时间：2022-07-05 23:41:19
引言：易发表网凭借丰富的文秘实践，为您精心挑选了九篇道德经感悟范例。如需获取更多原创内容，可随时联系我们的客服老师。
有无结构中最基本的概念就是阴阳的对立统一。在被誉为“中华第一图”的太极图之中，“阴”由黑色部分表示，代表“坤道”；“阳”由白色部分表示，代表“乾”道。而“阴”又可以代表虚无和柔弱，是一种趋于无限的能量；它的对立面“阳”则可以代表实在和刚强，是一种相对有限的能量。为何我要说“阴”是一种趋于无限的能量，而“阳”是一种相对有限的能量呢？我们可以看看自己所处的宇宙：宇宙的大背景就是象征着“阴”的黑色，现代科学研究表明，在宇宙的构成中，我们看不见的暗物质和暗能量分别占到26.8%和68.3%；而其他一切可观测到的星系、恒星、行星和各种宇宙尘埃，也就是我们通常所说的“物质”，在宇宙中仅仅占4.9%的比例。我们知道“太极”这个实体是健运不息的，动则产生阳气，动到一定程度就出现相对静止，静则产生阴气，如此阴阳之气互为其根，运转于无穷。
从太极图“阴阳鱼”的表现形式可以看出：阴中有阳且阳中有阴，阴阳二气相互缠绕，似乎在围绕一个中心旋转。我们可把“道”理解成一种“无”的状态，一种“有”的能力。道的力量是无穷无尽的，道的形态是无影无踪的，但这并不妨碍道通过“阴阳交合”来生化万物，“道”具有“无中生有”的巨大创造力。
如果说“有无结构”是在描述道的存在状态及意义的话，那么“正反结构”则侧重于表述道的存在机理和运行规律。道的“正反结构”就是从道的“有无结构”中衍生出来的。《老子》第二十五章说：“有物混成，先天地生。寂兮廖兮，独立而不改，周行而不殆，可以为天地母。吾不知其名，故强字之曰‘道’，强为之名曰大。大曰逝，逝曰远，远曰反”。
这里的“反”具有十分丰富的意义：相反，循环往复和物极必反。反从表面上看是相反，但“反”还可以理解为“返” ，即循环往复，它是道的运行方式和轨迹：日出与日落的交替是一种循环，春夏秋冬一年四季的更迭也是一种周期。大到宇宙天地，小至人类社会乃至社会中的每个个体，都在遵循着一种周期律：一切从零开始而后又复归于原点，然后再开始新一轮的循环，似乎永远不会停歇。故曰：“大曰逝，逝曰远，远曰反。”那么为何说物极必反呢？古语云：“ 水满则溢，日中则移，月圆则亏。” 这是亘古不变的真理：达到某个顶点后必然会有向低谷运行的趋势，因为若非这样，就无法开始下一轮的循环。
我们中国人讲求“中庸之道”也是出于这个原因，为人处世要学会隐藏自己，逢人话不能说尽，要留三分；不能贪得无厌，要懂得见好就收；吃饭要吃七八分饱等等，说的都是这个道理。
最后我来谈一下“柔性意象” 。《道德经》中的柔性意象可以分为三大类：女性崇拜、婴儿崇拜和对水的赞美。老子认为柔弱能战胜刚强。现实生活中也的确如此：人的牙齿远比舌头坚硬，但我们只听说过“老掉牙”的说法，却从未听说过“老掉舌头”的说法。看来，柔软的舌头远比坚硬的牙齿强大，岁月的流逝会让牙齿脱落，但却不能阻止舌头与我们相伴终身。
老子曾说：“坚强者，死之徒；柔弱者，生之徒。” 老子认为“曲则全”，即只有适时地让步、妥协才能保全自己。人们常说“英雄难过美人关”，这其实就是柔弱胜刚强的表现。女性、婴儿和水这三种象征柔性的意象其实是互相关联的：女性可以孕育婴儿，而且构成女性和婴儿的主要物质成分就是水。这不仅仅是一个巧合，我们知道，水是生命赖以生存的源泉，是组成复杂有机体的重要成分。一个星球上要想有生命存在，阳光、水和恰当的化学成分是必不可少三种要素：阳光为生命提供能量源，恰当的化学元素构成有机体，而水则是化学反应和能量转换的重要介质。可见，是水的存在促成了生命的存在。
关键词：“获得感”；辅导员；队伍建设
中图分类号：G471 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2017）14-0019-02
2015年2月27日，主持召开了中央全面深化改革领导小组第十次会议并发表重要讲话。他强调，要科学统筹各项改革任务，协调抓好党的十八届三中、四中全会改革举措，在法治下推进改革、在改革中完善法治，突出重点，对准焦距，找准穴位，击中要害，推出一批能叫得响、立得住、群众认可的硬招实招，处理好改革“最先一公里”和“最后一公里”的关系，突破“中梗阻”，防止不作为，把改革方案的含金量充分展示出来，让人民群众有更多“获得感”。从此，“获得感”成为时代的热词，深深地触动了每一位国民大众的心。“让人民群众有更多获得感”，体现了我们党全心全意为人民服务的根本宗旨和一切为了人民、一切依靠人民、一切服务人民的执政理念。
一、何谓“获得感”
所谓“获得感”，必是基于“获得”而产生的心理感受。没有“获得”必然不会产生获得感，但某些时候，有了获得，也未必一定能产生获得感。“获得感”有别于“幸福感”，它强调一种实实在在的“得到”，你幸不幸福，或者有多大程度的幸福，这是一个很主观的东西。如果不讲“获得”而一味强调幸福，往往会流于形式。
“获得感”不仅是物质层面的，也有精神层面的，既有看得见的，也有看不见的。在特定阶段，精神层面的“获得感”比物质层面的“获得感”意义更大。
从心理学角度看，“获得感”是驱使我们持续积极工作的动力，是克服职业倦怠的灵丹妙药。职业倦怠的工作需求-资源模型（Job Demand-Resource Model，JDR）认为，每种职业都有其特定的影响职业倦怠的因素，不论这些具体的影响因素是什么，都可以归为两类：工作要求和工作资源[1]。而“获得感”就是一种工作资源的获得。
二、“获得感”的缺失成为导致辅导员职业倦怠的主要因素
