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肿瘤学论文4000字(一)：翻转课堂结合CBL教学法在肿瘤学放射治疗实践课中的应用论文
[摘要]目的探讨临床医学本科生放射治疗实践课的教学模式，提高放射治疗实践课的教学效果。方法2015级临床医学系本科生参加肿瘤学放射治疗实践课的学生随机分为两组，每组15名，实验组采用翻转课堂结合案例教学法（CBL）教学，对照组采用传统教学法（LBL）教学，教学结束后以问卷调查的形式进行教学效果质量评估。结果实验组的同学认为翻转课堂结合CBL教学有助于培养自主学习能力、加强学习参与感的比例均为93%，對照组的相应比例为80%。结论放射治疗实践课采用翻转课堂结合CBL教学法有助于培养学生的自主学习能力，提高学生对肿瘤学放射治疗的兴趣，促进学生对放射治疗知识的掌握。
[关键词]翻转课堂；CBL教学法；本科生；放射治疗
[中图分类号]R-4[文献标识码]A[文章编号]1672-5654（2019）09（c）-0124-03
放射治疗是一门综合性较强的科目，学生除了学习放射物理和放射生物的理论知识，还需要具备临床医学的基础，对疾病的临床表现、侵袭特点、治疗转归深入了解，同时又涉及解剖学、影像学等交叉学科内容的运用[1]。放射治疗实践课是在学生结束对肿瘤学放射治疗理论课程学习后安排的实践课程，旨在帮助同学通过临床实践全面认识放射治疗的原理和实施流程，对所学理论知识加深理解。放射治疗实践课时少，如何充分有效地利用课堂时间，让同学在“看、听”的基础上，更好地发挥自身的主观能动性，加深对知识的理解，提高实际应用的能力是亟待解决的问题。该院在临床医学本科四年级学生放射治疗实践课程中，探索应用翻转课堂结合案例教学法（case-basedlearning，CBL），有效激发学生的学习兴趣，培养学生主动学习的能力，为提高放射治疗实践课的教学效果，摸索科学合理并受学生欢迎的教学方法打下了良好基础。
1对象与方法
1.1研究对象
选择华中科技大学同济医学院2015级临床医学系本科生参加放射治疗实践课程的学生作为研究对象，随机分为两组，每组15名，共30名。经本人同意后，实验组为翻转课堂结合CBL组，对照组为LBL组。两组均由具有副高级职称且具有带教经验的临床医师带教，现场教学部分由放射治疗物理师和技术员协助教学。教学时间每周1次共2次，每次2h。
1.2教学方法
1.2.1教学准备教学开始前1周，实验组的带教老师将准备好的视频提交科室教学小组讨论，视频内容主要包括放射治疗的设备、原理和实施过程，科室教学小组对视频教学内容安排的合理性、科学性、时效性进行质控；选取临床典型病例（鼻咽癌和宫颈癌病例各1例），LBL组带教教师根据病例准备授课教案，并针对教案提出若干问题，问题主要围绕大纲中要求学生掌握的放射治疗学的内容；实验组带教教师根据病例准备讨论提纲，提纲中重点部分是放射治疗的原则和适应证，结合患者的具体情况提出问题，给出重要参考文献以便学生学习。授课前3d，带教教师将病例和授课教案或视频和讨论提纲分别发给两组学生熟悉了解，LBL组学生熟悉教案，准备问题答案，实验组学生学习视频，根据讨论提纲熟悉知识点，查阅资料准备讨论内容。
