时间：2023-02-27 11:16:39
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关键词 无机化学 主体
中图分类号：G642文献标志码：A
How to Guide Students' Independent Study Through
the Teaching of Inorganic Chemistry
LUO Jing, ZHOU Jun
(Hu'nan Agricultural University, Changsha, Hu'nan 410128)
AbstractInorganic Chemistry is the first basic course for chemistry profession students. It's very helpful for learning professional courses in the future by teaching students the self-learning ability. Teachers should respect students' main body of learning. Meanwhile, make use of teaching content and teaching methods to achieve the purpose of guiding students independent study.
Key wordsInorganic Chemistry; main body
无机化学是高校应用化学、化学教育等化学专业及与化学有关专业开设的第一门主干专业基础课程，具有承前启后的作用――把高中化学知识衔接起来，同时为专业后续课程准备必需的基础理论知识，其重要性是不言而喻的。①因此，在无机化学教学中，如何提高学生学习的积极性，引导学生自主学习，是无机化学教学工作者的一项重大任务。笔者就教学过程中学生和教师的角色地位，结合教学实践谈谈在这方面的几点研究和建议。
1 充分体现学生学习的主体地位
兴趣是引发积极性最直接的理由，对学生的学习也不例外。以学生为主体，尊重他们，重视他们的兴趣，同时通过教学内容、教学方法的改进把他们的兴趣引到学习上来是引导学生进行自主学习关键的一步。
1.1 优化教学内容，以便于激发学生学习兴趣
无机化学课程教学内容多，涉及范围广，各章节关联性又不强，学生们学习起来难免感到枯燥无味。一方面，对于教学内容需要“量体裁衣”，根据学生的实际情况，优化、整合、更新教学内容，使知识更系统，层次更分明；另一方面，在优化整合的同时，为活跃学生思维、开拓学生眼界，在教学中可以适当增加与教学内容联系密切的环境化学或绿色化学内容。例如：热力学教学中，主要讨论化学反应过程中能量的转化问题及在一定条件下化学反应进行的方向和限度，而节约能源是当今热门话题。为此可在这一章介绍新能源的开发与应用，如地热能 潮汐能 太阳能 核能，甚至垃圾发电等目前研究较多的领域；②动力学教学中，讲催化剂对化学反应速度的影响时，可引入“绿色化学”的概念。所谓“绿色化学”的中心思想是从源头杜绝有害物质的产生，从根本上消除化学生产过程对环境的污染。它对化学反应从原料到产品提出一系列保护环境的要求：采用无毒、无害原料及反应条件，反应具有高选择性、副产品极少、甚至实现零排放(废料最小化)，最后生产出的产品对环境要好；③氧化还原反应教学中，要讲到化学电源，介绍Zn-Mn电池、Zn-Hg干电池、AgO电池、Ni-Cd电池、Pb蓄电池等。这些电池中的重金属Hg、Cd、Pb等已被证明有致癌性。大学生们日常使用过的电池(如耳机 随声听、计算器 电子表中电池)常常随意抛弃，这是不利于人体自身健康及环保的。④
1.2 改变传统教学模式，使学生学习变被动为主动。
传统的教学模式也称为“填鸭式”。教师是知识灌输者，学生是知识的灌输对象，知识是在类似抓着鸭子的脖子强行向里面填食物的过程中灌进去的，不管被灌者是否愿意，是否能消化。长此以往，学生养成了依赖老师的习惯，想着反正会有老师来教的，到时再“啃”就行了。学生的学习过程变成了被动接受、强行接受知识的过程。相反，如果给学生一些看似矛盾的“问题”，使他们在课堂上教师教授的内容之外有一些思考的时间和空间，对于激发学生的学习兴趣能有意想不到的效果。而恰当的问题情景不仅仅能够激发兴趣，增强理解，还能够激发学生主动参与、积极探究的愿望，从而增强学生自己的学习效能感。笔者认为在具体实施过程中应注意以下两点：
多设置问题情境中。比如，在元素化学的教学中，学生高中已有的知识与正在学习的内容往往存在矛盾的地方，可以引导学生自己提出问题，再由其他同学回答或补充，让学生通过对价层电子构型、原子半径、电离能等分析预测元素的化学性质；在化学反应速率的教学中，利用初始速率与初始浓度中隐藏着的关系，请学生自己由此推出一般化学反应的速率方程等等。
2 发挥教师的主导作用
教师的任务不仅是传授知识，更重要的是指导学生怎样学习，并培养他们良好的学习习惯和思维品质。⑤教师要引导学生正确掌握获取知识的方法，让他们在讨论和交流中发现知识规律。
2.1 营造民主的课堂气氛，加强良好学法的传授
良好的学习方法对于学生来说相当于一项始终不会丢失的技能，掌握了这项技能，无论是对当前的学习，还是以后工作都有十分重要的作用。教师传授良好的学习方法给学生，如同“授人以渔”，比教授学生单纯的知识要有帮助得多。然而，封闭、压制、过分强调权威的环境不仅不利于学生掌握知识，还有可能导致学生个性的退化、思维模式的单一，更不利于学习方法的体会与掌握。实践证明，良好的教育环境，对人成长的影响十分重要。因此民主平等的课堂环境，是学生个性思维成长的优良土壤，对学生的创造动机有着无形的推动力。学生在这样的环境中可以坦诚交流，发表不同的看法，积极寻找不同的途径去解决问题，还可以相互学习，探讨好的学习方法，相互取长补短，达到事半功倍的效果。因此，教师在进行课堂设计时，应努力创设师生间的和谐气氛，建立起师生平等对话、共同探究、相互合作的教学关系，让学生自由发挥想象，表达对问题的不同看法。
2.2 组织学生讨论
讨论是一个大家把各自掌握的知识用自己的语言表达出来让其他人明白的过程。所谓“三人行必有我师”，在这个过程中，参与讨论的人都能利用别人的学习成果来解决自己学习中出现的问题，取得事半功倍的效果。因此，在教学中设计一个学生自由讨论的环节，可以促使学生跳出个人狭窄的思维空间，打破思维定势在其他同学的引导下展开思维的翅膀，在他们思维的空间自由翱翔。在这个环节中，鼓励他们能充分发表见解、相互争论或辩论，从而达到使学生在讨论中可以相互启迪、取长补短、集思广益、博采众长的目的。比如，在学习了有关平衡的内容后，让学生讨论计算平衡常数的方法有哪些；在学习标准电极电势和能斯特公式后，对某一电极的电极电势和与其相关电极的标准电极电势直接的联系的讨论；而且成功的讨论过程也是培养学生的团结协作精神的一个有效手段。比如，对一些典型的习题组织学生讨论，进行一题多解等等。阶段性的进行几次课堂专题讨论，总结在该段时间所学的主要知识，通过讨论培养和训练了学生的发散思维，提高了学生的素质。⑥
2.3 科学评价，正确引导
应该说，学生的学习需要教师及时科学地衡量。一方面由于掌握的知识有限，且缺乏系统性，学生在学习某个具体内容时容易钻牛角尖，甚至误入歧途，这时需要教师及时的评价将其引入正确的学习轨道，这就是评价的引导功能。处理得不好的话，不仅浪费学生的时间，甚至会使学生对学习内容科学性的怀疑，失去学习的兴趣；另一方面学生学习取得了好的学习成绩、解决了某个问题，或者攻克了某个难题时教师及时给予肯定和鼓励，这是评价的激励功能。⑦适当的肯定能使学生产生成就感，在心理上得到一定的快乐，可以间接激发学生学习的兴趣，使学生的学习步入良性循环的轨道，从而达到自主学习。
注释
①方正军,陈建芳,邬峰.谈无机化学教学中引导学生自主学习的策略.创新教育,2009.5.
②③④沈伟丽.无机化学教学中环境化学知识的渗透.芜湖师专学报,2002.1.
⑤张大锋.对教师主导作用的一些思考.甘肃教育,2009.11(B).