辅导员由于工作量大、处理的事务极其烦琐，重复性高，加之情感的高投入、学生安全稳定、个人发展受限等各方面的压力，成为教师队伍中职业倦怠尤其突出的一部分。辅导员“获得感”的缺失主要表现在以下几个方面。
1.经济待遇不匹配。辅导员的工作时长和工作量无疑是高校教师中最高的，即使在深夜处理学生突发事件或周末指导学生活动等都被定义为本职工作，不能计算报酬。高校的薪酬分配制度往往也会向一线教师和管理干部倾斜，辅导员成为高校中的低收入人群。久而久之，这种工作量和报酬的不对等一定程度上挫伤了辅导员的工作积极性。
2.社会认同感下滑。当今对于教师的社会认同感在下降，作为管理学生的辅导员更加突出，有些家长和学生甚至不认为辅导员是老师。在学校内，绝大部分辅导员属于学院聘用人员（湖南农业大学东方科技学院占98%），没有编制，岗位存在不稳定性。同时，部分教师和其他行政人员对辅导员也存有偏见，他们认为辅导员的工作只是处理学生的琐碎事情，层次不高，谁都可以干，可有可无。这些看法影响了辅导员对自身岗位价值的正确认识，导致其减少对工作的投入。
3.发展道路受限。从理论上看，辅导员可以走行政和教师两条道路，但实际上都是极其艰难。走行政道路，可谓僧多粥少（湖南农业大学东方科技学院科级干部岗位约为30%），正科岗位更是寥寥无几，绝大多数辅导员不能在职务上有所提升。由于辅导员的工作以学生管理为主，很少能参与科研项目的申请，因此，在职称评比的条件上不占优势。发展道路不畅，让辅导员对工作丧失了信心和动力。
三、“获得感”语境下如何加强辅导员队伍建设
1.以确保辅导员物质层面的“获得感”为基础。辅导员作为一门职业，获得经济收入是其不可或缺的功能之一，尤其以青年作为主力的辅导员队伍，正处于财富积累的起步阶段，对薪酬的重视程度较高。近年来，国家及教育行政管理部门高度重视辅导员待遇，在设立专项津贴、规定教师和管理人员双重身份等方面有明确的规定，某些高校甚至针对性地设立辅导员专项发展基金、专项课题基金和额外津补贴等，形成了很好的做法。在确保这些显性的物质获得前提下，高校尤其应该重视辅导员在知识更新、业务进修、职称评聘和发展通道这些隐性的物质获得，这对辅导员个人待遇的长期性、稳定性具有决定性的意义。当前情况下，要释放辅导员活力，关键是两点，一是畅通发展道路，二是鼓励辅导员走专业化、职业化道路。
2.以加强辅导员精神层面的“获得感”为主线。教师的工作，在人类文明的延续中，处于承上启下的地位，教师既是精神文明的继承与传播者，也是社会精神财富的创造者。社会对教师的行为规范要求、教育对象对他们精神文化方面的期待，使他们需要对精神文化有着特殊的爱好和兴趣，同时也要求他们有着较高层次的理想和信念追求。在当前党和国家特别强调教育和教师在现代化建设中的重要地位和作用的环境下，辅导员对尊重和认可的需要成为他们关切的重要方面。这种认可大致可以分为三个部分：社会认可、同行认可和工作对象认可。
3.以促进辅导员个人价值的实现为目标。成就需要是人的一种较高精神境界的体现，它可作为一种人格力量推动人的行为活动。作为知识水平较高的群体，与其他行业员工相比，高校辅导员应更在意自身价值的实现，通过辅导员团队建设，使他们不满足于被动地完成一般性事务，而是尽力追求完美的结果。从而使他们更热衷于具有挑战性的工作，对于学生工作更加积极，把攻克难关看作一种乐趣，一种体现自我价值的方式。在新的形势下，要以科学发展观为指导，建设一支“政治强、业务精、纪律严、作风正”的高水平的辅导员队伍，实现高等教育的全面、协调、可持续发展，必须改革辅导员工作模式和管理体制，实现职业化、专业化培养。辅导员队伍职业化、专业化能引导辅导员把工作作为一项长期从事的职业，自然就会全身心地投入，就会自觉地把大学生的思想政治教育作为自己的专业来提高自身的素质和能力，并且就本职工作积极开展科学研究，进而辅导员队伍的整体素质就会不断得到提升和完善，一批受学生泶鳌⑹苌缁嶙鹬睾统腥系淖家型辅导员也会逐步涌现。在他们的示范和带动下，更多的辅导员会受到影响和鼓舞，辅导员队伍建设就会呈现出生机勃勃的景象，队伍不稳、数量不足、素质不高等问题就会得到根本的解决。[2]
四、学院的相关做法
1.学院在辅导员中进行专业团队建设，将每个辅导员编入一个专业团队，主要方向有：思政队伍建设、大学生党团建设、网络思想政治教育、校园文化建设、班级建设、困难资助与奖罚管理、学风建设、大学生心理健康教育、危机事件和突发事件的应对与管控、职业生涯规划与就业指导、创业指导、社会实践指导。团队辅导员重点研究本领域的工作，力争成为行业精英，每年发表相关论文、撰写并申报相关课题，并且可以进行本领域的基本培。
2.学院成立了“辅导员成长俱乐部”，作为辅导员专业团队建设的主要载体。“辅导员成长俱乐部”根据教育部《高等学校辅导员职业能力标准（暂行）》（教思政[2014]2号）的文件精神成立，坚持“政治强、业务精、纪律严、作风正”的标准，按照学校辅导员岗位要求，着眼于全方位提升辅导员理论素养和业务水平，拓展辅导员视野，加强辅导员交流，引导和培育辅导员队伍，增加辅导员团队实际业务能力的获得，让辅导员相信今天的获得是可持续的，相信明天的获得会更多。“辅导员成长俱乐部”通过专家讲座、专题研修、同行交流、网络课堂、团体辅导、素质拓展等多种方式组织培训与学习，拓展辅导员视野，增加辅导员技能，舒缓辅导员工作压力。主要项目有名师之声、大咖秀、辅导员大百科、他山之石、心灵之旅、网络大讲堂、超级星期五等。
参考文献：
[1]李萌.基于JDR理论的职业倦怠模型研究――以教师样本为例[A].2006.
[2]张治春.高校辅导员队伍职业化专业化建设[J].人民论坛，2009，（17）.