1.2.2教学安排（1）放疗中心现场教学：在第1课时，两组同学由带教老师带领，在放疗中心现场教学。由放疗中心物理师协助讲解放疗中心结构设计和放射治疗实施流程，由放疗中心技术员协助讲解演示放疗设备和体模等固定装置，此过程中带教老师结合现场情况带学生回顾放射治疗的基本概念，包括直线加速器、治疗计划系统、放射防护等。教学时间约30min。
（2）课堂教学：①对照组：采用LBL教学法，教师在结束现场教学后进行集体授课，授课内容包括两部分，第1次课的剩余时间，教师以PPT形式复习放射治疗理论知识，布置课后作业；第2次课讲解示教病例，鼻咽癌和宫颈癌病例各1个，重点讲解放射治疗的原则、放疗计划的设计、靶区和剂量处方以及计划评估要点，还包括对放射治疗的不良反应及随访。②实验组：采用翻转课堂结合CBL教学法，现场教学结束后，带教教师带领学生对视频教学内容进行回顾，教师针对视频内容及现场教学中涉及的知识提出问题，将同学分为3组，引导同学进行小组讨论，讨论结束后每个小组派代表进行问题阐述，由教师进行点评。第2次课以病例讨论为主，带教教师回顾病例，提出问题，问题重点围绕放射治疗的原则、放射治疗的靶区和剂量，治疗效果的评估，不良反应的处理和患者的随访，以便学生更好地讨论。然后由学生代表发言，阐述对提纲中的问题及病例的看法，其他同学进行补充和讨论，在此过程中，教师根据学生发言和讨论情况，进行启发和引导。最后部分进行角色扮演，角色包括患者、放疗医生、放射物理师和技术员，学生进行角色分工，展示放射治疗的实施过程以及各个角色的职责。教师对展示过程进行点评，结合临床工作的实际情况对放射治疗的注意事项进行总结和回顾。
1.3教学评估
教学评估在课后进行，以问卷调查的形式进行。问卷调查内容涵盖8个方面，学生根据自身情况回答“是”“否”或“不确定”，总结问卷结果反映学生对教学的看法，鼓励学生以文字形式写下对教学的感受和建议。
2结果
调查问卷结果显示，高达93%的实验组同学认为翻转课堂结合CBL教学方法适合放射治疗实践课教学，对该教学模式感兴趣。翻转课堂结合CBL教学方法的优势主要体现在激发学生的学习兴趣、增强同学的学习参与感和培养同学自主学习的能力方面（见表1）。有12名同学写下了自己对教学过程的感想，学生对翻转课堂结合CBL教学方法的主要意见是：现场教学时间短，参考文献和视频资料来源不充分，课前和教师沟通不足等。有同学对教学时间安排提出建议，目前放射治疗实践课程是安排在肿瘤学课程全部结束后，建议将放射治疗实践课程和放射治疗理论课程之后，衔接更紧密，有利于知识的掌握。对照组采用LBL方法教学的同学认为该方法激发学生的学习兴趣、增强同学的学习参与感和培养同学自主学习的能力的比例均为80%（12/15），低于实验组。
3讨论
放射治疗是肿瘤治疗的重要组成部分，随着影像学等交叉学科的发展，以及放疗设备、质量控制等的进步，以精准治疗为特点的现代放疗技术迅速发展。放射治疗实践课程安排在放射治疗理论学习之后，旨在通过临床教学，帮助学生更加全面地了解现代放疗技术的原理和实施过程，加深对理论知识的理解，提高实际运用的能力[2]。既往的放射治疗实践课程的基本模式包括两部分内容，首先是课堂部分，带课教师以PPT的形式对放疗的原理、放疗设备和流程进行讲解，然后进行现场教学，带领学生参观放疗中心的设备，现场讲解放疗流程，并对学生的问题进行解答。这种课程模式学生主动参与的意识差、机会少，“走马观花”的状态让学生普遍感到无所适从，课程结束后对所见所学并无深刻印象。该研究旨在探寻有效提高放射治疗实践课程效果的教学模式，为优化带教方法提供依据。