中图分类号：G632．41
文献标识码：B
doi：10.3969／j．issn．1008－0546．2012．06．010
新课程改革不仅需要教师不断革新教学观念，而且需要学生改变传统的学习方式。而学生学习方式的改变，需要将学生课前、课上、课后的学习作重新统筹，学习内容要整体设计，完全灌输—接受式学习方式要彻底转变，才能真正提高课堂效益。新课程改革的理念和要求是“转变学生学习方式是新课程改革的具体要求，教师要更新教学观念，在教学中引导学生进行自主学习、探究学习和合作学习，帮助学生形成终身学习的意识和能力。”正因如此，优质的“导学案”具备了这种功能性作用，为促进学生的自主发展搭建了平台。导学案一般包含以下导学环节：“学习目标”、“学习重点、难点”、“课前预习”、“自主与合作探究”、“总结反思”、“课后评价”六个模块。运用这六个模块，将课本上的学习内容进行整合，处理成有序的、符合各层次学生认知规律的自主学习方案，即把知识转化为导学问题、探究问题，并由易到难呈现出来，做到知识问题化、问题层次化，以引导学生自主探究、合作探究学习，进而使学生享受到学习成功的喜悦。所以精心编制导学案，使学生按导学案进行学习，更能有效地促进学生自己积极主动地学习，教与学更有实效性，课堂更高效。但是，教师在编制导学案时，常常会有以下误区，这需要我们在实施新课程的实践中加以研究与思考。
误区一：学习目标等同于教学目标
教师在编制导学案时，学习目标重要性的认识不足，简单照抄教参上提供的教学目标，教学目标误认为学习目标，学习目标流于形式，还有干脆没有学习目标。例如在进行编制《有机化学基础》醛的性质和应用第一课时时，教参给出的学习目标为：通过对乙醛性质的探究活动，学习醛的典型化学性质，这其实是教学目标。
对策：首先，教师应明确学习目标与教学目标的区别，学习目标是学习的出发点，也是学习的归宿。学习目标是指学生在学习中所追求的预期结果。它通过对学生的行动进行控制调节，从而使活动维持稳定的方向并指向目标的实现。而教学目标是指教学活动的主体在具体教学活动中所要达到的预期结果、标准。教学目标具体而精确地表达了教学过程结束时教师和学生共同完成的教学任务，由于它是预先设定的，故而也是衡量教学任务完成与否的标准。
其次，教师应重视学习目标对学生自主学习的引领作用。学习目标引领着学生的行动方向，学生的任何行为都是为了达到和实现学习目标，有学习目标的行为才可能取得最满意的结果。
第三，应当设定明确、具体的学习目标，且学习目标应当具有可操作性。
例如《有机化学基础》“醛的性质和应用”第一课时的学习目标可以这样设定：
1.能够搭建甲醛、乙醛的球棍模型，能够识读甲醛、乙醛的1H-NMR谱图。
2.能够熟练书写乙醛的银镜反应以及与新制Cu（OH）2反应的化学方程式。
3.知道并能说出乙醛的银镜反应以及与新制Cu（OH）2反应的实验要点。
4.能从得失氢、氧的角度和化合价升降的角度判断有机反应中的氧化反应和还原反应。
所以学习目标要具有行为导向，要具有具体的操作行为与活动体验。
误区二：“教的重点与难点”等同于“学的重点与难点”
教师在编制导学案时没有关注学生的学情，学生学习重难点由教师主观认定。例如《有机化学基础》“醛的性质和应用”第一课时许多学案给出的学习重点为醛的氧化反应和还原反应，学习难点为醛的氧化反应，这其实是教师认定的教学重难点。
对策：首先，教师应明确教的重点与难点与学的重点与难点的区别，教学难点是学习主体（知识技能水平、心理水平、生理水平）、教师（教学能力）、技术结构和环境四个方面的因素共同作用下的构成了学生学习中的障碍。学习难点是动态变化的，其中学生是发展的、不可预测的，教师能力也是在不断提高的，教学环境是瞬息万变的，从这个意义上来讲，学习难点不是一成不变的，相反是动态变化的，所以强调先有学习过程，然后才有难点。
其次，教师剖析教材，研究知识点，准确把握教学重难点，教师应剖解教材，罗列、梳理知识，厘清知识间的内在关系，认定教学重难点。
第三，分析学情，确定学习重难点，学习重点难点需要关注学生的特点，在发展上主要考虑学生的个体差异，在知识上主要考虑学生的准备状态，这样才能做到有的放矢，难点突破。
例如《有机化学基础》“醛的性质和应用”第一课时的学习过程中，学习重点和教学重点是对应一致的，但是大多数学生出现的难点恰是银镜反应方程式的书写和记忆。
误区三：课前预习等同于浏览教材
教师编制导学案时，课前预习模块教师采取阅读XX页或者把从教材中的一些内容以填空的形式简单地摘抄到“导学案”上。例如复习净水原理时这样设计：氯气与水反应的方程式：____________，其中____________可以杀菌消毒，因为其具有____________性。这样学生就会在教材上直接寻找，使得学生深度思考的过程缺失。
对策：学生通过课前预习就能明确学习目标，在学习的过程中有方向、有目标、有问题，激发了学习兴趣和学习的主动性。通过课前预习可以初步了解新课的内容，掌握课堂上要涉及的重难点和教学结构，知晓自己存在的疑点，更重要的是预习使学生发现问题、产生问题、提出问题，带着问题上课，加强听课的针对性，提高了学生学习效率。因此在编写“课前预习”模块时，要把课堂内容以问题的形式呈现出来，变取为找，变取为思。这些问题的设置应呈阶梯性，由易到难，问题层次化，可分为基础、中等、较难三个层次，目的是使学生在自主学习时，能根据“导学案”完成课前预习任务。
在编制导学案时，要以问题驱动，引导学生对学习的知识进行深度思考，重新认识，引领学生构建对知识的新的认识方式和新的认知结构，通过问题驱动产生对已学过知识的新认识，在导学中拓展学生思维空间，扩大知识使用范围，提升学生探究学习的能力，通过知识的应用，使学生形成科学的价值观和积极的学习情感。
误区四：自主探究缺乏学法指导
教师编制导学案时，自主探究模块仅是书本内容的罗列，或者是一些记忆、认知内容，学法指导无从体现。例如学习乙醛的性质时，不少教师这样设计：
A.与银氨溶液反应
［实验1］：向洁净的试管中加入1mL 2% AgNO3溶液，一边振荡试管，一边逐滴加入2%的稀氨水，至最初产生的沉淀恰好溶解（即配成银氨溶液），再滴入3滴乙醛，振荡后把试管放在热水浴中加热，观察实验现象：
实验现象____________，反应的化学方程式____________，实验结论：化合态的银被____________，乙醛被____________。
B.与新制的Cu（OH）2悬浊液反应
［实验2］：向试管里加入3mL 5%的NaOH溶液，滴入3～4滴2%的CuSO4溶液，振荡后加入0.5mL乙醛溶液，将试管放在酒精灯上加热至沸腾，观察实验现象：
实验现象____________，反应的化学方程式____________，
实验结论：化合态的铜被____________，乙醛被____________。
以上的教学设计，缺乏对学生学习方法的指导，没有引导学生对学习过程的深度思考，没有激活学生学习的探究欲望。