（Changzhou University Huaide college，Changzhou，Jiangsu 213016，China）
关键词：交通次干道 城市道路 道路景观 生态 色彩 城市公共空间
近年来，株洲市为提升城市绿化面积，体现城市的魅力与活力，积极开展城市道路绿化建设，依法实施道路绿地保护。在严格实行“魅力城市、多彩景观”和基本生态控制线管理制度，规定所有规划绿地、基本生态用地都不得改作它用之外，逐步加快了对市域范围内区域绿地和城市大型绿廊建设，加强全市道路网络的绿色通道建设，满足道路防护、生物迁徙和城市景观建设的要求。
在嵩山路、泰山路、华山路、君山路、珠江南路、珠江北路、长江南路、长江北路8条城市交通次干道道路共10个样点中，嵩山路、泰山路、华山路、君山路4个样点为东西走向的交通次干道；珠江南路、珠江北路、长江南路、长江北路则为南北向交通次干道。经调查，其中泰山路、长江南路、长江北路3个样点总体路长较长并担负着较重的交通疏导功能，在植物平面设计风格上均比简洁明快，大色块、大图案、植物整形的应用比较多。而长江南路公安局段、天元区政府段则营造出较为浓郁热烈的花园城市氛围，种植了较多的观花植物，植物层次较为丰富，并较多采用蔓性灌木。珠江路则是营造了相当强烈的多彩城市印象，增强了人们对该城市的印象。
一、路段情况介绍
嵩山路是株洲市的一条交通次干道，东起滨江路，西与黄河北路相接，全长1477米，路幅宽36米，双向4车道，设计行车速度40公里/小时。沿线有株洲市规划局、株洲市水利局、株洲市林业局、天元区公安局、嵩山办事处、白鹤小学等企事业单位。嵩山路二街区绿化工程已于2005年5月全部竣工，绿化地段包括有8米的中央隔离带，3.5米的侧边绿化带和嵩山广场交通岛绿化，绿化总面积1.3万平方米。其中乔木158株，灌木1415株，片植灌木6852平方米，马尼拉草皮2776平方米。
二、植物配置说明
嵩山路行道香樟依两侧、中央三条带列植，中央隔离带花坛高出地面50-80公分，中间隔离带用马尼拉草和灌木（红桎木、金叶女贞、春杜鹃）方形模纹块错落相间，侧边带坡地花坛向外呈45度斜坡，曲线形模纹衬底，马尼拉草地和片植模纹块上栽植开花灌木大叶栀子、红花山茶、红桎木球和双荚槐，5月栀子花开，红桎木球一年有两次花盛期，红花山茶和双荚槐则一年有七、八个月的花期，使嵩山路的中央隔离带成为花团紧簇的花带，尤其是双荚槐，中央隔离带和侧边绿化带都有栽植，秋冬万物凋零的季节，双荚槐依旧满树黄花，与低层的红桎木、金叶女贞、春杜鹃模纹搭配，成为这个季节里天元区景观最丰富、最富特色的一条道路。、
三、景观植物养护重点难点分析
嵩山路植物品种相对较少，养护重点、难点是开花灌木的养护和中央隔离带片植灌木版图的维护。黄槐是盛花植物，杜鹃、红桎木、栀子也是株洲本土的开花灌木，目前黄槐长势旺盛，杜鹃和红桎木长势平平，这种现象同样也是道路绿化中普遍存在的问题，如何增强土壤肥力，维持开花植物良好的生长势和片植灌木最佳的外观（衡量标准：叶片的色泽和质感）是我们养护该路段的首要问题。其次的难点是花园二村居民楼前绿地的养护。该段人流量大，是附近居民游玩、活动的场所，绿化破损的问题接踵而来，如何加强管理，保持完整的绿化外观，就是本路段养护工程的第二个难点；第三个难点是草坪修剪，中央隔离带灌木多，马尼拉草地呈方块间植，给剪草时的机械操作带来一定困难，养护职工在剪草时一定要配备剪刀，机械剪不到位的地方用人工修剪来弥补。
株洲城市次干道的景观植物造景中，不但强调视觉景观的丰富美感，还充分考虑到相关的生态和经济效益。道路绿化带主要应用乔、灌、花、草形成多层次、高密度的植被群落进行隔声吸尘；人行道绿带较为舒适的步行氛围。对部分道路逐步开展相关的道路植物景观改造，并实施了效果显著的立体绿化。在城市建成内实现了一般人视线所及范围的公共空间都能看见绿色的要求。美丽的城市次干道道路景观链接城市道路绿带网络与公园、居住区绿地等有机联为一体，使株洲显现出浓郁的卫生花园城市气息。
参考文献
李天任，（1998）色彩之系统化与色彩体系之研究，色彩与人生学术研讨会论文集上。
吴仁芳，（1992）色彩的理论与实际，中华色研出版社。
王思庆等译，（1995）造园意匠论───绿地设施设计，田园城市文化事业有限公司。
侯锦雄、王秀如，（1995）景观专业与非专业背景之大学生对二十种常见植物意象之研究。中国园艺4
洪得娟译，1995植栽设计，地景企业股份有限公司
徐艾琳、吴荣心译，（1999a）视觉模拟，地景出版社。
惠美、林晏州，（1997）景观知觉与景观品质关系之研究。造园学报4（1）
要把作者所描写的意图学到手，就必须在学习课文的同时，发挥语文教师的主导作用。
如在《桂林山水》一文中，要引导学生感受漓江的水，桂林的山那种独特的美，就必须发挥教师的主导作用，对学生有个正确的引导。
首先，要引导学生正确地理解词句的含义。如“我见过波澜壮阔的大海，玩赏过水平如镜的西湖，却从没见过漓江这样的水”；“我攀登过峰峦雄伟的泰山，游览过红叶似火的香山，却从没见过桂林这一带的山”两句，拿大海、西湖与漓江作比较，拿泰山、香山与桂林的山相比较。比什么呢？比它们各自的特点。引导学生正确认识，不是说大海、西湖不如漓江的水美，泰山、香山不如桂林的山美，而是说漓江的水既不同于大海，也不同于西湖；桂林的山既不同于泰山，也不同于香山，它拥有一种独特的美。
其次，借助图画、插图、多媒体等，让学生感受桂林的山、漓江的水美。如波澜壮阔的大海、水平如镜的西湖、峰峦雄伟的泰山、红叶似火的香山、拔地而起、危峰突兀等词语，让学生根据插图、画面等辅助材料反复读，使学生领悟到这种美，有身临其境的感觉。可以让学生根据意境画一画。
《全日制义务教育语文课程标准》指出：“阅读教学是学生、教师和文本之间对话的过程。”对话的过程就是交流的过程，需要我们在教学中引导学生主动朗读、品味、感悟课文语言，体会语文给他们带来的熏陶和愉悦。要想真正获得对文本的感悟，就需要学生通过大量的、反复的朗读，走进文本，走近作者，在读中感悟。但学生对语言的感悟往往受认知水平的影响，未必入情入境，而教师适时、适当、有效的暗示和启发则是促其主动感悟的有效途径。所以，教师在阅读教学中巧用暗示，有利于学生积极主动地感悟语言。
唤醒生活积累――我们都知道，学生的语感具有直觉性。他们对好多语言都能根据自己的生活经验加以理解。如春暖花开、雨雪冰霜、衣食住行等，学生都有生活积累。我们要善于引导学生联系生活学习语文。王尚文在《语感论》中也指出：“以言语为对象的思维必须以感觉为其前提，只有先被感觉然后才能被思维。”这也是强调生活经验对学习语文的重要性，所以引导学生回忆生活经验有利于他们和文本内容建立联系，与作者产生共鸣。
如教学《太湖的风》(苏教版第二册)一课，指导学生朗读“太湖的风吹来，轻轻地吹到我们村边”一句，有同学把“轻轻地”一词读得较重，教师可以暗示小朋友说：“你读得很流利，但是我觉得太湖的风好像太大了一点儿!”孩子立即体会到“轻轻地”一词应读得稍轻些针对有的小朋友读得较快的情况，教师又暗示说：“春天的风吹在脸上，可舒服啦!可不能像秋风扫落叶似的哦!”从教师的暗示中大家又领悟到读这一句时应稍慢些。看到学生读得很好但表情严肃，教师又做出春风吹在脸上十分舒服的样子，暗示学生朗读时要入情入境，学生一看就明白了，于是一个个摇头晃脑，仿佛置身太湖，迎着风儿享受太湖的美景。这样，在教师一次次的暗示下，学生很好地领悟了文章的感情，体会到了风的轻柔和温暖。所以，唤起学生的生活积累比教师讲解这一句如何读得轻些，如何读得慢些，为什么要这样读等技巧更容易激发他们的兴趣。更容易让他们人情入境!