翻转课堂是一种新兴的教学模式，教师通过视频的方法将传统教学中课堂授课的部分移到了课前，由学生在课前自主学习，学生可以通过多种渠道和方法学习教学内容。课堂上，学生成了教学的主体，可以通过主题讨论进一步提高对学习内容理解的深度和广度，教师起组织和引导作用，师生之间以及同学之间的充分的互动有助于提高学生的学习兴趣，培养学生的自主学习能力，同时教师也能在此过程中充分了解学生的学习状态，更有针对性的给予指导和帮助[3-5]。将翻转课堂的教学方法运用到放射治疗实践课程中，让学生在课堂前对教学相关内容有所了解，之后在课堂上对主要知识点进行回顾和讨论，不仅有利于学生的学习理解，也可以提高现场教学的效果。
翻转课堂的重点并不是教学内容的视频，而是实现教师和学生课堂上的角色转换，将学生作为课堂学习的主体，所以课堂的讨论至关重要，怎样优化课堂内容的安排，提高学生的兴趣是教学研究的重点。CBL教学法选取典型的临床案例，以问题为索引，以相关知识点为支撑，改变师生角色，强调课堂讨论，以学生的自主学习为主，是目前医学教育特别是临床医学教育中常用的教育方法[6-8]。将CBL教学法运用到放射治疗实践课程中，将放射治疗的优势与特点、治疗原则、不良反应与实际病例相结合，可以有效加深学生对放射治疗的理解，帮助学生拓展临床思维，提高临床能力。
该研究中翻转课堂结合CBL教学充分利用了放射治疗实践课程的特点，课前的学习和准备有效的发挥了学生自主学习的能力；之后的现场教学中学生更加有的放矢，避免了走马观花式的教学过程，让学生有目的地去看去听去理解；CBL教学结合临床病例，鼻咽癌和宫颈癌是放射治療临床应用的典型病种，涵盖了外照射和内照射的内容，通过病例的讨论，同学可以对放射治疗的理论知识有更为生动具体的理解。还在教学中加入角色扮演的部分，学生通过角色扮演，更加熟悉放疗过程的实施过程，对于放射治疗实施过程中的重要主体医生、物理师和技术人员的工作分工有了更加清晰的认识。教学评估结果显示，翻转课堂结合CBL教学取得了良好的效果，有效激发学生的学习兴趣，加强了学习参与感，提高了自主学习能力，有助于学生全面系统地掌握放射治疗知识。
翻转课堂结合CBL教学法在放射治疗实践课程中的应用优势得到了初步体现，但是该研究也发现了一些问题，学生反映现场教学时人数多、时间短。在未来的教学中准备增加教学小组，让学生在教学中得到更好的体验；同时，集中和优化更多的教学资源，给同学提供更多参考文献和视频资料，延长课前准备的时间，增加师生沟通的渠道；在与理论课的教学衔接上，与教学办公室协调，制订更合理的时间安排，力求不断完善教学方法，提高教学质量。
综上所述，放射治疗实践课程是肿瘤学教学的重要组成部分，如何结合自身学科和学生特点，建立完善的教学计划和科学的教学方法仍然是值得不断努力的方向。該研究将翻转课堂结合CBL教学法应用于放射治疗实践课程教学，做了初步探索和尝试，积累了一定经验，为摸索科学有效的实践课程教学方法打下了良好的基础。
肿瘤学毕业论文范文模板(二)：MDT模式在肿瘤学教学中的探索与思考论文
摘要：随着肿瘤学的日新月异的知识更新，多学科综合治疗成为目前临床上治疗恶性肿瘤的主要方向。传统肿瘤学教学是以传授某一疾病为主的核心治疗，多学科综合治疗的理念尚未普及到肿瘤学教学中，培养高素质肿瘤学医学人才受限。本文拟从多学科综合治疗的概念出发，主要阐述了MDT模式在肿瘤学的临床教学的具体方式及教学意义，通过MDT教学模式培养学生的医学观念和严密的临床思维，培养并提升他们的诊治技能、临床科研能力和医学人文关怀。