对策：导学案要有学法指导。学法指导彰显了导学案“导学”、“诱思”的特色，是导学案所要突出的重点。学法设计要以知识点为载体，要根据所学内容特点、学生的智力因素、已有知识水平以及认知规律，精心设计以知识为载体的学法，在导学案的学习内容中，设计学习方法提示，引导学生运用科学的方法获取知识，以让学生明白“怎么学”。通过导学案的启发和教师的引导，最终使学生学会学习。学法指导的内容主要有六个方面：摹仿性学习方法的指导，抽象概括的学习方法的指导，解决问题的学习方法的指导，形象思维的学习方法的指导，总结提高的学习方法的指导，探索创新的学习方法的指导。依这几个方面，结合我们的实验，这里提供一个案例：（1）把学生要掌握的知识点问题化，引导学生进行自主学习，由学生寻找解决方法；（2）设计能力训练点，利用学生的视觉、听觉、触觉、味觉获得各种体验，引导学生进行探究学习；（3）分组讨论研究，提出疑点问题，相互合作，悟出新知，引导学生进行合作学习；（4）引导激发学生勇于创新，大胆实践，解决新问题。
例如：学习乙醛的性质我这样设计：
1.如何制备银氨溶液和新制氢氧化铜溶液？（学生实验）
2.乙醛的银镜反应以及与新制Cu（OH）2反应实验有何不同？（学生思考）
3.分析和配平这两个方程式，有何记忆的技巧？（师生交流）
4.乙醛能被氧气、溴水、酸性高锰酸钾溶液氧化吗？（提出疑点，探究提升，感悟新知）
所以，引导学生探究问题、探究思考，寻找解决问题的方法，引导学生拓展问题的空间、拓展思维的空间，引导学生体验感悟，才能更有效地促进学生提升自主合作探究学习的能力。
误区五：总结反思缺乏引领
许多导学案都有总结反思模块，但是在导学案中都是留下空白，让学生自己填写，学生还没有达到这种高度，所以导学案使用后仍然是空白，效果不佳。
对策：好的总结反思不仅有利于培养学生的概括总结能力，而且能够使学生对所学知识进行生成、重组、整合，建构知识网络，完善认知结构，促进学生学习方式最优化，使学生在知识与技能、过程与方法、情感态度与价值观等方面得到和谐的发展。因此在总结反思模块，教师应该提出具体要求，明确总结反思内容，提升学生的认知能力。
例如：学习乙醛的性质我这样设计总结反思：
（1）用概念图总结醇、醛、羧酸之间的转换关系。
（2）用一种试剂鉴别乙醇、乙醛、乙酸，如何检验CH2＝CH－CHO中的碳碳双键？写出实验步骤。
所以，课堂教学中注重引领学生总结反思，可以完善和构建学生良好的知识结构和认知结构，提升学生的认知能力和思维创新能力。
误区六：课后作业缺乏选择和梯度
较多的导学案中课后作业模块多为习题的堆积，编者不注意练习的整体性、典型性和代表性，不注意学生个体的差异，很难发挥课后作业的功能与作用。
1 临床资料：
病例一、患儿男 4岁1月，2013年3月6日因“面色苍白半月，发现血红蛋白低1天”收住我院。于入院前半月有阵发性腹痛、呕吐，无发热、腹泻，家长未予诊治即自行缓解。当地医院就诊查血常规：WBC7.55×109/L、RBC2.7×1012/L、L34.24%、N58.5%、HB40g/L、MCV53.6fl、MCH14.6pg、MCHC272g/L 、PLT320×109/L，家长为进一步就诊来我院，以“重度贫血”收入我科。入院后查体：T 36.0℃ P 120次/分 R27次/分 W16kg BP80/50mmhg神志清，精神一般，全身皮肤粘膜、眼睑、口唇、甲床苍白，无黄疸，全身浅表淋巴结未触及肿大。呼吸平稳，咽部无充血，心肺听诊无异常。腹软，无压痛及反跳痛，肝脾未触及肿大，四肢活动自如。复查血常规：WBC9.68×109/L、RBC2.64×1012/L 、L41.2%、N53.5%、HB41g/L、MCV53.8fl、MCH15.5pg、MCHC289g/L 、PLT319×109/L，网织红细胞1.2%，外周血符合小细胞低色素性贫血；生化各项未见异常，CRP正常；尿常规正常，便常规正常、潜血阴性；腹部B超：脾大小80×26mm，肝脏形态未见异常；胸腹立位片未见异常；G-6-PD回报正常；coombs实验阴性；贫血三项：维生素B12及叶酸正常，铁蛋白：1.52ng/ml（参考值11～32ng/ml）；骨髓细胞学检查提示增生性贫血，铁染色（-）。患儿平日有偏食情况，不喜食肉、蛋类，无异嗜情况，未发现便血、血尿，无家族遗传病史，故诊断：营养性缺铁性贫血（重度），给予红细胞悬液（5-10ml/kg.次）输注2次，HB升至77g/l，面色及饮食好转，院外继续巩固治疗。出院后患儿口服力蜚能胶囊（75mgqd）、维生素C片并加强营养等治疗近1个月，期间患儿饮食尚可，本地复查HB82g/l。至2013年4月15日在家患儿无明显诱因突然出现上腹痛，面色苍白，排暗红色大便2次、量中，排便后腹痛有所缓解，尿色正常，急来我院就诊并收住院。入院后复查血色素43g/L，溶血全套、肝功正常，3次大便潜血均为阴性，予输血、止血对症治疗2天，复查HB92g/L。同时请儿外科会诊，考虑：消化道出血：肠憩室？，完善ECT提示：1）异位胃粘膜显像未见明显异常，2）腹部可见少量放射性分布浓聚影，考虑肠炎；复查腹部B示：脐旁偏右侧以囊为主的混合性回声团。诊断为便血待查：美克尔憩室？，并转入儿外科进行腹腔镜探查术、小肠憩室切除术，术程顺利。病理报告：（小肠）肠正常结构存在，浆膜纤维组织增生，慢性炎细胞浸润，脂肪组织增生，倾向纤维瘤病。综上，诊断为美克尔憩室（纤维增生），一周后病愈出院。出院后3个月复诊，患儿一般情况可，饮食可，无呕吐、腹痛、便血，复查血常规：WBC6.8×109/L、RBC3.6×1012/L 、L48.2%、N43%、HB121g/L、PLT319×109/L，MCV、MCH、MCH正常。
病例二、患儿女，2岁10月，因“发现面色苍白4个月，加重1周”收入院。患儿2岁半在本地医院体检时查血色素92g/L，具体检查结果不详，诊断缺铁性贫血，给予硫酸亚铁口服液口服、加强营养等治疗近2个月，家长自觉患儿面色好转，自行停药。平日患儿精神反应好，饮食可，无腹痛、呕吐症状。入院前一周家长发现患儿面色苍白明显，间断便中带血4次，故来我院进一步治疗。入院后查体：T 36.6℃ P 126次/分 R30次/分 W11kg 神志清，精神一般，全身皮肤粘膜、眼睑、口唇、甲床稍苍白，无黄疸，浅表淋巴结未触及肿大。心肺听诊无异常。腹软，无明显压痛，未触及包块，肝脾未触及肿大，四肢活动自如。复查血常规：WBC4.56×109/L、RBC2.1×1012/L、L63%、N32%、HB85g/L、MCV82.1fl、MCH25pg、MCHC323g/L 、PLT270×109/L，网织红细胞1.1%，外周血符合轻度小细胞低色素性贫血；生化大致正常；尿常规正常，便常规示潜血阳性，便找寄生虫阴性；贫血三项：维生素B12及叶酸正常，铁蛋白：20.76ng/ml，骨穿支持营养性缺铁性贫血.因患儿存在消化道出血情况，请儿外科会诊后考虑消化道发育异常，建议行结肠镜检查，结肠镜检结果提示：结肠息肉，即转外科治疗，并行结肠镜下摘息肉手术，术后5d后出院。出院后患儿一般情况可，饮食好，再无便血表现，面色好转，2个月后查血色素上升为112g/L。
2 讨论：
缺铁性贫血是由于体内储存铁缺乏引起的小细胞低色素性贫血，是小儿的常见病，主要发生于6月至3岁的婴幼儿[1]；该病因多为生长发育快、先天储铁不足、铁摄入不足、铁丢失过多，而消化道畸形、息肉、膈疝、溃疡等即可引起长期少量失血导致缺铁性贫血。梅克尔憩室是胚胎期卵黄管退化不全所致的残留物，是常见的胃肠道先天性异常，其发生率约1-2%[2]，只有在发生并发症如小肠梗阻、急性消化道出血时才出现症状，造成长期饮食差而致营养不良性贫血。结肠直肠息肉是小儿常见病，单发息肉多见，散发者较少；患儿的全身情况通常无改变，仅个别高位息肉病儿的便血和粪便混合，长期未被发现，可有轻度贫血[3]。此类外科疾病，主要是消化道急慢性出血引起的贫血，长期者可导致营养不良和铁吸收障碍。
