的语言选择相关的专利说明书。
2.4专利文献是法律文件每份专利文件都是法律文件，它决定了一项发明创造受到法律保护的技术范围、时限及地域等。通过专利中的法律信息可以了解专利保护的客体及其权利范围；一项发明创造是否获得专利权；保护的地域效力；优先权及其范围；专利权是否仍然有效；获得许可证情况；一件专利的专利权人；一件专利的时间效力以及其他相关法律信息等内容。这些信息对于技术开发、专利许可证贸易以及技术引进起着重要的作用。
3专利信息在创制新药中的作用
3.1利用专利信息进行技术研究和开发专利文献是世界上反映药物科技发明成果发展水平最迅速、最系统、最全面的信息资源。企业在技术创新立项之前进行专利检索，了解和掌握这些专利文献，可有效利用各国制药的先进工艺技术，对自己药物研究的技术创新提供明确方向，避免立项研究处于低起点和低水平；避免研发项目的技术内容与他人专利相碰撞，造成侵权；避免重复研究开发，节约人力、物力和财力；通过研究他人专利，可迅速借鉴相关技术，汲取精华，去其糟泊，丰富和完善技术创新的内容。在研究开发工作的各个环节中注意运用专利文献，不仅能提高研究开发的起点，而且能节约40%的科研开发经费和60%的研究开发时间。欧洲专利局的一项研究结果表明，欧洲的十几个专利条约成员国中，由于在应用技术的研究开发中利用了专利文献，避免了重复研究，每年可节约研究开发经费300亿马克［3］。
3.2以他人专利技术为起点，改进工艺设计技术，衍生出新药目前，国际上新药创制大致有三大类型：第一类是创制新颖的化学结构类型，即突破性新药的研究开发。这一类型创新药的成功对人类社会的贡献是巨大的，而且每一种突破性新药的出现都能使化学药物前进一大步。但是，开发研制这类新药需要花很多的钱。据国外估计，开发出一个新药平均花费1.5亿美元。研究过程往往遇到不少曲折和失败，需要很长的研究时间，一般耗时约10年以上。而且在研究过程中还要承担失败的风险。但是一旦成功，有些药物的年销售值可达10亿美元。第二类是延伸性新药的研究开发。即针对已知药物的缺陷或不足，对其进行结构改造。通过化学修饰，创造出专属性更强、疗效更好、安全性更大，理化性质得到改善、给药方便、稳定性高，或者生物利用度更高乃至具有定位释放性质的衍生物、类似物或药物前体。如我国在青蒿素之后又相继合成了青蒿素琥酯、蒿甲醚、二氢青蒿素等衍生物，这些衍生物就属于此类药物。第三类是创制“me-too”新药（模仿性新药）。即在不侵犯别人专利权的情况下，对新出现的、非常成功的突破性新药进行较大的分子改造，寻找作用机制相同或相似，并在治疗上具有某些优点的新化学实体。医药产业是一个高投入、高技术、高风险、高效益的技术密集型产业。依据我国医药企业目前的经济实力和技术水准，在今后一定时期内，模仿性创新药（me-too）仍是多数医药企业进行药品研究开发的重要途径。模仿创新要以市场为导向，充分运用专利的公开制度，以率先者的创新思路和行为为榜样，以其开创的产品为示范，吸取其成功的经验和失败的教训，通过消化吸收掌握率先者的核心技术，并在此基础上进行完善，开发出富有竞争力的新产品。例如日本生产的小柴胡冲剂，就是用的我国老祖宗的处方和我国出产的中药材，而其在国际市场的销售额超过我国所有中成药的出口总额；1976年上市的H2受体拮抗剂西米替丁以及后续的模仿创新品种雷尼替丁，1993年在全球销售额达40亿美元。1981年上市的ACE抑制剂卡托普利1993年销售额10亿美元以上［4］。
3.3利用超过专利保护期或失效专利开发新药药物科技工作者在系统调研自己所从事研究领域的药物专利文献基础上，应着重学习、消化和吸收无效、失效和即将失效的具体药物专利技术资料，了解其中最新工艺技术与设计方法，在借鉴反映当今最新科学技术水平的研究成果基础上，开拓自己的研究思路，寻找适合自己的研究项目，充分发挥个人聪明才智，并在该项研究国内外现有最高起点上，改进他人设计方案中工艺技术的缺陷，至少可形成改进发明或组合发明的专利，甚至可形成开拓性的发明，在申请专利后继续对自己已有专利进行后续改进，再申请专利可延长相关产品独占性保护期。例如，第2次世界大战后，日本的工业技术水平总体落后于美国30年，20世纪从50年代起，日本开始大量引进先进的专利技术，并且在引专利技术时，其各行各业的科技人员其中包括药物研制人员通过对大量无效、失效和即将失效的专利技术潜心钻研、对比分析后，发挥个人才能，更新改进设计方案，又从他人基本专利中衍生出具有日本特色的专利，技术水平虽不太高，但产品的经济效益却十分可观。这种向他人学习后在模仿基础上进行的创新，使日本经济高速发展，用了不到30年的时间就成为仅次于美国的世界经济强国和专利大国。几十年来，日本平均每年有3~6个新药在世界上市，其数量和美国相当或次于美国。