激活间接经验――学生学习语文包括直接经验和间接经验，但主要是间接经验，是祖国传统文化和经验的积淀。直接经验学生有生活积累，容易体会；而有些课文所描述的东西学生没有直接的生活经验，就必须借助间接经验加以理解、体会，实现和文本的对话。
如学习《丰碑》(人教版第十册)一文，朗读军需处长被雪冻僵的一段文字时，学生往往不容易进入情境，因为他们没有这样的生活经验，无法体会到军需处长形象的高大。但多数学生看过关于的电影、电视，听过相关的故事等，对途中的艰难困苦有一定的间接经验，于是配合插图我这样暗示：“途中发生的故事太多了，巧渡金沙江，飞夺泸定桥，爬雪山，过草地，一幕幕惊天地、泣鬼神的故事仿佛就在眼前，你能不感动吗?看!你一定看到了军需处长的高大形象了!好，让我们用心去体会吧!”学生虽然没有对的直接经验，但教师的语言暗示激活了他们脑中存储的有关的故事模块，使这些故事模块和课文内容进行相似匹配，有效地引导学生迅速进入课文所描述的情境。他们读课文时仿佛看到军需处长的高大形象，就会充满情感，人情入境地朗读课文，体会到语言文字带给他们的震撼和力量。
启迪丰富想象――众所周知，汉语是表意的、表象的，启迪学生想象是语文教学的重要任务。“文之思也，其神远矣。故寂然凝虑，思接干载；悄焉动容，视通万里。”(汉・刘勰)由此可见，对文字展示的神韵要靠丰富的想象才能领悟。而且每个人的体会都不尽相同，有其独特性，所以在教学中教师要多引导学生想象，充分拓展他们的思维，使他们敢想、善想、会想。教师适时、巧妙的暗示总能调动学生的思维，使他们进入情境，大胆想象。
如教学《少年王勃》(苏教版第四册)一课，当引导学生朗读“远处，天连着水，水连着天，水天一色。一只野鸭正披着落日的余晖缓缓地飞翔，灿烂的云霞在天边轻轻地飘荡……”一句时，教师进行配乐朗诵，让学生闭目想象，读完后提醒学生不要睁眼，音乐并不立刻消失，此时暗示学生说：“多美的景色啊，老师也陶醉了，此时此刻你的眼前一定会出现一幅幅迷人的画面!”在优美轻柔的音乐声和教师声情并茂的朗诵声中，学生的想象力得到了充分的发挥，在无尽的想象中享受到了语文带给他们的快乐!这时，再让学生说说想象的美景，他们一定可以描绘出丰富多彩、富有个性化的落霞图来，“落霞与孤鹜齐飞，秋水共长天一色”的优美画面一定可以定格在孩子的脑海之中。这样，学生通过诵读、想象、表达，完成了吸收语言、倾吐语言的学习过程。
关键词：物理干预；药物干预；GTT ；SBTT
Abstract：Objective To contrast the two means of intervention effects on operation time capsule endoscopy in the gastrointestinal tract. Methods Select 60 patients were collected.the capsule endoscopy physical intervention group and control group and 30 cases were randomly divided into intervention group 30 cases. Two groups of patients after swallowing capsules real-time monitoring， found in the gastric retention within 1 h or so could not enter， implement different intervention methods. Physical intervention group by such means as transition postures， walk and chew gum at the same time， prompting them to enter the small intestine through gastric antrum helicobacter. Drug intervention group take oral drug promoting gastric dynamics， records of two groups of capsule endoscopy operation time （GTT） in the stomach， small intestine in running time （SBTT）， statistical analysis， and compare the two groups of small intestinal inspection completion. Results The average GTT drug intervention group was obviously shorter than the physical intervention group， P 0.05 difference was statistically significant. The average SBTT similar between the two groups has no statistical significance （P > 0.05）. Drug intervention group intestinal check all completion is relatively high physical intervention group， P0.05 difference was statistically significant. Conclusion The drug intervention group shortened capsule endoscopy GTT is better than that of physical intervention group， and improve the whole small intestine inspection completion.