根据以上两个病例特点，分析误诊原因：1.对第一例患儿：①患儿第一次发现贫血后就诊于我科，入院前半月有阵发性腹痛、呕吐，医师在采集病史时未针对消化道症状进一步查找原因，导致临床证据收集不足；②该患儿入院时血常规提示重度小细胞低色素性贫血，骨髓细胞学提示缺铁性贫血，但饮食史以偏食为主，且缺铁性贫血多2岁以下发病，该患儿发病年龄偏大，医师在诊断思路方面过于片面，未仔细分析，寻找原因，不能全面辨证地分析疾病的全过程。2.对第二例患儿：患儿临床症状不典型，基层医院未详细追问病史，忽略次要症状。
应吸取的教训：（1）重视病史的采集，去伪存真，尤其对有腹痛和血便等症状的患儿要考虑有无消化道发育畸形的存在，防止误诊漏诊。（2）对原因不明的以贫血为主要症状的病例，不能片面的依靠血液实验室检查，不能忽略血液系统以外的原发病因，拓宽思路，选择有针对性的辅助检查。（3）必要时请相关科室会诊，协助诊治，以免误诊、漏诊。
参考文献：
[1] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学（上册）[M]北京：人民卫生出版社；2002；1717-1715
【关键词】游戏化教学策略；舞蹈教学；幼儿时期；教学方式
随着我国教育改革的深入推进，幼儿教育越来越受到广大群众的关注，如何提升幼儿教育的有效性，是相关幼师与幼儿园必须思考解决的问题。舞蹈教学活动是幼儿艺术课程中核心组成部分，能够引导幼儿初步感知艺术气息，培养幼儿审美意识。但受到教学观念、教师素质等多种因素的影响，幼儿舞蹈教学过程中仍存在多种问题，包括教学方式与手段过于陈旧、幼儿学习兴趣不高、舞蹈类型较为单一等。教师应结合幼儿实际情况，通过游戏化教学策略，丰富幼儿舞蹈教学活动，促使幼儿参与到舞蹈教学中，提升课堂效率与质量。
一、寓情于景，营造良好舞蹈艺术氛围
幼儿具备活泼好动的天性，对任何事物都充满好奇心，因此，教师在进行舞蹈教学的过程中，可充分利用幼儿这一特征，合理融入游戏活动，为幼儿营造良好舞蹈艺术氛围，促使幼儿成长，具体包括以下三方面的做法：
1.激发灵感
兴趣直接关系着幼儿学习舞蹈的积极性与主动性[1]，教师应根据幼儿实际情况，引导幼儿在游戏过程中体会舞蹈的魅力，通过培养幼儿观察能力等方式，激发幼儿舞蹈的灵感。在舞蹈教学过程中，教师可带领幼儿多感受大自然的美，寓情于景，为幼儿创建轻松愉悦的舞蹈学习氛围，促使幼儿在游戏中感受舞蹈的喜悦，如在教授“银波绿舟”的舞蹈时，教师可以用“观察家乡”的游戏引入，要求幼儿以某一个或者两个动作“舞动”出家乡，幼儿既能够模仿家乡的标志性建筑，也能让幼儿凭借自身的想象表演，教师应当给予幼儿充分的展现空间，采取表扬、鼓励的方式，激发幼儿舞蹈的灵感，促进幼儿健康成长。
2.放飞想象
想象力是幼儿舞蹈教学过程中应注重培养的能力，幼儿因自控能力较差，容易在课堂中分散精力，甚至出现嬉戏打闹的问题[2]，大多数教师都会通过呵斥的方式制止，但该种方式会打击到幼儿的自信心，因此，教师可借助“游戏化教学策略”，融入在舞蹈教学中，当幼儿出现过分吵闹的情况时，教师可通过“one one one”的韵律引导幼儿重新回到课堂，即当教师说道“one one one”时，幼儿马上将小手放在桌子上，并配合教师说出“one one one”，每说一个“one”，就在桌子上轻轻拍一下手，这种方式既能够保护幼儿的自尊心，也可给予幼儿想象空间，培养幼儿想象力。同时，以舞蹈韵律的游戏形式，能够最大程度上协调好舞蹈教学目标与幼儿舞蹈能力之间的关系，幼儿可凭借自身想象，更加有灵气地展现出舞蹈。
3.引导模仿
模仿是提升幼儿舞蹈能力的重要途径，教师应利用游戏化教学方式，引导幼儿进行合理地模仿，通过大量的模仿动作，形成幼儿对舞蹈的初步理解，提升幼儿舞蹈的专业技巧[3]。如学习在“绕手腕”的专业动作时，教师可让幼儿模仿“采茶”的动作，通过接龙的游戏方式，促使幼儿练习“绕腕”的动作，在这个过程中，教师应注意指导幼儿，确保其模仿动作的规范性。
二、借助游戏，引导幼儿感受舞蹈气息
舞蹈能够帮助幼儿抒发出自身情感，但真正让幼儿理解舞蹈作品是较为困难的，教师可借助游戏的方式，引导幼儿感受舞蹈作品中的人物，使其更加体会到舞蹈作品的深意，促使幼儿将情感融入到舞蹈中，以舞蹈的方式表达出想法与喜爱，具体而言，包括以下几种做法：
1.学会观赏
幼儿在接触到舞蹈时，会被舞蹈的旋律、动作吸引，但真正到学习过程中，很容易被舞蹈动作的难度所吓到，从而不愿意跳舞或者出现排斥跳舞的心理，因此，教师在开始舞蹈教学时，应充分利用多媒体教学设备与游戏教学方式，让幼儿学会观赏。如在学习“我的朋友在哪里”的舞蹈时，教师可通过视频的方式，为幼儿展示台湾地区其他小朋友的生活方式，在条件允许的情况下，给幼儿品尝台湾地区的美食，促使幼儿喜欢上台湾地区的文化，降低舞蹈教学的难度。
2.梳理情节
幼儿舞蹈作品抒发的情感与其他作品相比，比较单一，但因幼儿年龄小，理解能力较差[4]，因此，教师应合理划分舞蹈作品的情节，并帮助幼儿梳理好，但在这个过程中，教师必须充分尊重幼儿个体差异性，坚持以幼儿为中心，开展舞蹈游戏活动，如在学习“剪羊毛”的过程中，教师可带领学生实地参观绵羊喂养区域，让学生接触到羊毛，并布置绵羊扮演角色的任务，使得幼儿在实践过程中了解剪羊毛的过程，更加懂得“剪羊毛”舞蹈中收获的喜悦，更全面展现出舞蹈的情感与韵律。
3.抒感
抒感是幼儿学习舞蹈的最终目的，幼儿能够通过舞蹈的方式，表达出自身的喜、怒、哀、乐，是每一位教师必须追求的，在实际教学过程中，教师可借助游戏的方式，如“舞蹈接龙”， 给出某一段音乐，让幼儿根据自身理解而跳舞，并“选聘”小评委，引导幼儿欣赏舞蹈的同时，锻炼幼儿舞蹈技能。
三、定位舞蹈，提升舞蹈教学的有效性
1.寻找参照物
幼儿园舞蹈多是集体舞的形式，对幼儿动作的整齐划一性要求较高，幼儿还需完成各种动作的变换，因此，舞蹈教学的难度较高。教师可以给幼儿定好参照物，通过摆放毛绒玩具等方式，让幼儿寻找到舞台中心点，加强幼儿之间的联系交流，降低队形变换的难度。
2.选定指挥者
对于较难的舞蹈动作或者需要变换队形时，教师可以选定1-2名幼儿作为指挥者，发出相应的指挥口令，科学帮助幼儿记忆队形变换，选择指挥者时，可利用“斗舞”等游戏方式，让幼儿评选出最信得过的指挥者，确保指挥的顺利进行。
四、结束语
综上所述，舞蹈课程作为幼儿重要教学活动之一，不仅能够有效开发幼儿智力，增强幼儿身体素质，更可激发幼儿创造性思维，让幼儿在舞蹈过程中抒感，促进幼儿全面健康发展。在实际教学过程中，教师应合理利用游戏化教学策略，综合考虑幼儿舞蹈兴趣、教学目标等方面的内容，有机统一游戏活动与舞蹈之间的关系，将游戏融入舞蹈中，使得幼儿能够在轻松愉悦的环境中掌握舞蹈基本技巧，引导幼儿感受到舞蹈艺术的魅力，从而进一步提升舞蹈教学的有效性。
参考文献：
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[3]王区区.学前教育专业《幼儿游戏与指导》课程教学策略探讨――基于《幼儿园教师专业标准》的思考[J].当代教育实践与教学研究（电子刊），2015，32（8）：78-79.
[4]李秀枝.音乐为幼儿早期教育插上梦想的翅膀――谈幼儿音乐教育的策略[J].学周刊，2015，55（27）：132.