3.4保护知识产权在新药研究开发中充分利用专利文献信息，并想方设法保护自己的知识产权，已成为国外制药企业研究的主要课题，并有专人负责。例如，美国制药企业内有专司此事的律师与经济师，日本武田药品工业株式会社的创药研究部设有ROR研究部。因此，我国也应强化这方面的研究。由于我国的专利工作起步较晚，不论制药企业的管理人员还是从事新药研究开发的科研人员，对专利的整体认识和技术把握都有待于提高和改善。制药工业部门，由于长期受仿制研究思路的束缚，创新意识不强，这既不符合我国新药研究开发的现有基础和水平，也将阻碍创新药物研究的振兴和发展。对科研人员而言，其专利意识不应体现在对条文的理解，而且要落实在整个研究开发过程中。要重视对某些基础性研究尤其是应用基础研究成果的专利保护。基础性研究是高技术产业的先导，是技术创新的源泉，某些应用基础研究成果应用于新药研究开发往往分布于不同系统和部门，对研究成果的认定标准各不相同。一些具有应用开发前景的应用基础研究成果仍然仅作为学术。例如一些我国特有的药用植物资源的研究结果，放弃了知识产权保护，反而被他人利用或被他人抢先开发，实际上是国有资产的流失。我国军事医学科学院微生物流行病研究所研制的抗疟新药本芴醇申请了品种和工艺专利，并与瑞士汽巴-嘉基公司使合作向68个国家和地区申请了专利，几乎包括了承认药物复方专利的所有国家和地区，成为迄今我国申请国外专利最多的发明，其产品将99%外销，经济效益是可想而知的了。另外，上海杏灵科技药业股份有限公司自主创新研究院制的银杏颗粒、斯泰隆银杏片、银杏酮酯等中药产品，先后拥有了中、美、英、澳等国的发明专利，享有独有知识产权，为我国中药的治疗药物进入发达国家主流市场打开了大门，为我国中药产业开拓国际市场，运用国际知识产权法则维护民族尊严和国家利益，提供了成功的范例［5］。相反，前几年作为我国创新的新药青蒿素，却由于种种原因未申请专利，该药的开发得不到法律的保护，市场丧失。因此，掌握专利文献信息，对创制新药及保护知识产权，都有重大的意义。
参考文献：
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ResearchoftraditionalChinesemedicineinthetreatmentofleukemia:currentstatus
YalingFU,TaoCHEN
DepartmentofTraditionalChineseMedicine,ThreeGorgesUniversityMedicalCollege,Yichang,HubeiProvince443002,China
Keywords:Chineseherbaldrugs;effectivecomponents;leukemia
白血病是造血系统常见的一种恶性肿瘤。其病情复杂，治疗难度大，预后欠佳。经过多年的基础及临床研究，中医药和中西医结合治疗白血病取得了显著成就。中医药不仅可以减轻化疗的毒副作用，而且具有延长或阻止白血病复发、逆转白血病多药耐药和预防白血病相关并发症的优势［1］。本文就近年来在中医药抗白血病的作用及临床应用方面的研究综述如下。
1临床常用抗白血病中药及中药有效成分
临床用于白血病治疗的中药复方及单味药多具有清热解毒、扶正补虚和活血化瘀的功效。20世纪80年代以来，从中药中提取、研制了多种抗白血病药物和制剂。应用于临床的具有抗白血病作用的中药包括砒霜和雄黄等；中药有效成分包括三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)、亚砷酸、硫化砷（arsenicsulfide,As4S4）、长春新碱及长春碱类药、喜树碱类、三尖杉碱类、鬼臼素类、紫杉醇类、苦参碱、斑蝥素、槲皮素、蟾蜍灵、羊藿苷、甲异定靛和靛玉红等。目前，应用较多的是砷剂、高三尖杉酯碱和紫杉醇等［2］。