关键词：肿瘤学；MDT模式
中图分类号：G642.0文献标志码：A文章编号：1674-9324（2019）08-0184-02
肿瘤学是一门专业性强、涉及面广的综合学科，随着现代医学的快速发展，肿瘤治疗由单一的外科治疗转变成多个学科共同参与协作的规范化综合治疗，强调各学科协作的规范化综合治疗理念，即多学科综合治疗（Multi-disciplinaryTreatment，MDT）[1]。传统的肿瘤学教学中肿瘤疾病治疗方式单一，导致临床治疗缺乏个体化和全面性。肿瘤学教学中MDT的實施，使临床肿瘤学研究生对肿瘤学的治疗方式系统化和层次化并提高专业能力。
一、什么是肿瘤MDT教学
肿瘤MDT教学模式是与临床医疗过程相结合，教学过程中由一名资深的肿瘤学专家主持，由来自肿瘤内科、放疗科、病理科、外科、心理科等不同临床科室的临床各学科专家共同探讨实施，多位肿瘤学研究生和低年资医生共同学习。首先是研究生汇报病例，参与者自由、平等讨论，各学科专家从自己的专业角度来阐述不同的观点，从而给学生们的临床思维带来不同的启示，最后由支持者以中国最新的治疗指南为循证医学依据，确定合理的个体化精准治疗方案。肿瘤学MDT教学模式能够培养学生肿瘤的规范化诊治理念及严密的临床思维习惯，可以掌握临床肿瘤学规范化诊疗路径及精准的临床思维方式[2]。
二、肿瘤MDT教学模式的重要性和现实意义
肿瘤MDT最大的好处是：一切以患者为中心，使肿瘤治疗实现规范化、个体化及综合性诊疗，同时明显改善患者的就医体验和生存质量，最终使患者获益。研究显示[3]，学生可以从MDT教学模式中掌握更加全面的知识，提高临床综合分析能力，培养新的临床科研思路。具体体现在：（1）培养学生临床综合诊疗思维并提高专业技能；（2）培养学生的科研兴趣及科研能力；（3）培养学生的科学精神；（4）培养学生的医学人文精神。总的来说，MDT教学模式建立在讨论基础上，不仅可以有效地拓宽学生的知识面，而且助于发散学生的横向思维模式，可以有效地提高学生处理问题的综合能力[4]。
三、肿瘤MDT教学模式的应用策略
1.鼓励学生积极参与肿瘤诊疗方案的制定及实施。在MDT教学中，教师应鼓励学生积极参与治疗方案的制定、实施，鼓励学生主动积极搜集病历资料，认真整理和分析病历资料，掌握肿瘤疾病的临床特点和临床疗效，通过临床病历的分析和讨论，结合多学科综合治疗，制定规范化、个性化的治疗方案[5]。
2.定期开展病例讨论。选择典型病例后组织学生积极讨论，培养学生缜密的临床分析思维。在肿瘤MDT教学中，教师应当提前告知学生所需要讨论的病历，学生提前获悉所要讨论的病历，使学生能够积极主动参与到讨论中，不仅使理论知识得到巩固，而且使新知识得到接受，同时学生能够畅所预言，提出自己的见解。对多学科综合治疗的方案集体的讨论和分析，并分析其利弊，使治疗方案更加规范。
3.转变教学方式，丰富教学形式。现代教学模式打破了以往传统教学模式的单一性，图画-实物、理论-病人的有机结合有效地推动肿瘤学科教学的发展。应用多种教学方法，如多媒体教学、病例教学、实验教学等，不仅拓宽知识面，而且形象地展现了教学内容，使学生更好地理解与掌握肿瘤学的知识。肿瘤学MDT教学将传统教学方法与其他教学方法有机结合，优化教学质量，丰富教学形式，大量的学习资料通过多媒体教学有效地输出表现出来，从而增加学生对知识点的掌握，提高教学效率。