在就业形势日益严峻、功利主义越加盛行的当下，应用文写作作为大学的一门基础课程，似乎并不能为大学生尤其是理工科大学生带来直接的技术与技能，似乎也不能为毕业生增加就业的筹码，因而在很多师生眼里应用文写作成了可有可无的课程。然而，无论从理论还是实践的角度看，应用文写作能力都是大学生未来工作必备的一项基本技能。大教育家叶圣陶说过：“大学毕业生不一定要会写小说、诗歌，但一定要会写工作和生活中实用的文章，而且非写得通顺又扎实不可。”时代变迁，真理依旧。叶老这段朴实而深刻的话鞭辟入里，有着不可动摇的真理性：在大学里，大学生不仅要上应用文写作课，而且要上得“扎实”，要使大学生的应用文“非写得通顺又扎实不可”！如何在极有限的课时内有效地实现这一目标呢？笔者试图以就业为导向，按照工作流任务导向理念重新设计应用文写作的教学体系，力求创新研究应用文写作的教法、学法，使大学生牢固掌握职场就业必备的一项基本技能。
一、设计思路
我们对目前高职院校的教学现状进行调研，了解了应用文写作教学存在的问题和发展方向，同时也学习应用文写作教学的相关理论，研究、制定课程标准，边实践、边研究、边总结、边提高，在对调研资料进行分析、研究的基础上，提出应用文写作教学中存在的问题，并对产生问题的原因作进一步分析，形成课改思路――流程化教学，以实训巩固；职场化学习，团队合作完成；实境化安排，为就业准备；按照课改思路，修订现有的教学设计，并在实践中加以运用，指导教学；同时，借鉴国内已有的研究成果和研究方法，结合本地教育改革的情况和学生特点，从一线教师的角度出发，完善“工作流任务导向型教学法”，并在总结、提炼、成熟的基础上向外推广应用。
二、基本原则
基于工作流任务导向型的应用文写作教学设计遵循以下原则：
1.教学内容以“虚拟公司”――教学小组为教学基本单元来安排教学任务的
这种任务安排是指虚拟一个公司，分析在该公司在运作情境中实际要运用到的各种应用文，并完成这几种应用文写作的教与学。在教学过程中，教师扮演着职业指导师的角色，实施以就业为导向、创业为目标、工作流与职业能力相结合的教学模式，在“虚拟公司”内外交流、学习、合作的过程中培养学生的写作能力，化被动学习为主动学习。
2.教学过程信息化、互动式，重例文轻理论，由演绎到归纳
教学过程强调让学生在“做”中“学会”，在“学”中“做好”。结合教材例文与理论，借助网络强大的搜索和学习功能，“重例文轻理论”，以例文导学为主，以理论引导为辅；强化例文学习和分析，弱化理论学习与识记；在教师指导下，学生由对例文的演绎分析到自主归纳写作要点，最终更好地完成写作实践。
3.教学方法自主式、协作式，先自助后互助，由写到改
教学方法上践行“以学生为中心，以教师为主导”的指导思想，采用小组互助式学习法，培养学生的合作精神和自主解决问题的能力。同时，为避免小组学习中出现的“能者代劳包办”的弊端，因此我们强调“先自助后互助”，先由学生自主学习、自主写作，再分小组分析、讨论、评改、借鉴，力保每位学生的学习效果。
三、教学内容的设计
教学内容的设计，遵循以“虚拟公司”――教学小组为教学基本单元来安排教学任务的的原则，在各过程之中设具体训练任务。具体设计如下：
虚拟公司（工作流、具体任务设计）：任务1―公司成立―日常事务类文书写作；任务2―公司成立庆典―礼仪文书写作；任务3―公司宣传―广告文书写作；任务4―公司业务及发展―财经类文书写作；任务5―公司利益保障―法律文书写作；任务6―公司内部管理―行政公文写作；任务7―公司员工管理―职业文书写作；任务8―公司员工职业水平―科技类文书写作。
四、教学过程设计
依据“重例文轻理论”的基本原则，教学过程设计以例文导学为主、理论引导为辅，呈现“学生自主学习、师生互动性强”的特点。具体设计有如下六大步骤：
1.教师呈现设计好的虚拟公司（从公司成立到发展壮大每个阶段）情境模拟题，师生分析得出该阶段工作情景涉及到的应用文文种（即写作任务1，写作任务2……）。
2.师生确定学习目标，学生明确本次学习需要掌握的应用文文种（即学习任务1，学习任务2………）。
3.学生以小组为单位，合作搜集、学习例文，确定1-2篇优秀例文，并共同归纳这几类文种的写作格式（写作要点）。
4.教师点评优秀例文，师生分析后初步确定“××文种的写作格式”及“××文种的写作注意事项”。
5.学生按工作流设计，参照相应的“写作格式”与“注意事项”，独立完成写作任务（可根据实际情况安排课堂或课外写作），并分小组交流、讨论、修正、完善作业，记下本小组有待解决的疑难问题。
6.师生鉴赏各组推荐的优秀作品，并讨论分析各组提交的疑难问题，进一步完善“××文种的写作注意事项”，明确写作要点。
流感是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病，可严重危害病人的健康，并造成高额经济损失。世界卫生组织的报告显示，流感的发病率占总人口的5％～15％，按此测算，我国每年感染流感的人数高达6 500万到1.9亿，相当于每天有18万～53万人感染流感。儿童是流感的高发群体，流感和急性病毒性呼吸道感染是严重危害儿童健康，甚至危及其生命的疾病，可使中枢神经系统受损，甚至可造成重度大脑损害。主要并发症有支气管炎、肺炎、急性中耳炎、心肌炎、惊厥、脑膜炎等。儿童越年幼，发生并发症的可能性就越大。因此，寻找安全、有效防治儿童流感的药物，一直是广大医药工作者努力的目标。核苷酸类抗病毒药利巴韦林由于不良反应已于2006年被国家食品药品监督管理局下令修改该品颗粒剂的说明书，目前只有成人用药剂量，儿童用药尚缺乏详细的研究资料；金刚烷胺和金刚乙胺由于对乙型流感无效并有较大的耐药性和不良反应，其疗效和安全性在医药界也备受争议；已被美国、欧盟和我国批准用于治疗儿童流感的神经氨酸酶抑制剂奥司他韦（商品名：达菲），服用后也有发生自我伤害和谵妄事件的报告，国家食品药品监督管理局已于2007年6月下令修改该胶囊剂说明书。
研究发现，由俄罗斯药物化学研究所药物化学中心研制的抗病毒药阿比朵尔（Arbidol）具有抗病毒谱广、疗效确切、安全性好等特点，可用于预防和治疗儿童流感。
1 阿比朵尔的药理学性质
1.1 药效学本品是抗病毒药，是甲型流感病毒和乙型流感病毒的专属性抑制剂，对严重的急性呼吸道疾病综合征有特效。本品能抑制病毒脂质膜和机体细胞膜的融合，阻碍病毒与机体细胞接触，阻止病毒进入机体细胞内。
本品有干扰素诱导作用，能促进体液免疫和细胞免疫，提高巨噬细胞的吞噬活力，增强机体对病毒性感染的抵抗力，降低与病毒性感染有关的并发症的发生频度，并能降低慢性细菌性疾病恶化的程度，使临床症状减轻、病程缩短。
1.2 药动学本品能被机体迅速吸收，并广泛分布到器官和组织内。口服50 mg胶囊剂后，1.2h血清中药物浓度达到峰值；口服100 mg则需1.5h。本品在肝脏代谢。半衰期为17~21 h。近40%的药物以原型排出体外；约38.9%从胆汁排出，通过肾排出的仅0.12%；给药后在24 h内原药90%被排出体外。
1.3 安全性本品属低毒药剂，LD50＞ 4 g / kg，按推荐剂量给药，对人体不会造成任何不良影响。
2 阿比朵尔治疗与预防儿童流感和急性病毒性呼吸道感染的临床研究
I.A.Leneva等报道，500名患急性病毒性呼吸道感染的患儿接受阿比朵尔临床研究试验，服用剂量为10 mg/kg，每天3次，口服给药，疗程5 d，有效率约为84.8%，阿比朵尔能使发热、中毒和呼吸道炎症持续的时间缩短，症状减轻，使病毒抗原从鼻咽部释放的时间缩短，临床效果良好。
在流感发作期，使用阿比朵尔对儿童有良好的预防效果，莫斯科市伊万诺夫斯基病毒学研究所的有关研究证实：儿童使用阿比朵尔的预防剂量为每次50 mg，每周3次，共5 wk。有效指数（DEI，指服安慰剂组和给药剂组中每100名志愿者中受感染个体数的比例）为2.05，表明阿比朵尔可有效降低儿童流感发生率，与没有预防用药的对照组相比，用药组发病后的症状较轻（体温上升不明显，呼吸道炎症较轻），病程缩短2~3 d。另一项有155名儿童参加的随机、安慰剂对照试验表明，服用剂量为50 mg，每周2次，能减少病程1.8 ~ 3.5 d，流感发生率明显降低。