Key words：Physical intervention； Drug intervention； GTT；SBTT
胶囊内镜是一种无创安全检查全小肠的诊断技术，对小肠疾病有很高的诊断价值[1]。具有易吞服，检查范围广，患者无痛苦等优点。由于受到胶囊电池仅提供8h左右的电量的限制，若胶囊内镜在胃内滞留时间过长或通过小肠速度较慢则无法完成全小肠检查。胶囊内镜检查患者中有近1/3未能通过回盲瓣[2]。因此，此研究对胶囊内镜检查的患者分别采取了物理干预与药物干预的方式，评价比较两种干预方式的临床应用价值，便于优先选择。
1资料与方法
1.1一般资料 2010年1月～2014年6月因各种原因在本院行胶囊内镜检查的60例年龄在18～65岁的患者，且胶囊在胃内滞留超过60min者入选。分为物理干预组30例，药物干预组30例。两组间年龄、性别差异无统计学意义，具有可比性。入选标准：凡符合胶囊内镜检查适应征患者。排除标准：已知或怀疑存在肠道梗阻，狭窄及瘘管者、孕妇、糖尿病、甲状腺疾病患者。
1.2方法 采用重庆金山公司生产的OMOM胶囊内镜图像记录仪影像分析工作站，连接好内镜工作站，所有患者清洁肠道后口服温水送服智能胶囊，进行图像实时监测。观察胶囊在胃内停留时间，对超过60min胶囊未进入幽门，并短时间内进入十二指肠可能性小的患者实行干预，分为物理干预组、药物干预组。物理干预组采取转换（包括左侧卧位、坐位、站立位）、散步（间隔60min一次，20min/次）、咀嚼口香糖等方法。药物干预组采取温水送服莫利10mg。
1.3观察指标 胃内运转时间GTT：胶囊进入胃内至通过幽门时间小肠运转时间SBTT：第一幅十二指肠图像至胶囊到达回盲瓣或结肠完成全小肠检查：胶囊内镜在电池工作时间内抵达回盲瓣完成全小肠检查。
1.5统计学指标 定性指标以百分率或构成比描述。定量指标采用SPSS13.0统计学软件进行统计学处理。以（均数±标准差）表示，进行对比分析，定性资料采取？字2检验，定量指标用t检验。P0.05为差异有统计学意义。
2结果
药物干预组平均GTT明显短于物理干预组，P0.05差异有统计学意义。两组平均SBTT差异无统计学意义（P>0.05）。药物干预组全小肠检查完成率较物理干预组高，P0.05差异有统计学意义，见表1，表2。
3讨论
胶囊内镜做为检查小肠疾病的新手段，因其具有无痛苦，检查范围广等优点，被广大患者接受。由于小肠特殊的解剖结构，胶囊内镜需通过胃再进入小肠，其进入小肠后不受外界控制，在体内运转具有巨大个体差异。如若胶囊内镜在胃内滞留时间过长或通过小肠速度过快，容易造成小肠检查无法完成，未起到预期效果。由于胶囊内镜自身电量仅维持8h，而未加干预的情况下胶囊内镜完成全小肠检查率仅在60～70%[3]。为达到有效检查小肠的目的，进行此项研究，研究结果表明：①药物干预组使胶囊内镜在胃内停留时间缩短，小肠运行时间延长，较好的完成了全小肠检查，全小肠检查完成率高。②物理干预组GTT时间长于药物干预组，胶囊内镜在胃内停留时间过长，全小肠检查完成率低于药物干预组，原因多考虑自身因素影响较大，如物理干预因素不能坚持等。
总之，通过此项研究表明，药物干预在各项干扰措施中效果较佳，在结合患者病情及自身情况下可以优先选择。
参考文献：
[1]Appleyard M，Glukhovsky A，Swain P.Wirelesscapsule diagnostic endoscopy for recurent smallbowel bleading[J].N Engle J med，2001，344：232-233.
关键词： 化学奥赛 夯实基础 培养思维 提高素质
高考录取形式越来越多元化，虽然大多数学生参加全国高校统一入学考试被录取，但部分学生可以通过其他形式获得在高考成绩基础上的一些分数优惠。学科竞赛获奖是高校比较认可的一个硬性指标，部分在学科上有特长的学生可以在学科竞赛上有所突破，为自己在高校录取中获得优势创造条件。化学作为一门与实际生活连接比较紧密的学科，大多数学生对化学比较感兴趣。这样进行化学竞赛辅导就有广泛的学生基础。在平常化学竞赛辅导过程中，我认为通过以下途径对学生、教师有比较大的帮助。
一、化学竞赛有利于全面提高学生的综合能力
学生综合能力的提高是新课程改革的一个重要理念，但在学生逐渐转变为专职学生，越来越脱离生活实际的现实情况下，全面提高学生的综合能力将成为一句空话。化学竞赛可以作为提高学生综合能力的一个新平台。化学竞赛培训，对全面提高学生的科学素养、心理承受能力、爱国热情等具有重要作用。
1.提高了学生的科学素养
科学素养是一个人成才的基础，科学素养的提高是后天努力和培养的结果，是一个潜移默化的过程。兴趣是培养学生科学素养的前提，要在化学学习中逐步提高科学素养，对化学感兴趣是首要条件。化学竞赛具有兴趣性、竞争性和创造性的特点，符合中学生好奇、好胜的心理。参加化学竞赛是学生自主选择的，他们会以极浓厚的兴趣自觉参与，而不需要教师的督促。高昂兴趣与积极的主动性同在、与热情同在，他们可以放弃一些休闲娱乐的时间，兴趣浓厚时，甚至废寝忘食，有这样的状态，学习效率非常高。通过对参加辅导学生的跟踪调查，参加化学竞赛的学生都主动阅读过课外化学读物，做过一定量的化学竞赛试题，积极收集和整理过生活中的一些化学现象，并通过各种途径获得正确的解释。这对于变“要我学”为“我要学”，变厌恶学习为快乐学习，培养学生的自学能力和勤奋上进的优良品质都很有好处。学生在参赛过程中经常研究一些富有挑战性的问题，学生会积极思考，并互相讨论，擦起思想的火花，促进思维碰撞，解决这些问题的同时既提高了抽象思维能力，又培养了相互协同精神，而相互协同精神是现代中学生最缺乏的基本素质之一，还培养了创造思维能力和自学能力。因此，通过竞赛这个平台，可以充分开发参赛学生的智力潜能，使他们的各种能力得到充分发挥。虽然许多参加竞赛的学生将来并不以化学研究为职业，但他们在参与化学竞赛的过程中获得的洞察力、自主学习能力和创造力将受益终生。
2.培养了学生良好的心理素质
适当的压力是学习持续前进的原动力。化学竞赛题目难度大，学生有一定的学习压力，而参与化学竞赛并不是冲着一定要获奖的，学生有压力但不会成为心理负担，参与化学竞赛活动恰好可以适当锻炼心理品质。化学竞赛活动经验告诉我们：竞赛要有强烈的好奇心、旺盛的求胜心、自觉的求知欲望；竞赛要有坚强的拼搏意志、冷静的头脑、灵活的应变能力；竞赛要有强烈的竞争意识、不服输的精神，必须好强而不逞强；竞赛要有很强的自信心，而不是盲目乐观，要善于调整竞技状态，平抑临考前的紧张情绪，相信自己肯定能行。要从点滴做起，持之以恒，直至成功。在整个参与化学竞赛活动中获得的上述经验，为学生未来发展奠定了坚实的心理基础。
3.培养了学生的爱国热情