4.应用循证医学思维指导多学科综合治疗。现代医学模式不断提高了对肿瘤学的教学要求，传统的经验医学已经转变成循证医学[6]。然而循证医学的滞后性难以为肿瘤患者的治疗提供前瞻性依据。通过应用多学科综合治疗及组合新型治疗方式有效地提升临床疗效。肿瘤学的教学，应培养并提高学生使用循证医学的能力，通过对临床病例的具体分析，认识和了解各种治疗方案的不同疗效以及可能出现的各种不良反应，引导学生通过循证医学积极寻找新的治疗方案。
5.培养学生的科学精神。医学是一门极具实践性、逻辑性、客观性的学科，是研究人的生命的科学。但由于科学发展的局限性，我们对肿瘤的认识还不完全清楚。需要严谨的逻辑思维探索恶性肿瘤的发病机制和治疗方法。培养学生掌握肿瘤专业知识和技能，鼓励他们刻苦地钻研和探索未知领域，从而攻克肿瘤。在肿瘤学MDT的教学模式下，学生需要查阅大量的知识，提出自己的问题，与肿瘤学专家交换不同的意见，激发学生对未知领域探索的热情。通过肿瘤MDT的教学模式，学生领悟了肿瘤治疗的客观性，也深刻地体会到肿瘤研究领域尚有许多未知领域需要他们探索和发现，激发他们极大的兴趣探索肿瘤治疗。
6.培养学生医学人文关怀。传统的肿瘤医学教育重点阐述肿瘤相关流行病学特征、症状、体征、诊断与治疗，忽略了与患者的有效沟通交流，缺少医学人文精神与人文关怀，导致医患关系紧张。医学心理专家和医学社会工作者在肿瘤MDT教学模式中的参与，引导学生接触肿瘤患者的内心世界，了解他们的痛苦。目前恶性肿瘤是世界性难题，大部分恶性肿瘤是无法治愈的，我们需要积极地帮助他们，关心他们，改善他们的生活质量，减轻他们的疾苦。肿瘤学MDT教学方式能够较好地培养学生的肿瘤医学情怀和人文精神。
1.1临床资料
本组共21例患者，肿瘤在输尿管口的附近，其中19例男患者，2例女患者，年龄在45～77岁，患者在手术之前经检查膀胱肿瘤直径约为0.5～2.5cm，其与输尿管口的距离约为2.0cm之内。在手术之前进行泌尿造影以及彩超、CT等检查，均未出现输尿管扩张、肾盂积水和膀胱壁外侵润及转移，经手术之后证实为移行上皮细胞Ⅰ～Ⅲ级。
1.2方法
针对该组患者采用连续硬脊膜外麻醉，取患者的截石位，经过尿道放入操作镜，以便于观察肿瘤的位置、形状、大小等。在电切肿瘤之前，首先要让膀胱充盈（使用5%的甘露醇等渗溶液100～150ml左右）。其次，切除膀胱瘤体（顺行、逆行或者侧向等切除法），蒂部作为基底部经过活检之后再施行电切除，深入肌层；最后电灼肿瘤的基底部周围约2.0cm，直见正常的粘膜。在手术的过程中，通常在输尿管口处采取只切不凝的原则，但是输尿管口处的肿瘤要与输尿管口的黏膜和相关的肌肉等组织一并切除，并且要随时观察患者输尿管口喷尿的情况。在手术之后，再将瘤体等组织彻底的冲洗干净，同时还要向膀胱内置入蒸馏水约200ml，并在其中保留5min左右；将三腔尿管置入气囊内并在其内注入20ml水，对膀胱进行反复的低压冲洗，一直到冲洗液颜色澄清为止，再冲洗的过程中要防止返流种植。一般情况下，患者手术后的3～5d才能拔出导尿管，手术后的7d开始在膀胱内注入20mg丝裂霉素，1次/周，连续7周，以后1次/月共维持1年。患者在手术之后每三个月到院对膀胱进行一次复查。
2结果