С.А.Крамарев等的研究证实，68名流感和急性病毒性呼吸道感染患儿，年龄6～15岁。随机分为2组，每组各34名。用药组儿童在开始发病的最初2天给予阿比朵尔作为抗病毒治疗药， 6~12岁儿童用药剂量：每次0.1 g ，每天3次，共3 d；12岁以上儿童用药剂量：每次0.2 g ，每天3次，共3 d。对照组儿童在性别、年龄、诊断和病情严重程度方面均与用药组相当，但未使用抗病毒药物治疗。
结果表明，在急性病毒性呼吸道感染症状和强度两方面，治疗的第1天未观察到用药组和对照组之间有显著性差异(P > 0.05)；但从第2天起，发现口干、鼻塞、咽喉发痒、头痛、肌肉痛等临床症状的严重程度有显著性差异(P< 0.05)。从第3天起，头痛、虚弱无力、干咳、体温反应等临床症状也出现显著性差异(P < 0.05)。与对照组比较，阿比朵尔用药组的儿童发生一般中毒和卡他性现象（黏膜炎）持续的时间较短，儿童上呼吸道卡他性现象消失快，用药组儿童未见并发症发生。而对照组有2名儿童并发化脓性耳炎，1名儿童并发了肺炎。
С.А. Крамарев等在2002-2003 年冬季还研究了阿比朵尔对抗流感和急性病毒性呼吸道感染的预防效果。研究中有156名健康儿童参加，年龄为6～12岁，其中男童89名，女童67名。将其均分为用药组和对照组，两组基本评定标准全部相同。
用药组儿童使用阿比朵尔， 6~12岁儿童每3天1次，每次0.1 g ，共4 wk；12岁以上儿童每3天1次，每次0.2 g ，共4 wk；对照组儿童不给予任何预防疾病的药品。
结果表明，阿比朵尔能降低儿童流感和急性病毒性呼吸道感染的发病率61.5%；使用阿比朵尔能防止疾病加重，即服用阿比朵尔的用药组儿童没有因为重型流感和急性病毒性呼吸道感染需要就诊，而对照组有4名需就医，和对照组相比，使用阿比朵尔的儿童患中重度急性病毒性呼吸道感染显著减少；此外，用药组儿童未见发生并发症，而对照组儿童同期有4名发生并发症（2名耳炎，2名肺炎）；对照组病人基本临床特征是退步，两组间在统计学上有显著性差异（P＜0.05）。表明阿比朵尔预防儿童流感和急性病毒性呼吸道感染的效果良好。
V.P.Drinevsky等在感冒流行季节进行阿比朵尔的药效学评价研究 ，158 名1~14岁的儿童被诊断为患甲型流感、合并其它病毒性疾病的流感或非流感病因急性病毒性呼吸道疾病。84名使用阿比朵尔治疗，发病后第1天给药，剂量为10mg/kg，每天4次，共 5 d。74名用安慰剂。与此同时，两组儿童都使用对症药物（咳嗽糖浆、滴鼻液、多种维生素等）。
结果显示：所有使用阿比朵尔的儿童其病程为动力学阳性，用药组和对照组之间的差异主要表现在发热和中毒症状的百分率上，如果患病的第1天或第2天就给予阿比朵尔，差异最为明显。
研究者还测定了阿比朵尔对院内感染百分率的影响（阿比朵尔用药组的儿童为27.1%；对照组为52.1%），P< 0.05，这不仅证实阿比朵尔有治疗作用，而且也有预防作用。使用阿比朵尔的儿童，可以观察到其疾病并发症的发生率低，病程缩短。
使用阿比朵尔后没有发生不良反应，没有观察到用药儿童在血液学或生化学指标方面不同，表明阿比朵尔对儿童的各系统没有明显毒性。
为证明阿比朵尔的疗效不仅对病毒有抑制作用，而且存在增强免疫作用，V.P.Drinevsky等进行了免疫学实验。结果表明：虽然疾病发作时所有儿童细胞免疫性标记物减少，而使用阿比朵尔治疗后，转为正常化的倾向更大。亦已证实：在阿比朵尔组，已测得T-淋巴细胞，尤其是淋巴因子激活的杀伤细胞，与对照组比较已获得改善(57.1%对33.3%，P < 0.05) ，此外，阿比朵尔还能增强巨噬细胞的吞噬活性。
在临床实验室研究的基础上，V.P.Drinevsky等测定了学龄儿童和更低年龄儿童使用阿比朵尔对抗按血清分型的各种病毒所致的流感、其它急性病毒性呼吸道感染合并的流感以及非流感性急性病毒性呼吸道感染的疗效。结果表明，使用阿比朵尔有利于减少发热反应和控制并发症的发展，也能缩短发热反应及其它中毒症状的持续时间，从而缩
短整个病程。未观察到该药物对患儿身体各系统产生任何毒性效果。阿比朵尔对T-细胞有免疫增强作用；对体液性免疫标记物、抗病毒抗体的产生、以及这些抗体在血液中的浓度均无任何抑制迹象。
3 结语
阿比朵尔于1993年在俄罗斯上市以来，在俄罗斯、乌克兰等国已有十余年的临床应用经验。其良好的疗效和安全性已得到肯定，并被俄罗斯国家药典委员会推荐给成年人和儿童作为甲型流感和乙型流感病毒的治疗药和预防药。 阿比朵尔适用于成人和儿童甲型流感、乙型流感、急性病毒性呼吸道感染、严重的急性呼吸道疾病综合征，包括并发支气管炎和肺炎的预防和治疗。
来自清华大学的研究人员报道称，她们分离出了来自兔骨骼肌的Cav1.1复合物，并采用单颗粒冷冻电镜技术借助直接电子检测和先进的图像处理确定了它的结构，获得这一伪四聚体真核生物Cav通道与其辅助亚基的复合物的详细结构，为认识相关通道的功能和疾病机制提供了重要的框架。
电压门控Ca2+（Cav）通道可响应膜电位改变而激活，启动Ca2+介导的细胞信号级联反应。L型高电压激活Cav通道Cav1.1专门负责兴奋收缩（E-C）偶联，响应膜电位变化导致骨骼肌收缩。动作电位诱导Cav1.1发生构象改变可激活1型兰尼碱受体（RyR1），使得肌浆网释放出Ca2+，随后触发肌肉收缩。
Cav1.1复合体由成孔亚基α1和辅助亚基α2δ、β及γ构成，辅助亚基调控了Cav通道的膜运输、电流动态和门控特性。由于与低钾性周期性麻痹、心律失常和癫痫发作有关联，Cav通道代表了重要的药物靶点。巴喷丁类（gabapentinoid）药物可直接靶向α2δ-1亚基来治疗癫痫及神经性疼痛等疾病。相比同源四聚体Kv通道，真核生物Cav和Nav通道的α1亚基是由一条单多肽链构成，形成四个重复结构域（Ⅰ-Ⅳ），每个结构域含6个跨膜螺旋（S1-S6）。然而由于Cav和Nav通道尺寸较大、伪对称性和高度糖基化阻碍了利用X-射线晶体学来阐明结构。
在这篇文章中研究人员报告称利用融合谷胱甘肽S-转移酶（GST）的β1a从兔骨骼肌膜上纯化出了内源 性Cav1.1复合物，β1a是Cav1.1独有的一个辅助亚基。采用单颗粒冷冻电镜（cryo-EM）确定了它的结构，分辨率达到4.2埃（?）。通过同源建模、刚体对接和从头建模生成了结构模型。她们通过分析孔道结构域特征性的胞外环、独特的序列模式，及质谱分析交联样本，鉴别出了α1亚基4个同源重复结构域。
新研究揭示出了伪四聚体真核生物Cav通道与其辅助亚基的复合物的详细结构。尽管要在分子水平上了解离子选择性和电压门控还需要进一步提高分辨率，当前的结构分析为了解相关Cav和Nav通道的功能和疾病机制提供了重要的框架。在复合物结构中鉴别出的亚基间交界面为在分子水平上阐明辅助亚基对α1的调控奠定了基础。
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[关键词] 桂皮醇； 桂皮醛； 桂皮酸； 人脑微血管内皮细胞； 氧化应激
Protective effects of three phenylallyl compounds from Guizhi decoction
oxLDLinduced oxidative stress injury of human brain
microvascular endothelial cells
LI Xiaodong1， GU Liwei1， RAN Qingsen1， ZHOU Pan2， ZHAN Xiaoling1， LI Canghai1*， JIANG Tingliang1
（1Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；
2School of Biomedical Science， Huaqiao University， Quanzhou 362021， China）