学生在私下总是谈论，为什么我们国家总是无法获得诺贝尔奖，这些看似杞人忧天的漫谈，其实是对学生进行爱国热情教育的很好契机。化学竞赛涉及内容比较前沿，谈及相关知识容易引起学生思想共鸣，激发学生的爱国热情，埋下爱国热情的种子，转化成努力学习的动力。化学竞赛活动中，教师不仅教给学生知识，还要教他们做人。在辅导过程中，在精讲理论知识的同时，对学生进行正面教育，经常通过介绍科学家的生平事迹，进行爱国主义教育和勤奋求实、献身科学教育。侯德榜是我国著名的化学家，是我国制碱工业的先驱和奠基人。他潜心研究制碱技术，打破了帝国主义对制碱技术的垄断，我们应该发扬他那种不屈不挠、勇于拼搏的精神，学习他那勇于实践、不断进取、无私奉献、执著爱国的高贵品德。
二、化学竞赛可以提高化学教师的能力
化学竞赛是基础教育阶段高水平的智力竞赛，竞赛题的许多知识来源于课本，又远超出中学教学大纲的要求，有许多知识来源于大学一、二年级，甚至大学三、四年级的知识。这对学生的能力要求比较高，对教师也是一个很大的挑战。教师由于习惯了常规的基础教学，对大学知识有所遗忘，已经不成体系。教师在平时教学工作之余，要重新拾起大学课本，进一步优化知识结构，加速知识更新，不断提高素质。这不是一两个教师能胜任和承担得了的，需要一批批甘为人梯、富有理想、乐于奉献、事业心强、勤学好钻、勇于带领学生拼搏的教师。
参考文献：
[关键词] 非酒精性脂肪性肝病；非药物因素； 胰岛素抵抗
[中图分类号] R575 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）07（a）-054-02
近年来，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的发病率不断增高，已成为严重的公共卫生问题[1]。NAFLD的发病机制尚未完全明了，研究表明胰岛素抵抗（IR）可能是其重要的发病环节之一[2]。目前NAFLD的治疗主要以药物治疗为主，非药物干预只作为其辅助疗法。任何化学药物除了具有一定疗效外，还有价格问题、毒性反应，以至耐药性日益增加等一些问题。因此，积极探讨非药物干预显得十分重要。本文探讨非药物因素干预对NAFLD患者临床指标及IR的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取60例NAFLD患者，采用干预前后自身对照研究，其中，男36例，女24例，年龄36～60岁。均来自佛山中医院消化科、内分泌科和健康体检中心，由体检中心专职医护人员按NAFLD诊断标准进行采样、临床分析。所有对象均详细询问病史和饮酒史，测量血压、身高、体重、腰围，并空腹测定肝功能、血脂、血糖、乙肝表面抗原。诊断标准:非酒精性脂肪肝的诊断参照中华肝脏病学会制订的诊断标准。纳入标准：①符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》关于NAFLD的诊断标准；②愿意参加本次研究。排除标准：①患有心、脑、肾等重要脏器严重功能衰竭者；②妊娠及哺乳期妇女；③有精神疾病者；④有肝硬化严重并发症者。
1.2 非药物因素干预
所有患者均接受连续进行6个月非药物干预。由专职护士实施干预并及时登记，每周病人本人或其家属到医院交流饮食控制和运动情况，若不能返回则电话随访。具体包括：①心理指导。由于NAFLD病人多数肥胖，护士通过定期随访和面谈，在心理上加以指导，使病人认识到超重的危害，只有具备坚强的意志，减肥才能成功。②饮食指导。为促使病人建立良好的饮食习惯，采用指导食品交换法，归纳为4个步骤，即估算标准体重，估算热量，估算份数，选择食物。对于学习能力差、理解困难者，帮助其计算前3步，仅讲解第4步，即如何选择每天喜欢的食物，配制食谱。③运动指导。根据病人自身情况，帮助其进行中等强度有氧运动，如步行、慢跑、游泳、太极拳等，运动强度以最大耗氧量60%的脉率为靶心率，简易的估算方法为（170－年龄），每周至少进行5次运动，在餐后60~90 min进行，运动时间逐步增加，每次至少为30 min，并且教会病人自测脉率。④定期总结。由医护人员组织6次活动，包括复习饮食和运动教育的有关知识，指导病人自我记录饮食和运动情况，并及时反馈，讨论，鼓励交流经验。对饮食控制不佳和（或）不能坚持运动者，护士给予重点指导。在此期间，病人或家属可随时电话咨询。
1.3生化指标测定
血糖测定采用葡萄糖氧化酶法；胰岛素测定采用酶化学发光法，试剂盒购自美DPC公司；血脂测定：三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸转氨酶（ALT）及天冬氨酸转氨酶（AST）采用全自动生化分析仪测定。
1.4 IR程度评估
采用稳态模型评估法（HOMA-IR），HOMA-IR＝空腹血糖（FPG）×空腹胰岛素（FINS）/22.5。
1.5统计学方法
采用配对资料的t检验，统计分析在SPSS 11.0统计软件上完成。
2 结果
干预前、干预6个月后NAFLD患者的临床指标与HOMA- IR比较见表1。
3 讨论
NAFLD是一种肝组织学改变与酒精性肝病相类似，但无过量饮酒史的临床病理综合征。近年来，NAFLD的发病率不断增高，在美国的患病率为25%，慢性病毒性肝炎和酒精性脂肪性肝病(ALD)成为美国第一大肝病[1,2]。在我国也呈快速增长趋势，成为我国第二大肝病，是健康体检人群肝酶学异常的常见原因。更严重的是其预后不容乐观，研究显示，约1/4 的脂肪肝患者并存肝纤维化，1.5%～8% 的患者发生肝硬化[2,3]。因此积极治疗NAFLD将有深刻的社会和经济意义，亦是当今研究的热点。
NAFLD的发生主要与肝脏脂质代谢障碍和IR相关[1,4]。IR常见于肥胖2型糖尿病和肝硬化者。大泡型或混合型脂肪肝病的各种病因几乎普遍存在IR发病机制，由于肝脏和外周脂肪肌肉组织对胰岛素作用的生物反应低于最适度水平，出现代偿性高胰岛素血症伴多元代谢紊乱的应激反应。IR促使外周脂肪分解和肝摄取脂肪游离脂肪酸增加，脱氧化酶、细胞色素P450、2E1(CYP2E1)和CYP4A表达增高及游离脂肪酸的β氧化障碍；线粒体功能不全的发生加剧脂质过氧化反应，导致能量稳态失调。
本研究结果表明，经过6个月非药物因素干预后，NAFLD患者的体重、腰围、血糖、血脂、肝酶等临床指标均明显改善，同时IR也得以明显改善。由于NAFLD的发病与生活方式有密切关系，如过多摄入高脂高糖食物、运动减少等导致脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，从而促使NAFLD发生。2007年的亚太地区非酒精性脂肪性肝病诊疗指南中对于非酒精性脂肪肝的防治原则中首条[5]指出：鼓励所有NAFLD患者通过控制饮食和增加有氧锻炼等措施改变不良生活方式，通常需要有一定程度的体重下降才能有益于NAFLD的防治。本研究对NAFLD患者通过改变不良生活方式等措施等非药物治疗，主要通过对NAFLD患者进行NAFLD的相关健康知识普及，增强自信心，饮食及运动指导等方面综合进行干预，取得了较好的临床改善，并能有效缓解NAFLD发病的主要环节――IR。
[参考文献]
[1]Ma X, Li Z. Pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis (NASH)[J]. Chin J Dig Dis,2007, 7(1):7-11.