患者的手术时间通常为15～60min，其平均手术时间为40min。本组21例患者手术成功，手术的过程中没有一例改为开放手术，术后经病理检查确证为移行细胞癌Ⅰ～Ⅲ级；本组患者的住院的平均时间为7d。患者在手术之后到院复查，有4例患者的肿瘤出现了复发现象并进行了手术，手术后6个月患者复查彩超、膀胱、分泌造影见2例患者出现轻度的返流现象，输尿管口未见狭窄。经过术后的药物治疗、常规护理、调理之后未见返流症状，喷尿正常，手术侧的肾盂未出现积水现象，输尿管也未见扩张，肾功能正常。
3讨论
医德教育的核心是全心全意为患者服务。一名合格的肿瘤专科医师除了需要具有扎实的医学知识和高超的医术之外，还要有强烈的社会责任感和服务意识及对患者心理反应的把握能力。医学院校的传统教育缺乏对学生人文素质的培养和训练，使学生走向临床之后，当面对比学校复杂的社会环境时，无法形成正确的人生观、价值观、道德观。因此，应对学生加强职业道德教育，在教育的内容、形式和方法上都必须与社会现实和学生特点相适应。专业学位研究生多数时间在科室轮转，在日常工作中，特别是在危重患者的治疗、抢救过程中，医护人员所表现出来的严谨科学的工作作风、认真负责的工作态度、全心全意为患者服务的精神是进行德育的重要内容。因此，把有技术又有良好医德和责任心、品学兼优的医务人员纳入科室教学队伍中，发挥集体指导的优势，把医德与医术的培养结合起来，不仅可以提高专业学位研究生的业务素质，而且可以增强其社会责任感以及医疗工作中必不可少的协作精神和团队精神。
情绪焦虑、抑郁、恐惧等是癌症患者最常见的心理反应，往往贯穿于诊治过程的始终。消极的心理反应或负性情绪时间过长，对肿瘤患者的治疗和康复极为不利。因此，作为肿瘤专科医师，在治疗患者躯体疾病的同时，应给患者更多的关爱，帮助患者消除消极的心理反应，增强患者与疾病作斗争的信心，促使患者配合医师，从而获得好的治疗效果。根据肿瘤患者特殊的情感需要，将如何关爱肿瘤患者作为专业学位研究生教育的重要内容。另外，定期组织研究生与德高望重的医师及心理康复专业医生进行座谈，交流工作体会，提高研究生的服务意识和工作能力。加强对专业学位研究生肿瘤心理康复、人文理念及服务意识的培养，将有助于提高研究生的综合素质和临床实际工作能力。
2构建具有肿瘤专科特点的培养体系，加强管理，完善考核和监督机制
（1）充分发挥内科学、外科学教研室的作用，重视临床基础知识掌握、基本技能训练。由于目前医学院校毕业生就业难，加之社会上“学历热”愈演愈烈，接受研究生教育成为本科毕业生的重要出路。不少学生毕业后闭门读书，有的院校干脆在实习阶段就放了长假，导致这些学生被录取后临床能力很差，必须对这些学生狠抓基础知识、基本技能训练。但专业的肿瘤病区病种较为单一，不利于专业学位研究生掌握多发病、常见病以及临床基本技能。在研究生进入肿瘤病区之前，统一进行基本技能培训，内容主要有：岗位责任、医疗规范、科研方法、医疗纠纷防范等，其中医疗规范主要包括系统体格检查、医疗文书的书写、无菌操作规范、胸穿、腹穿、无菌导尿等。因此，在肿瘤学研究生培养工作中，要注意充分发挥内科学、外科学教研室的作用，共同协作完成培养过程，保证研究生具有合理的知识结构，掌握扎实的临床知识。