2中医药在治疗白血病方面的临床应用
白血病之基本病因病机为正气不足，热毒侵袭，伤及营阴；气血不足，气滞血瘀，脉络瘀阻。故清热解毒、扶正补虚和活血化瘀为治疗本病常用的治疗大法。由于其临床表现错综复杂，故在治疗时应抓住疾病的主要矛盾。
2.1扶正补虚对于白血病所致气血两虚的患者宜用扶正补虚法进行治疗。扶正中药不仅能够扶助正气，调整脏腑功能，提高机体免疫力，减轻化疗药物对机体的损害，而且能够提高机体对化疗药物的敏感性，增强和巩固疗效，在白血病化疗中应用较为广泛。李仝等［3］认为该类患者在治疗过程中应以益气养血和扶正祛邪为主，方用八珍汤化裁。唐由君［4］以益气养阴解毒方，或健脾补肾方配用六神丸，可避免或迟延白血病复发。用两方治疗急性白血病315例，1年生存率达80%以上，2年生存率为60%～75%，3年生存率27.3%～66.0%。复方青黛片为含砷中药，主要成分为青黛、雄黄、太子参和丹参等，其功效为祛邪扶正［5］。毕玲玲等［6］用复方青黛片治疗难治性复发性急性早幼粒细胞白血病患者32例，完全缓解率为94%。
2.2清热解毒对于白血病所致毒热炽盛的患者宜用清热解毒法进行治疗。清热解毒法大多用于白血病尚未进行系统化疗或化疗的诱导缓解阶段。研究表明，许多清热解毒药都具有抗癌细胞作用，可与化疗药物发挥协同作用，同时尚能增强机体的抗感染能力，防治化疗中常易出现的感染倾向［7］。唐由君［4］以清热解毒散结方配用紫金锭，治疗急性白血病11例，7例获完全缓解。王泽民等［8］针对急性白血病阴虚内热的主要病机，以养阴清热、凉血解毒为治疗大法，选用大剂量具有养阴清热作用的鲜中药（鲜生地、鲜白茅根和鲜麦冬等）为主组方，随证加减，辨证论治，治疗急性白血病76例，完全缓解37例(48.7%)，部分缓解14例(18.4%)，未缓解25例(32.9%)，总缓解率达67.1%。对于血热毒盛证，范先基［9］等以清热解毒、凉血止血为治法，以犀角地黄汤和六神丸为主方进行治疗。方中龙葵、大青叶清热解毒、凉血，是白血病血热毒盛证的常用药物。
2.3活血化瘀对于白血病所致瘀血痰结的患者宜用活血化瘀法进行治疗。活血化瘀药能够改善机体微循环，促进骨髓造血功能，调节免疫机能，有些活血化瘀药还对肿瘤细胞有直接抑杀作用，同时也能使化疗药物容易到达病灶所在，增强化疗药物的疗效。邓有安等［10］应用活血化瘀基本方联合化疗治疗急性白血病20例，完全缓解11例，部分缓解7例，未缓解2例，总有效率90%，疗效明显好于单化疗对照组(21例总有效率57.14%)。唐由君［4］用犀黄丸，使慢性淋巴细胞白血病患者病情长期稳定。犀黄丸由麝香、牛黄、乳香和没药组成，具清热解毒、化痰散结和活血化瘀之效。
3中医药抗白血病的作用机制
正常细胞的增殖、分化和凋亡是受到极其精细调控的基本生命现象。与此相反，肿瘤细胞具有3个基本特征：一是细胞增殖失控；二是细胞分化障碍；三是细胞凋亡受阻。故中医药抗白血病的主要作用机制包括抗增殖、诱导分化和凋亡。
3.1抗白血病细胞增殖研究发现，许多中药及其有效成分在治疗白血病时，均有抑制细胞增殖的作用，其机制可能是通过干扰蛋白质的合成，阻断细胞周期等发挥抑制增殖的作用［2］。冬凌草甲素可显著降低Raji细胞的端粒酶活性，抑制细胞的生长，诱导细胞发生凋亡［11］，具有明显的体外抗白血病作用。紫杉醇作用于人白血病细胞株K562后可见细胞染色质浓聚和凋亡小体形成，流式细胞术检测显示细胞凋亡明显增加［12］，提示其有抑制K562细胞增殖及诱导凋亡的作用。孙震晓等［13］发现中药地椒乙酸乙酯萃取物对人白血病细胞株K562和HL60均有显著的抑制作用，且呈药物浓度依赖性，并可诱导肿瘤细胞凋亡。大蒜素随着浓度和作用时间的增加人早幼白血病HL60细胞的端粒酶活性显著降低，HL60细胞的增长被明显抑制［14］。姜黄素通过抑制蛋白质的合成抑制细胞增殖，如Ksam和转录因子E2F等合成，或降低核转录因子κB（nuclearfactorκB,NFκB）表达减少增殖［15,16］，或通过抑制环氧化酶2，降低NFκB活性，抑制细胞增殖。三七皂苷R1为中药三七总皂苷的主要成分之一，可显著抑制急性髓性白血病HL60细胞株增殖，且随着药物浓度增加抑制作用增强［17］。Zhang等［18］发现，As2O3在不同浓度时有不同的效果，低浓度（0.1～1μmol/L）时对细胞有增殖作用，可使κ端粒酶活性增加，而高浓度时则相反。