[2]Cave M, Deaciuc I, Mendez C, et al. Nonalcoholic fatty liver disease: predisposing factors and the role of nutrition[J]. J Nutr Biochem,2007,18(3): 184-195.
[3]郑瑞丹,陆伦根, 孟家榕, 等.非酒精性脂肪性肝病临床和病理学研究[J].中华肝脏病杂志,2006,6(14)：449-452.
[4]Day CP,James OFW.Steatohepatitis-a tale of two “hits”[J].Gastroenterology,1998，114:842-884.
[5]范建高，蔡晓波.亚太地区非酒精性脂肪性肝病诊疗指南，亚太地区非酒精性脂肪性肝病工作组 (2006年11月修订)[J],肝脏，2007,12(1):51-52.
关键词：木瓜提取物；非酒精性脂肪性肝病；脂质代谢；SIRT1信号通路；小鼠
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.05.012
中图分类：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2017）05-0048-04
Effects of Extracted Active Components of Chaenomeles Speciosa on Non-alcoholic Fatty Liver Disease in Model Mice induced by High-fatChigh-fructose Diet WU Li-chun1， TU Hao1， DUAN Li1， SHE Hui-yu2， ZHANG Wei1， ZHANG Chang-cheng2， YUAN Ding2， LIU Chao-qi1 （1. Hubei Key Laboratory of Tumor Microenvironment and Immunotherapy， Yichang 443002， China； 2. Medical College， China Three Gorges University， Yichang 443002， China）
Abstract： Objective To study the effects of extracted active components of Chaenomeles Speciosa （EACCS） on non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） in mice； To discuss the possible molecular mechanism. Methods Forty male KM mice were randomized into four groups， namely normal group， model group， low-dose （50 mg/kg） EACCS group and high-dose （100 mg/kg） EACCS group. Except that the normal group was daily given routine diet， the other groups were given high-fatChigh-fructose diet （HFFD）. The mice were put to death 4 weeks later. Body weight， liver weight and serum TG were measured. HE and oil red O staining were used to observe liver tissue morphology. RT-PCR and Western blot were used to detect the expression of lipid metabolism related genes. Results Compared with the normal group， the liver size， liver index （P
Key words： Chaenomeles Speciosa extracts； non-alcoholic fatty liver disease； lipid metabolism； SIRT1 signaling pathway； mice
非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指无饮酒或每周饮酒低于140 g，由其他各种原因导致的肝细胞脂肪变性，三酰甘油（TG）明显升高，进一步发展成脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝癌的一组临床综合征。随着我国居民生活水平不断提高，体力劳动减少，NAFLD发病率逐年上升，大、中城市普通成人的NAFLD发病率高达20%[1]，至今尚无有效的干预措施。因此，急需寻找有效手段防治NAFLD。木瓜是蔷薇科植物贴梗海棠近成熟果实，味酸、性温、归肝脾经，具有祛湿舒筋、平肝和胃的作用[2]。本课题组前期研究发现，木瓜对小鼠NAFLD具有良好的干预作用[3]。为此，本实验对木瓜进行提取分离，进一步研究该药物有效成分对NAFLD的影响及其可能的作用机制。
1 材料与方法
1.1 动物及饲料
雄性昆明小鼠40只，SPF级，4～6周龄，体质量18～22 g，三峡大学实验动物中心。饲养于室温20～25 ℃、相对湿度50%～80%、明暗交替12 h/12 hh境，自由摄食饮水，每2 d称重1次。高糖高脂饲料：按照56.5%普通饲料、30%果糖、10%猪油、3%胆固醇、0.5%胆酸钠的比例压制而成。
1.2 药物及制备
将木瓜块粉碎成粗粉后按料液比1∶10加入60%乙醇，浸泡2 h，水浴回流提取3次，每次2 h，过滤。合并3次滤液，减压回收乙醇至无醇味。取木瓜提取液适量，通过大孔树脂进一步分离，应用梯度乙醇作为移动相，收集相应洗脱液，进行浓缩、干燥，获取不同组分木瓜提取物。本实验中应用的是在细胞水平已筛选活性较好的10%乙醇洗脱组分，命名为10%醇木瓜组分，用于后续实验。
1.3 主要试剂与仪器
胆固醇，国药集团化学试剂有限公司；总RNA提取试剂盒、反转录试剂盒，大连宝生物科技有限公司提供；PCR引物，生工生物工程（上海）股份有限公司合成；兔单抗β-actin（sc-4778），兔多抗FoxO3a（ab1096290），美国Santa Cruz公司；兔多抗SIRT1（#07-131），Millipore公司；羊抗兔二抗，武汉科瑞有限公司提供；显影化学发光剂ECL，碧云天生物技术研究所。Powerpas Basic蛋白电泳仪器，美国伯乐公司；梯度PCR仪，德国Applied Biosysterms公司；Gellogic 200凝胶成像分析系统，美国柯达公司。
1.4 造模
将40只雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组和药物低、高剂量组，每组10只。除正常组给予普通饲料外，其余各组均给予高糖高脂饲料造模，药物低、高剂量组分别给予50、100 mg/kg药物灌胃，正常组和模型组给予生理盐水灌胃。给药体积0.5 mL/d，连续4周。
1.5 血清及肝脏生化指标测定
小鼠脱颈椎处死，眼球取血，室温静置30 min，3000 r/min离心10 min后取血清，按葡萄糖（GLU）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）检测试剂盒说明书进行检测。称取100 mg肝脏组织，加入900 μL 95%异丙醇于冰上研磨，室温静置2 h，4 ℃、2000 r/min离心4 min，取上清液，并按试剂盒说明书检测TG含量。