（2）建立科学合理的肿瘤临床技能培训考核体系，保证研究生临床能力培训的质量。专业学位研究生培养的主要目的是掌握本学科的临床技能。努力探索肿瘤学临床医学专业学位培养模式，严格执行规范化培养方案，坚定培养技术过硬且具有肿瘤专业意识的肿瘤专科医师的培养方向。肿瘤专科下设肿瘤外科、肿瘤内科、放射治疗科3个科室，虽然3个研究方向要求掌握的基本知识和临床技能不同，但培养方案却具有一个共同特点，即都必须经过外科、内科的基础培训，掌握一定的基本技能后再进入相应肿瘤专科进行培训。另外，多年的临床实践证明，多学科协作的规范化综合治疗是提高肿瘤治疗效果的有效措施，也是今后肿瘤治疗发展的趋势。因此，肿瘤学专业3个研究方向的研究生培养都要注重相关学科知识和技能的培训[1]。在临床培养环节中，有关科室要对专业学位研究生的临床轮转做好入科和出科记录，并对研究生的科室轮转情况和临床能力做出真实客观的评价，成立二级学科临床技能考核委员会，制订详细的考核办法和指标体系，将研究生临床技能考核结果作为研究生能否毕业和指导教师考核的重要参考依据。充分发挥医院医疗质量控制系统的作用，如定期病案质量检查、三级查房等，对研究生的病历书写质量等进行检查。另外，根据肿瘤专科的特点，在基本的轮转完成之后安排病种考核，由肿瘤外科、肿瘤内科和放射治疗科联合组成考核组，主要考核研究生综合运用本学科及相关学科知识的能力。
（3）以教研室为主体，加强临床技能培训过程的管理和监督。一般的医学院校临床教研室主要为本科教学而设，由教学干事负责临床教学的组织和安排，各级人员均有明确的职责，教学工作有具体的实施措施、有评估反馈、有奖惩，形成了规范的管理流程。研究生教学不同于本科生教学，每个人都有各自的导师，课题差异很大，但临床能力训练却是相似的，对同一专业的研究生有着共同的要求。要提高专业学位研究生的临床能力，就必须把研究生教学纳入临床教研室职责范畴，发挥教学干事的能动性，制订具体的培养目标和实施措施，统一安排轮转计划，进行过程管理，最后统一考核。要使教研室主任和临床医师把研究生临床能力的培养当作自己的重要任务，在轮转中努力为他们创造更多的实践机会，以提高他们的临床能力[2]。另外，充分发挥导师在研究生培养与管理中的作用，研究生培养实行的是导师制，导师是第一责任人，在临床专业学位研究生的培养过程中，导师的作用非常重要。因此，研究生导师必须不断加强自身修养，无论在临床医疗、学术研究还是在做人方面都要起到示范作用。
3注重培养研究生的创新能力和科研意识
我校临床带教教师均为中青年，英语水平佳，其中大部分教师都有国外留学的经历，即使如此，因肿瘤学的临床教学内容专业性强、涉及内容广泛，专业名词太多使大部分教师仍无法用英语与留学生进行自由交流，出现教师专业知识雄厚、富有教学经验，但受到英语表达能力及肿瘤学专业特点的限制，无法与留学生很好地沟通，无法将自己的知识和经验充分的传授给留学生。而留学生也无法充分领会和理解教师的言传和身教，从而导致双方的困惑。而留学生学习特点是喜欢互动教学及和问题解答型教学方式，思维活跃，发言踊跃。故结合肿瘤学专业的特殊性及国际医学留学生特点创造性提出新的临床培养模式———按病种临床教学。
方法是由肿瘤内科、肿瘤放疗科、普外科、胸外科、妇科等科室各派出1～2名英语水平佳的中青年老师组成一个留学生肿瘤学临床实习指导老师小组，按病种实习(见流程图)。然后，由学生和老师一起就该病种模拟全英语就医环境，学生分组诊疗。最后，老师带领留学生和病人面对面交流，学生提出诊断和治疗方法。因为是肿瘤学实习指导老师小组，又因为是按病种实习，所以各个老师可以同一课时分别给学生讲授该病种不同专业知识。老师可以提前准备该肿瘤相关知识，学生可以提前预习，课堂以多媒体及互动教学为主，这样使英语表达能力及交流能力的限制得到改善。