3.2诱导白血病细胞分化20世纪80年代以来，肿瘤细胞的诱导分化治疗已成为肿瘤治疗的研究热点之一。被国外学者称为“中国革命”的全反式维甲酸的研究及其在急性早幼粒细胞性白血病中的应用更推动了国内外诱导分化研究的进展。花宝金［19］报道，诱导白血病细胞分化的中药有效单体主要包括苷类、多糖类、胆酸盐类、有机酸类、甾醇类、含维甲类和其他成分。袁丁等［20］发现，竹节参总皂苷对体外培养的HL60细胞生长有一定抑制作用，其作用机制与诱导细胞分化和周期阻滞有关。人参皂苷可诱导K562生成血红蛋白，使U937向成熟单核巨噬细胞系分化［21］。杜振兰等［7］报道，猪胆汁酸钠既可诱导HL60向单核巨噬细胞分化，又可向中性粒细胞分化。As2O3在低剂量时能诱导细胞分化，而高剂量时促进细胞凋亡［22］。苦参碱可促使K562细胞向红细胞系分化，可能与改变磷脂酶A2特别是胞质型磷脂酶A2的活性及cmyc表达下降有关，而这些又可能与苦参碱改变基因的甲基化有关［23］。靛玉红通过抑制CDK2和上调PU1表达，使HL60细胞向中性粒细胞方向分化［24］。
3.3诱导白血病细胞凋亡中药可通过多种途径诱导白血病细胞凋亡，包括直接杀伤、细胞周期阻滞、影响凋亡基因表达、诱导分化、提高细胞因子及体内激素水平等。从三尖杉植物中提取出的三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱，能抑制肿瘤细胞DNA合成，是一种周期非特异性药物，已用于急性非淋巴细胞白血病的治疗，疗效较好［25］。张晨等［26］报道雄黄体外对T淋巴细胞白血病细胞系CEM细胞的生长有抑制作用，流式细胞仪检测可见亚二倍体的凋亡细胞和凋亡相关蛋白Apo2.7表达的升高。丹参酮能通过下调细胞cmyc、bcl2以及端粒酶活性，上调cfos和p53，诱导细胞凋亡［27］。三尖杉酯碱、人参皂苷、苦参和熊胆等均可通过分化白血病细胞而诱导其凋亡。激素可引起某些肿瘤发生细胞凋亡，如糖皮质激素水平升高可引起淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤细胞凋亡的发生［28］。实验证明，白细胞介素2（interleukin2,IL2）和肿瘤坏死因子可引起靶细胞凋亡。人参、党参、黄芪、枸杞子、参三七、冬虫夏草和刺五加等补益类中药的煎剂及有效成分均有良好的促进IL2的产生，提高自然杀伤细胞和淋巴因子激活杀伤细胞活性，发挥抗肿瘤（白血病）的作用［29］。
4中药治疗白血病的其他研究
4.1逆转白血病多药耐药多药耐药（multidrugresistance,MDR）是白血病细胞免受化疗药物攻击最重要的细胞防御机制，是白血病化疗失败和复发的主要原因。多年来的研究表明，中药逆转白血病MDR已取得不少的成绩，从单味药到中药复方以及联合用药均收到了明显疗效。高娜等［30］报道，中药及其单体如汉防己、砒霜、冬凌草、鸦胆子、全蝎、薏苡仁、川芎嗪、人参皂苷Rg3和补骨脂素，中药复方如复方三根制剂（由虎杖根、藤梨根、水杨梅根、党参、白术、茯苓、山楂肉、甘草等组成）、复方拮新康（主要成分为甲基莲心碱，属于双苄基异喹啉生物碱）、复方天佛参口服液（由天门冬、西洋参、佛手、倒卵叶五加、猕猴桃根、蟾酥等配伍制成）等均能逆转白血病多药耐药。梁虹等［31］发现，As2O3逆转K562/A02细胞多药耐药的作用可能与其调控P糖蛋白和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)的水平有关。浙贝母为临床常用的化痰散结类中药。李冬云等［32］报道，浙贝母生物碱具有逆转白血病多药耐药的生物活性。研究证实，浙贝母生物碱对高表达的耐药蛋白有明显的下调作用，并能增加急性白血病细胞内抗癌药物浓度。