1.6 肝指数及附睾脂肪指数测定
处死小鼠前称重，处死后完整取下肝脏及附睾脂肪组织，分别称重，计算肝指数（肝脏质量÷体质量）和附睾脂肪指数（附睾脂肪质量÷体质量）。
1.7 肝组织HE和油红O染色
取10 mm×3 mm新鲜肝脏大叶放入包埋盒中，于10%中性甲醛溶液中固定24 h，用水清洗后经梯度乙醇脱水，石蜡包埋切片（厚度4 μm），HE染色，显微镜下观察肝细胞结构及病理变化。取新鲜肝脏作冰冻切片，油红O染色，显微镜下观察肝细胞脂肪变性情况。
1.8 RT-PCR检测肝组织mRNA表达
应用试剂盒提取总RNA，测定浓度，通过电泳观察RNA的完整性。按照反转录试剂盒说明书操作获得cDNA，并进行PCR扩增。引物序列见表1。PCR反应体系总体积为25 ?L：10.5 ?L DEPC水，12.5 ?L PCR Master mix（2×），加入SIRT1、FoxO1、SREBP、GAPDH引物上下游各0.5 ?L，最后加入cDNA模板1 ?L。使用GAPDH作为内参。产物经2%琼脂糖凝胶电泳，采用凝胶成像分析系统测定灰度平均值，以样品各基因的灰度值与其内参照GAPDH的比值代表其mRNA相对量。
1.9 Western blot检测肝组织蛋白表达
称取50～100 mg肝脏组织匀浆后，加入蛋白裂解液提取总蛋白。95 ℃变性5～10 min，SDS-PAGE电泳和转膜，再5%牛奶封闭，4 ℃一抗孵育过夜，二抗室温孵育1 h，ECL显色。应用Image J软件进行灰度扫描分析，以样品各基因的灰度值与其内参照β-actin的比值代表蛋白相对表达量。
1.10 统计学方法
采用SPSS18.0统计软件进行分析。实验数据以―x±s表示，组间比较采用方差分析。P
2 结果
2.1 木瓜提取物对模型小鼠相关指标的影响
与正常组比较，模型组肝脏指数、附睾脂肪指数、肝脏TG含量及血清GLU、ALT水平明显升高（P
2.2 木瓜提取物δP托∈蟾巫橹病理变化的影响
HE染色结果显示：正常组肝索围绕中央静脉呈放射状紧密排列，肝细胞形状规则，细胞排列紧密均一；模型组肝细胞中含有较大脂滴，细胞肿大变圆，小叶中央区受累更明显，细胞排列较紊乱，炎性细胞浸润；药物低、高剂量组较模型组脂滴更小，细胞排列更为紧密，中央静脉区受累情况均有明显改善。结果见图1。
油红O染色结果显示：正常组肝脏组织结构正常，中央静脉周围的肝索呈放射状排列，结构清晰，肝细胞无脂肪变性；模型组有一定程度的肝细胞肿胀、胞浆淡染，有大量的脂肪空泡形成，肝索结构紊乱；药物低、高剂量组较模型组肝组织结构基本正常，红色脂滴明显减少。结果见图2。
2.3 木瓜提取物对模型小鼠脂代谢相关基因表达的影响
RT-PCR结果显示，模型组FoxO1和SIRT1表达较正常组均降低，而SREBP-1c基因表达升高；与模型组比较，药物低、高剂量组FoxO1和SIRT1表达升高，SREBP-1c基因表达明显降低。结果见图3。
2.4 木瓜提取物对模型小鼠肝组织FoxO1和SIRT1蛋白表达的影响
Western blot结果显示，模型组SIRT1和FoxO1蛋白表达明显低于正常组；与模型组比较，药物低、高剂量组FoxO1和SIRT1蛋白表达明显升高。结果见图4。
3 讨论
肝细胞的糖脂代谢紊乱是发生NAFLD的重要机制，SIRT1-FoxO1通路是调节肝脏脂质代谢的重要通路。SIRT1可以通过FoxO1转录因子的脱乙酰化使其核转位，诱导脂肪分解中限速酶的转录调节，引起其下游的脂肪生成基因的表达量下调，从而抑制脂肪细胞的分化[4]。Deng X等[5]报道FoxO1可通过调节SREBP-1c启动子的转录起始复合物的组装，尤其是SP1和SREBP-1c的结构域的结合，从而可以抑制SREBP-1的表达，调控肝细胞的脂代谢，促进脂肪动员，降低脂肪沉积。在NAFLD发生发展中SIRT1的表达明显降低，从而抑制FoxO1的活性，导致SREBP-1表达增加，使肝细胞脂代谢紊乱[6]，据此推测SIRT1可能是治疗NAFLD的潜在靶点。同时有文献报道，用腺病毒载体过表达SIRT1，能改善ob/ob小鼠肝脏脂质沉积，而特异敲除小鼠肝细胞中SIRT1基因，在高糖高脂饮食诱导下可以加速高脂血症、脂肪肝的发生[7-8]。本实验建立的NAFLD模型所致的SIRT1-FoxO1通路变化与文献结果相符，提示建立的模型可用于药物筛选。
本实验在前期研究的基础上应用高糖高脂饲料诱导小鼠NAFLD模型，用10%醇木瓜组分低、高剂量进行干预处理。实验结果显示，10%醇木瓜组分可有效干预NAFLD的脂代谢紊乱，降低TG水平，改善肝脏脂质沉积状况。在诱导的NAFLD模型中，SIRT1及FoxO的表达明显下调，加入不同剂量10%醇木瓜组分干预后，SIRT1及FoxO的表达较模型组均有一定程度的上调，并呈现出一定的量效关系。有研究发现，α-硫辛酸可增强Sirtuin 1去乙酰化酶活性，阻止SREBP-1的入核和FoxO1进入细胞质，增加TG脂肪酶的表达和减少脂肪酸合酶的丰度[9]。本实验结果显示，10%醇木瓜组分能有效改善肝脏脂质代谢紊乱，调节SIRT1-FoxO1信号分子，与文献报道一致，提示该药物可能通过SIRT1-FoxO1通路，抑制SREBP-1的活性，从而干预NAFLD的发生和发展。
综上，本实验结果显示，10%醇木瓜组分对高糖高脂诱导的NAFLD模型有较好的干预作用，为进一步开发治疗NAFLD的药物提供了实验依据。
参考文献：
[1] BEDOGNI G， NOBILI V， TIRIBELLI C. Epidemiology of fatty liver：an update[J]. J World J Castroenterol，2014，20：9050-9054.
[2] 王丽彬，欧宁.番木瓜中生物活性物质的提取及药理作用研究[J].现代中药研究与实践，2008，22（4）：15-18.
[3] 李斌，刘朝奇，史继静，等.木瓜对小鼠非酒精性脂肪肝形成的干预作用[J].食品科学，2010，31（3）：258-261.
[4] SONG Y M， LEE Y H， KIM J W， et al. Metformin alleviates hepatosteatosis by restoring SIRT1-mediated autophagy induction via an AMP-activated protein kinase-independent pathway[J]. Autophagy，2015，11（1）：46-59.
[5] DENG X， ZHANG W， O-SULLIVAN I， et al. FoxO1 inhibits sterol regulatory element-binding protein-1c （SREBP-1c） gene expression via transcription factors Sp1 and SREBP-1c[J]. J Biol Chem，2012， 287（24）：20132-20143.
[6] FAZEL Y， KOENIG A B， SAYINER M， et al. Epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease[J]. Metabolism， 2016，65（8）：1017-1025.
[7] GOH G B， McCULLOUGH A J. Natural history of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Dig Dis Sci，2016，61（5）：1226-1233.