[Abstract] The main objective of this research is to observe protective effects of three phenylallyl compounds（cinnamyl alcohol，cinnamaldehyde and cinnamic acid）from Guizhi decoction against oxLDLinduced oxidative stress injury on human brain microvascular endothelial cells（HBMEC）In this study，the toxicity and optimal protective concentration of three phenylallyl compounds from Guizhi decoction were determined by MTT assayThe HBMEC were divided into control group（DMSO），model group（oxLDL），tertbutylhydroquinone （tBHQ） group，cinnamyl alcohol group， cinnamaldehyde group and cinnamic acid groupThe model group were treated with oxLDL （50 mg・L-1）for 24 h，other groups were separately treated with tBHQ， cinnamyl alcohol， cinnamaldehyde and cinnamic acid of 20 μmol・L-1， and exposed to oxLDL （50 mg・L-1） for 24 h at the same timeThe survival rate of HBMEC was detected by MTT assay，reactive oxygen species（ROS） production of injured cells were detected using laser scanning confocal microscope （LSCM），the content of SOD， MDA， eNOS and NO in HBMEC was determined by ELISA， and the expressions of Nrf2 mRNA were detected by quantitative Realtime PCR（qRTPCR）The results shows that oxidative stress injury of HBMEC could be induced by oxLDL， the three phenylallyl compounds from Guizhi decoction did not affect morphology and viability of normal HBMECCompared with model group， the three phenylallyl compounds from Guizhi decoction could improve the above oxidative stress status and upregulate Nrf2 mRNA expressions in injured HBMEC（P cinnamic acid>cinnamyl alcohol），the protective mechanism maybe related to regulation of antioxidant enzymes gene expression in HBMEC by Nrf2
[Key words] cinnamyl alcohol； cinnamaldehyde； cinnamic acid； human brain microvascular endothelial cells； oxidative stress
doi：10.4268/cjcmm20161224
机体细胞不断受到外源性应激因子（亲电子物质、药物和紫外线等）及内源性应激因子（活性氧族、过氧化氢物和醌类化合物等）的刺激，导致机体氧化应激（氧化与抗氧化系统的失衡），引起众多疾病，包括皮肤病（皮炎、牛皮癣、灼伤等）、肾病（肾衰、肾小球肾炎等）、眼科疾病（视网膜损伤、白内障）、心血管疾病（慢性心力衰竭、高血压、动脉粥样硬化等）、肺病（高氧症、哮喘、急性呼吸窘迫综合征等）癌症、关节病（风湿性关节炎）、肝病（肝损伤、缺血性肠病）、脑病（脑卒中、帕金森综合征、阿尔茨海默病）、多器官病（糖尿病、癌症、衰老等）[1]。
桂皮醇、桂皮醛和桂皮酸是从桂枝汤中分离得到的3个主要的苯丙烯类化学成分，三者之间可以通过丙烯基末端的氧化或还原反应相互转化[2]。现代药理研究表明，桂皮醇有解热抗炎作用[3]，桂皮酸有抗肿瘤、抗菌、抗突变等作用[45]，桂皮醛有抗炎、解热镇痛、抗肿瘤、抗菌、降糖、抗肥胖和神经保护等多重作用[5]。本研究根据课题组前期实验结果，体外建立内源性脑微血管内皮细胞氧化应激损伤模型，探讨3种桂枝汤苯丙烯类化合物对其内源性氧化应激指标的改变及关键调控蛋白核转录因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2 related factor 2， Nrf2）的影响。
1 材料与方法
11 材料
111 药品 桂皮醇，桂皮醛，桂皮酸由北京大学药学院提供，纯度均在 98% 以上；叔丁基对苯二酚 （tBHQ）购自美国Sigma公司。
112 细胞株 人脑微血管内皮细胞（human brain microvascular endothelial cells，HBMEC）由中国人民军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室馈赠。
113 试剂 氧化低密度脂蛋白（oxLDL，北京协生生物科技有限责任公司）；RPMI640培养基干粉（美国Gibco公司）；胎牛血清（美国Gibco公司）；四甲基偶氮唑盐（MTT，美国AMRESCO公司）；二甲基亚飒（DMSO，美国Sigma公司）；活性氧族（ROS，南京建成生物工程研究所）；丙二醛（MDA），超氧化物歧化酶（SOD），一氧化氮（NO），内皮型一氧化氮合酶（eNOS）ELISA试剂盒（美国R&D公司）；总RNA提取试剂盒（离心柱型），第一链cDNA合成试剂盒和SuperReal荧光定量预混悬试剂（SYBR Green）购自天根生化科技（北京）有限公司。
114 仪器 FV1000激光共聚焦扫描显微镜（日本Olympus公司）；BB16型CO2 培养箱（德国Heraeus公司）；OLYMPUSCK光学显微镜（日本Olympus公司）；5417C/R 型高速冷冻离心机（德国Eppondorf公司）；RT6000酶标仪（美国Rayto公司）；JY92IIN超声波细胞粉碎机（宁波新芝生物科技股份有限公司）；NanoDrop ND1000微量分光光度计（美国Thermo公司）；2720 Thermal Cycler（美国Applied Biosystems公司）；7500荧光定量PCR仪（美国 Applied Biosystems公司）。
12 方法
121 细胞培养及处理 复苏冻存的HBMEC加入含10%胎牛血清、青霉素（100 U・mL-1）、链霉素（100 g・L-1）的RPMI640完全培养基，置于5%CO2，37 ℃恒温培养箱中。待细胞生长融合率达80%～90%时，弃去培养液，PBS缓冲液洗1～2次，用025%胰蛋白酶液消化进行传代。
122 oxLDL诱导HBMEC氧化应激损伤 按121项下法制备消化细胞，吹打成细胞悬液，计数，以4×104个/mL接种96孔培养板中，每孔200 μL，于CO2培养箱正常培养。24 h后，显微镜镜下观察细胞，其融合率达80%左右，弃去培养液，加入无血清RPMI640培养液180 μL，每孔加入不同浓度oxLDL稀释液20 μL，使oxLDL终浓度分别为0， 125， 25， 50， 100， 200 mg・L-1，6个复孔，置CO2培养箱中培养24 h后，显微镜观察细胞的形态及生长状况，每孔加入05% MTT溶液，孵育4 h，倾去上清，每孔加200 μL DMSO，振荡5 min，于酶标仪490 nm处测定吸光度（A），计算各组细胞存活率。