4.2减轻化疗的毒副作用多项研究表明，参麦注射液（红参和麦冬提取物组成的注射液）可减轻急性白血病化疗毒副反应、减轻白血病蒽环类药物的化疗毒性，是一种安全、有效的化疗减毒增效药物［33,34］。马武开等［35］报道，中药解毒化瘀方能够减轻急性白血病化疗毒副反应，改善病人化疗期间生活质量。
4.3提高机体的免疫功能现代医学研究认为，白血病患者存在免疫功能低下，包括CD3及CD4下降、CD8升高、自然杀伤细胞活性减低、淋巴因子激活杀伤细胞活性低下等。许多扶正中药如人参、黄芪、枸杞子、茯苓、灵芝、女贞子和甘草等具有调节人体免疫功能、提高自然杀伤细胞和淋巴因子激活杀伤细胞活性、增加抗白血病能力的作用［36］。
4.4介导生物学治疗应用生物反应调节剂（biologicalresponsemodifier，BRM）治疗白血病是近些年来发展较快的一项新方法。这种治疗模式的特点是能针对白血病细胞的特异性靶点，有选择性地去除白血病细胞，克服耐药，清除微量残留白血病细胞，对提高急性白血病的疗效有较好的研究前景。如作用于CD33靶点的Mylotrag、HuM199，作用于CD45的抗CD45以及其他相关生物制品IL2、IL11和VEGF等在临床上的初步应用，均显示了较好的疗效。一些相关的研究证实了补益中药具有介导白血病生物学治疗的作用［29，37］。中药复方如养阴方、补血方、补益方等以及某些植物多糖，可诱发机体产生BRM，发挥抗白血病效果［38,39］。
5结语
【关键词】电子商务；医药领域；必要性；措施
医药电子商务是在西方发达国家追求利润最大化背景下，于20世纪90年代诞生的一种结合医药与信息技术的全新商务形式。医药电子商务的诞生，是两大朝阳行业——制药业与计算机电信行业的结合，其本身具有旺盛的生命力和广阔的发展前景，一经出现便引起了各国政府和医药行业的广泛关注，目前正在全球范围内迅猛发展。然而，一种崭新的商业模式的出现必然需要政府制定一系列完备的、与之相配套的法律、法规来规范其发展，以保证政府能够采取有效监管措施规避医药电子商务快速发展过程中存在的诸多不良问题。
1对医药电子商务加强政府监管的必要性
1.1医药电子商务在我国的快速健康发展需要强有力的政府监督作为保障医药电子商务是以医疗机构、医药公司、银行、药品生产单位、医药信息服务提供商以及保险公司为网络成员的电子商务交易平台。从以上医药电子商务的概念中我们不难看出，医药电子商务包含了医疗机构、医药公司、银行、药品生产单位、医药信息服务提供商、消费者以及保险公司等多个相互联系的参与者。虽然，在互联网上进行医药电子商务所经历的实际交易过程十分快捷、方便，交易双方甚至只用动动鼠标就能完成大宗药品的交易，然而，由于其参与者较多，保障交易顺利实施的环节较多，而任何一个环节都有可能潜藏着欺诈行为，各个参与者在交易过程中，任何一个环节出现问题，比如药品生产企业伙同信息服务商虚假药品广告，误导消费者，损害消费者的利益。医疗机构也普遍存在着拖欠药款问题，往往不能按时支付货款，从而严重影响生产企业的资金周转。这些问题的存在都有可能导致交易无法顺利进行，甚至影响到人民群众的生命健康，造成比较严重的后果。那么仅靠各参与者之间的合同约束来规范彼此之间的权利和义务显然是微不足道的。因此，交易的各方都迫切需要药品监督管理部门加强对医药电子商务领域的监督管理来确保交易过程的安全与公正，为医药电子商务在我国的顺利健康发展提供强有力的外部保障。
1.2药品的特殊性要求政府必须加强对医药电子商务的监督管理药品是特殊商品，其质量关系到人们的身体健康与生命安全。因此，必须通过加强对医药电子商务的监督管理来确保药品在互联网交易过程及其网下配送过程中的药品质量问题。《中华人民共和国药品管理法》明确规定，国家食品药品监督管理局负责对药品流通领域的质量安全实施全面的监督管理。因此，国家食品药品监督管理局对医药电子商务领域实施政府监管责无旁贷。
我国医药市场体系尚不健全、不规范，药品流通市场缺乏必要的自律和强有力的监督，加之传统的购药方式在人们心中已经根深蒂固，人们大多还是宁愿多花些钱、费些事到实体药店去购买药品，也不愿意轻易尝试网络购药的方便与快捷。社会对于医药电子商务的淡漠,在客观上就造成了医药企业对政府（BTOC）模式的医药电子商务在我国发展较为缓慢。因此，医药电子商务的快速发展迫切需要政府切实加强对医药电子商务的监管以及宣传的力度，确保网上交易过程中药品的安全性，使社会逐渐培养出对医药电子商务较强的认同感，以便早日得到广大消费者的普遍认可。
1.3政府应当通过加强对医药电子商务的监管来杜绝网络犯罪行为虽然医药电子商务自身存在诸多优势，其快速发展确实有利于提高医药企业的交易效率，降低交易成本；有利于形成有效的企业与客户之间的互动机制，切实保障消费者合法权益；有利于避免或减少医药商业贿赂及其他不良销售行为。然而，一种崭新的商业模式的出现必然需要政府的有效监管来规范其发展。否则，这种新兴的商务形式也会给社会各方面乃至于公共安全带来巨大危害，成为网络犯罪的新渠道［1］。
据报道，澳大利亚不少吸毒和贩毒者在互联网上匿名交换信息，并进行交易。警方苦于没有法律依据对此束手无策。澳大利亚警方发言人称,网络是警方很难触及和管制的领域，警方虽然可以针对具体的信息采取行动，但如果经互联网来自海外，澳大利亚司法部门对此没有任何制裁权。在悉尼，一些年轻人经常利用互联网来购买。悉尼的一些大麻种植者也常在互联网上定购大麻种子。这种通过网上交易滥用药品的情况在欧美国家也普遍存在，令各国政府都为此十分头疼。可见医药电子商务是潘多拉魔盒也是一把双刃剑，我们既要看到医药电子商务自身的诸多优势，同时也要加强监督管理才能保障其能够顺利、健康、快速的发展。因此，加强对医药电子商务政府监管是十分应该和必要的。
2我国医药电子商务的政府监管现状
医药行业是我国四大重点技术创新产业之一，也是世界公认的最适合电子商务发展的行业之一。为引导医药电子商务在我国的快速健康发展，我国政府在政策层面给予了大力支持，将发展医药电子商务确定为“十五”期间医药行业信息化建设的任务之一。早在2000年，国家经贸委在全国医药工作会议中就指出将医药电子商务试点作为我国医药流通领域体制改革的重点。国务院颁发的《关于城镇医药卫生体制改革的指导意见》中也明确指出“在药品的购销活动中，积极利用现代电子信息网技术，提高效率，降低药品的流通费用”。近年来，SFDA考虑时机成熟，废止了2001年颁布的《处方药与非处方药流通管理暂行规定》中限制电子商务发展的部分条款，积极推动并鼓励BtoC医药电子商务模式在我国的快速发展。国家在引导医药电子商务快速发展的同时，也制定了一系列与之相配套的行政法规以规避医药电子商务推行过程中存在的诸多不良问题［2］。
20000626原国家药品监督管理局出台了《药品电子商务试点监督管理办法》，选定了广东省、福建省、北京市、上海市等若干省、市作为试点单位，对医药电子商务在我国开展初期的快速发展起到了较为理想的作用。
20010201，开始执行《互联网药品信息服务管理暂行规定》，该《规定》将互联网药品信息服务首次分为经营性和非经营性两类，它的颁布实施为后续的相关法规的出台奠定了基调［3］。
20040708，国家食品药品监管局局长签发了第9号局令《互联网药品信息服务管理办法》，表明了药品信息服务在互联网的松动，突显政府鼓励开展医药电子商务的信心和决心，并与后继的有关法规一同初步构成了目前关于药品互联网交易服务的法规框架。并在此之后，逐步放开了对BtoC模式的医药电子商务的种种限制，转而鼓励其快速发展。
20050930，由SFDA以局令形式颁布实施了《互联网药品交易服务审批暂行规定》。该《规定》对互联网药品交易服务商在硬件设备设施方面进行了较为严格的规定，并从解决互联网药品交易服务商的市场准入方面提出了具体要求，是现行的一部针对医药电子商务制定的较为系统和完整的法律规范。该《规定》出台不久，SFDA便审批通过了我国第一家独立的第3方医药电子商务企业，即海虹医药电子商务股份有限公司。
政策、法规的出台对规范我国医药电子商务的发展起到了一定的积极作用。然而，医药电子商务在我国出现仅有短短的10年时间，其自身发展并不成熟，至今尚未形成自身的行业管理规范。加之其模式的多种多样，使我国的医药流通领域出现了多种购销模式并存的复杂现象。就目前我国政府对其监管现状而言，也确实暴露出诸多问题，亟待解决。
3我国医药电子商务政府监管存在问题及解决措施