123 3种桂枝汤苯丙烯类化合物对正常HBMEC活性的影响 按121项下法制备消化细胞，以4×104个/mL接种96孔培养板，培养干预。实验分为以下几组，①空白对照组：正常细胞培养，不加药物； ②给药组：桂皮醇、桂皮醛、桂皮酸和tBHQ组，各组分别设5个终浓度200，100，50，25，125 mmol・L-1，6个复孔，培养24 h后，显微镜下观察细胞的形态及生长状况，MTT法测定各组的A，计算各组细胞存活率。
124 3种桂枝汤苯丙烯类化合物对oxLDL诱导HBMEC氧化应激损伤的影响 按121项下法制备消化细胞，以4×104个/mL接种96孔培养板，培养干预。实验分为以下几组，①空白对照组：正常细胞培养，不加药物和oxLDL组； ②模型组：加oxLDL组； ③给药组：桂皮醇+ oxLDL组、桂皮醛+ oxLDL组、桂皮酸+ oxLDL和tBHQ+ oxLDL组，各组分别设5个终浓度200，100，50，25，125 mmol・L-1，6个复孔，oxLDL造模终浓度根据121项下结果来确定。培养24 h后，显微镜下观察细胞的形态及生长状况，MTT法测定各组A，计算各组细胞存活率。
125 ROS激光共聚焦扫描显微镜荧光观察 按121项下法制备消化细胞，以1×105个/mL接种Φ35 mm共聚焦小皿，每皿2 mL，置于CO2培养箱中培养。约24 h时，细胞融合率达80%左右，弃去培养液，同上进行实验分组，给药，培养24 h后，吸取上清液置EP管-80 ℃保存备用；各组细胞用PBS轻洗2次，加入终浓度10 μmol・L-1的DCFHDA 500 μL，于37 ℃培养箱孵育30 min，弃去上清，加1 mL PBS，于激光共聚焦扫描显微镜（激发波长488 nm，吸收波长525 nm）下观察细胞荧光并拍照。
126 SOD，MDA，NO，eNOS含量测定 按121项下法制备消化细胞，以8×104个/mL接种96孔培养板，每孔2 mL，置于CO2培养箱中培养。约24 h时，细胞融合率达80%左右，弃去培养液，同上进行实验分组，给药，培养24 h后，消化收集细胞，超声波碎裂细胞，用BCA定量试剂盒检测细胞匀浆的总蛋白含量，按SOD，MDA，NO，eNOS检测试剂盒说明书于酶标仪进行含量测定，计算含量。
127 Realtime PCR法检测Nrf2 mRNA的表达 按121项下法制备消化细胞，以8×104 个/mL接种96孔培养板，每孔2 mL，置于CO2培养箱中培养。约24 h时，细胞融合率达80%左右，弃去培养液，同上进行实验分组，给药，培养24 h后，消化收集细胞，总RNA提取试剂盒（离心柱型）裂解提取总RNA，NanoDrop ND1000微量分光光度计测定RNA含量，第一链cDNA合成试剂盒逆转录制备cDNA，使用SYBR Green试剂盒在荧光定量PCR仪上进行定量分析（2-ΔΔCt法）。
本实验采用Primer 50 软件设计GAPDH和Nrf2引物序列，并由英潍捷基（上海）贸易有限公司合成，引物参数见表1。
128 统计学分析 采用SPSS 190软件进行统计学处理。所有数据均以±s表示，多组间均数比较用单因素方差分析，P
2 结果
21 诱导HBMEC氧化损伤的oxLDL浓度确定
倒置相差显微镜下观察发现，与空白对照组细胞比较，oxLDL各剂量组随着浓度的等倍量增加，HBMEC在形态上呈现收缩、变圆，胞体变小，细胞间隙增宽，以及部分细胞空泡脱落现象。尤其是oxLDL 100，200 mg・L-1损伤组，HBMEC则出现胞膜边缘不清晰，胞膜不完整，呈现大片碎裂脱落，见图1。
MTT法细胞活力测定结果表明，与空白对照组相比，oxLDL对HBMEC增殖抑制率细胞成活率随着剂量的增加反向降低。25 mg・L-1 oxLDL组即可明显抑制内皮细胞的增殖细胞形态学的观察，本实验以终浓度为50 mg・L-1的oxLDL作为诱导HBMEC氧化应激损伤模型浓度，其抑制率约30%左右，见表2。
22 3种桂枝汤苯丙烯类化合物对正常HBMEC活性的影响
MTT法细胞活力测定结果表明，与正常对照相比，3种桂枝汤苯丙烯类化合物在其浓度低于40 μmol・L-1对HBMEC无明显的毒性作用，见表3。
23 3种桂枝汤苯丙烯类化合物对oxLDL诱导HBMEC氧化应激损伤的影响
MTT法细胞活力测定结果表明： 3种桂枝汤苯丙烯类化合物和tBHQ对oxLDL（50 mmol・L-1）诱导HBMEC氧化应激损伤的增殖产生促进作用的最低浓度略有不同，但均对HBMEC表现出较好的保护作用，当各药物剂量在20 μmol・L-1，其对HBMEC的保护作用最佳，因此，本实验以20 μmol・L-1作为药物的干预浓度，见表4。
24 3种桂枝汤苯丙烯类化合物对oxLDL诱导HBMEC氧化应激损伤的ROS的影响
荧光共聚焦观察发现，与空白对照组相比较，模型组细胞呈现出大量绿色荧光，提示ROS含量极高，而3种桂枝汤苯丙烯类化合物组细胞荧光强度略有增加；于模型对照组比较，3种桂枝汤苯丙烯类化合物组和tBHQ组细胞荧光强度明显降低，其程度为桂皮醛>tBHQ>桂皮酸>桂皮醇，见图2。
A1 空白对照组； A2 模型对照组； A3 桂皮醇组； B1 桂皮醛组；B2 桂皮酸组； B3 tBHQ组。
图2 3种桂枝汤苯丙烯类化合物对oxLDL损伤HBMEC内ROS的影响（×200）
Fig 2 Effects of three phenylallyl compounds on ROS fluorescence in HBMEC injured by oxLDL（×200）
25 3种桂枝汤苯丙烯类化合物对oxLDL诱导HBMEC氧化应激损伤的SOD， MDA， NO， eNOS含量影响
ELISA实验结果表明，与空白对照组比较，模型组细胞内SOD，NO，eNOS含量均降低，MDA含量升高（P
26 3种桂枝汤苯丙烯类化合物对oxLDL诱导HBMEC氧化应激损伤的Nrf2 mRNA表达的影响
RTPCR实验结果表明，与空白对照组比较，桂皮醇、桂皮酸和tBHQ组细胞Nrf2 mRNA的表达量下调 （P
3 讨论
血脑屏障（bloodbrain barrier， BBB）是维持脑内环境稳定和避免有害物质入侵脑组织所必需的结构，是机体参与固有免疫的内部屏障之一。BBB是由脑微血管内皮细胞（BMEC）的紧密连接（tight junction，TJ）、中枢神经系统的血管内皮细胞、血管周围胶质细胞突起和基膜组成，而BMEC的TJ是构成BBB的基础结构[6]，是脑血管疾病发生的基础靶器官，可特异性地转运蛋白或者药物通过BBB，并非特异性地阻断血液中亲水分子以及白细胞的通过[7]。
oxLDL通过刺激激活BMEC上的NADPH氧化酶（Nox）而产生大量的ROS，导致内皮细胞纤维形肌动蛋白微丝明破坏断裂、稀疏紊乱，使内皮细胞通透性增加，有利于脂质成分通过内皮质进入内皮下，引起脂质过氧化，加重细胞的损伤；同时，oxLDL抑制内皮细胞中NOS的活性，加速NO降解，致使内皮细胞功能失调；而ROS和oxLDL二者相互作用加重了内皮细胞损伤和诱导内皮细胞促炎性因子表达，最终减弱了机体抗氧化系统的防御作用[89]。MDA是反映机体脂质过氧化的主要标志物，SOD则是机体清除氧自由基的主要抗氧化酶，NO是内皮依赖性血管舒张功能的主要介质，BMEC的NO由eNOS催化氧化的 L精氨酸生成，它可稳定溶酶体膜、保护细胞免受超氧阴离子（O2-）的损伤及抑制脂质过氧化和自由基的产生[810]。
Nrf2是内源性抗氧化防御系统的关键调节蛋白，在氧化应激条件下核转录因子Nrf2发生核转位，与抗氧反应元件（ARE）结合，启动下游大量的抗氧化酶和Ⅱ相解酶基因的转录，提高机体的抗氧化应激能力，是许多脑及中枢神经系统疾病的治疗靶标[1112]。
本研究采用oxLDL诱导的HBMEC内源性氧化应激损伤模型，观察3种桂枝汤苯丙烯类化合物（桂皮醇、桂皮醛和桂皮酸）抗HBMEC氧化应激损伤的保护作用，以期为其防治脑及中枢神经系统疾病提供一定的科学依据。综合本研究细胞活力试验、形态学观察和细胞内氧化特异性指标及其关键调控蛋白Nrf2 mRNA表达发现，3种桂枝汤苯丙烯类化合物呈现出不同的抗内源性氧化应激的作用，能消除细胞内ROS含量，降低细胞内MDA产生，提高细胞NO含量，改善细胞内抗氧化酶活性和调节细胞功能，其效用以桂皮醛最佳、桂皮酸次之，桂皮醇较弱，其机制可能与核转录因子Nrf2的调控抗氧化酶基因表达相关。
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