3.1监管主体网络化、信息化建设滞后医药电子商务是当代信息社会网络技术、电子技术和数据处理技术在医药流通领域中的综合应用。因此，在客观上，就要求互联网药品交易的监管主体——国家食品药品监督管理局，在自身的网络化、信息化建设上能够与时俱进、加大投入，以适应当今医药电子商务的快速发展。SFDA应当有能力对互联网药品交易过程实施全面地、实时地监管，做到及时发现问题、及时解决问题，以保证交易过程的安全、有序，切实维护交易各方的合法权益。然而，目前我国各级药品监督管理部门系统内部网络化、信息化建设缓慢，电子政务系统仍未得到广泛应用，医药企业对政府（BtoG）模式的医药电子商务在我国尚未出现，势必影响监管主体的监管效果。因此，网络化、信息化建设的滞后以及相关硬件设备设施的缺乏，已经成为政府对医药电子商务领域监管过程中遇到的首要难题［4］。
因此，建议SFDA应加大对系统内部网络化、信息化投入力度，加快建设针对医药电子商务的电子政务系统。该系统应满足SFDA对国内目前所有应用医药电子商务的医药企业日常监管的需要。各级药品监管部门应当能够通过该系统直接进入任一医药电子商务交易平台，对互联网药品交易过程实施全程实时监控，形成有效的网络预警机制，一旦发现药品交易过程中存在问题，能够通过该系统及时、快速地警告交易各方，并中断交易进行，进行相关证据的提取，为日后处理提供依据。在实施监管的过程中，该系统应采取有效手段切实保证监管过程中系统的安全性，以免泄露有关交易双方的商业机密。此外，该系统还应具备受理医药企业有关开展互联网药品交易的各种相关申请的功能。
SFDA应尽快创建以宣传和监督医药电子商务为主要内容的政府网站。利用网络媒体快捷、覆盖面广等优势，向公众介绍并宣传医药电子商务的诸多优势，使公众逐渐培养出对医药电子商务的认同感，从而促进我国医药电子商务的快速发展。与此同时，SFDA应在该网站设置专栏，定期对在日常监管中发现的有违法进行互联网药品交易行为的企业进行曝光。该网站还应具备对有关互联网药品交易的相关投诉的受理和及时回复功能，以切实保障广大消费者的合法权益。
3.2监管系统内部人员培训机制存在问题医药电子商务的政府监管是新时期我国药品流通监管工作中遇到的一项新工作、新任务，也是对我国各级药品监督管理部门提出的新的挑战。药品监管人员只有坚持不断地加强对这一新鲜事物认识、学习，才能够出色地完成对其的监督管理工作。然而，目前我国各级食品药品监督管理局在内部人员培训方面问题严重。国家食品药品监督管理局对建立针对医药电子商务的内部人员培训机制的重视程度严重不足，尚未建立有效的人员培训机制。目前，由于缺乏必要的宣传人员培训，全系统特别是基层食品药品监督管理局广大药监工作者对医药电子商务的认识程度令人堪忧。大多数人员甚至对于医药电子商务的概念和运营模式都不大了解，往往将医药电子商务片面地理解为医药企业利用自身网站进行药品交易的销售行为，或局限地将医药电子商务理解为现行的药品集中招标采购行为。因此，对医药电子商务片面的理解和认识必然严重制约监管人员对医药电子商务领域的有效、合理监管。
建议我国各级食品药品监督管理部门应首先从思想上高度重视对医药电子商务的认识和学习，尽快在系统内部建立起有效的人员培训机制，将对医药电子商务的学习制度化、规范化。通过定期组织培训班，聘请国内医药电子商务方面的有关专家学者对负责医药电子商务监管工作的有关人员进行培训，建立完善的考核制度，为保证学习质量应将考核成绩作为公务员年终绩效考核的一项重要指标。
3.3《互联网药品交易服务审批暂行规定》存在漏洞，亟待补充和修订《暂行规定》的出台对互联网药品交易服务商在硬件设备设施方面进行了较为严格的规定，并从解决互联网药品交易服务商的市场准入方面提出了具体要求。然而，就其内容而言在交易规则制定、交易活动各主体间权利义务关系、争端解决和监督机制方面尚存在一定的欠缺，亟待完善。
《暂行规定》第7条规定对于独立的医药电子商务企业“不得参与药品生产、经营；不得与行政机关、医疗机构和药品生产经营企业存在隶属关系、产权关系和其他经济利益关系。”但该规定中并没有对“其他经济利益关系”如何界定做出明确规定，对实际操作和监督管理带来了困难。众所周知，医药电子商务平台就是通过提取交易服务费盈利的。因此，其与交易的双方必然发生经济利益关系，而这种经济利益显然是合法的。
因此，建议SFDA对“其他经济利益关系”应明确界定。笔者认为，独立的医药电子商务企业在交易过程中规避与交易的双方有直接的或者间接的除交易服务所得之外的财务和债务关系。《暂行规定》中对此种情况应明令禁止，以免不公正交易的发生，也为政府监管带来便利。
关于信息保密方面。《互联网药品交易服务机构验收标准》中明确指出提供互联网药品交易服务的企业应具备相应监管子系统，以保证政府主管部门对药品生产企业、药品批发企业、交易的药品、医疗机构临床用药目录等相关信息，进行实时监测并依据具体情况作出相应处理。对在系统中发生的交易行为进行数据查询、汇总。因此，在政府对医药电子商务企业的监管过程中势必涉及到大量交易双方的交易信息、数据等商业机密以及企业拥有的一些自主知识产权的管理技术与设施。一旦政府监管人员擅自将这些重要的商业信息透漏出去，势必对企业造成巨大的经济损失，带来极其严重的后果。而《暂行规定》中在监管过程中有关信息保密方面未做明确规定［5］。
笔者认为，应建议SFDA在《暂行规定》中明确政府在对互联网交易服务商实施监管的过程中，有义务对有关交易各方的交易信息、数据等商业机密以及企业拥有的一些自主知识产权的先进管理技术与设施，建立严格的保密机制，对监管人员擅自透漏交易各方重要商业信息的违法行为予以严惩，切实保障监管过程中交易各方的合法权益［5］。
4结语
药品互联网交易服务是药品监管工作中的新生事物，执法部门和立法机构应不断地加强对该领域的理论研究和探索，充分利用企业和行业组织的技术优势，探索出一条既能促进我国医药电子商务发展又能保证药品安全的双赢之路［5］。
【参考文献】
［1］刘彩凤.医药电子商务，你知道多少［J］.改革与理论,2004,132（11）:35..
［2］汤振宁.国内医药电子商务发展误区分析［J］.上海医药,2004,25（8）:348.
［3］陈朝晖,林万莲.浅述医药电子商务［J］.医学信息,2002,15（12）:683.
生物医药项目作为新兴的高新技术项目，其产品关系国民健康，一旦研发成功且被市场所认可，将会带来高额的经济回报。虽然前期投入的研发费用较多，但是成功的项目，尤其是获得专利权保护的项目，在其产品投入市场以后，很快会形成垄断优势，获取暴利。
二、生物医药项目投资的实物期权特性
实物期权方法是投资者基于未来实物资产变动的一种选择权，以某一个具体的实物资产或项目为标的物，而非传统意义上的金融资产，不仅包含项目的实物资产，而且涉及到项目发展过程中产生的现金流量。与传统的价值评估方法不同的是，实物期权方法并非单纯的对项目未来的现金流量做出预测，而是把未来新金流量的变动范围作为重点，即把项目的预测分析集中在项目的不确定性上，把不确定性带来的价值作为项目整体价值的来源。实物期权方法虽然在研究及运用上比较繁琐，但其在决策及管理上的灵活性，很大程度上弥补了其缺陷。分阶段进行投资、前后阶段的关联性等特性保证了实物期权方法投资的柔性，保证了投资项目的上升趋势，可以在解决了项目的不确定性以后在进行投资，有效地规避投资风险。生物医药项目是一项大型且复杂的系统工程，且其投资具有高风险性、长期性、高投入性等特征，这就要求投资者在投过程中分不同的阶段注入资金。首先，对生物医药项目的投资可以分为研发阶段、投产阶段、市场开发与维护阶段，投资者在每一阶段开始时注入资金；其次，投资者可以根据现实中不确定性因素的变化，自由的选择是否继续进行投资；最后，当前一阶段任务完成以后，投资者需要对此阶段进行评估，对下一阶段的不确定性进行预测并采取措施将其降到最低，前一阶段的投资成果在一定程度上影响着对下一阶段与否。鉴于生物医药项目的高风险性，投资者为了尽可能的避免投资风险，对于所投资风险项目的评价并非一次性的静态决策，而是多阶段的、具有灵活性的动态决策过程。投资者根据生物医药项目的发展周期，把项目分为不同的阶段，分阶段的进行投资，在每一期结束后都要对项目进行评估，根据预期目标的完成情况拟定下一阶段的投资决策。所以说，在生物医药项目投资的决策中存在扩张期权、收缩期权、增长期权及放弃期权等多重实物期权。
三、实物期权与生物医药项目的适应性