1．改革课程体系，理论联系实际，以多媒体教学、模拟教学及具体床边病例相结合的教学模式，避免不符合留学生思维活跃特点的中国“填鸭式”教学，采用了灵活多变的教学方法，尽可能地发挥其主观能动性，提高临床教学效果。(1)启发式教学法。互动有利于强化留学生的记忆，激发留学生的学习兴趣。教师首先鼓励留学生提问，并且经常主动向留学生提问，促使留学生积极参与、积极思考。(2)强化教育法。每次临床带教前，以结合病例的提问方式，简要复习上次的内容;课程结束时，及时进行小结和提问，帮助留学生强化记忆。(3)以具体病例为核心的教学法。解决实际问题是最容易激发留学生学习动力的方法。将各种实际病例融入到教学中，根据不同病例，精心设计问题，让留学生自由组合成组，每组固定人数，围绕每个病例进行讨论。该方法以留学生为主体，以病例为基础，以解决实际问题为核心，可以提高留学生的学习兴趣，培养其运用知识的能力。
血液肿瘤生物治疗简单来说就是针对肿瘤细胞的生物学特征而进行的治疗，与传统肿瘤治疗所采用的化疗、放疗有本质的区别。传统的化疗、放疗在血液肿瘤的治疗中，无法完全杀死血液肿瘤细胞，导致血液恶性疾病复发率高，同时，化疗、放疗时，无法对正常细胞和肿瘤细胞进行区别对待，导致杀死肿瘤细胞的同时，也损伤了患者的正常细胞。
2生物治疗的分类
按照治疗原理的不同，一般情况下，我们将血液肿瘤的生物治疗分为两大类：一类是间接抗肿瘤方法，即杀伤或抑制肿瘤细胞的生长，主要通过细胞因子、细菌、疫苗、药物或基因导入等方法，来激活人体自身的免疫系统的效应细胞和它所分泌的细胞因子的方法来完成；另一类直接抗肿瘤方法，主要是直接干扰肿瘤细胞的生长、转化或转移。当前临床治疗中，主要采用的生物治疗方法有以下几种：
2.1细胞因子
随着医疗技术的发展，特别是基因工程技术在医学领域得到大规模运用后，大量的生物制剂在临床治疗中得到了广泛的应用，其中，细胞因子是当前临床应用最为广泛、治疗效果最好的一类。当前，在血液肿瘤治疗中常用的细胞因子主要有干扰素(IFN)、白介素(IL)、集落刺激因子三种。
2.1.1干扰素(IFN)
干扰素(IFN)主要分为三大类：IFN-α、IFN-β、IFN-γ，在血液肿瘤的治疗中，干扰素(IFN)的主要作用包括：直接抗病毒作用；增强主要组织相容性抗原复合物(MHC)和肿瘤相关抗原(TAA)表达;增强自然杀伤(NK)细胞的细胞毒作用;增强抗体依赖性细胞的细胞毒(ADCC)作用;直接发挥抗细胞增生作用和抗血管生成作用。
2.1.2白介素(IL)
白介素(IL)简单来说就是一种可以调节细胞反应的可溶性蛋白或糖蛋白，它主要产生至：B细胞、T细胞、骨髓基质细胞和单核细胞。
2.1.3造血生长因子(HGF)
造血生长因子(HGF)是对一类细胞因子的统称，这类细胞因子的特点就在于它们对造血细胞的生长、分化、成熟、增殖等都有着一定的调节作用，对成熟的造血细胞也有着功能激活的作用。临床上，这类细胞应用较多的主要有：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒细胞集落生长刺激因子(G-CSF)和促红细胞生成素(EPO)等。
2.1.4肿瘤坏死因子(TNF)
肿瘤坏死因子(TNF)主要分为两种，即由巨噬细胞分泌的TNF-α和由淋巴细胞分泌的TNF-β。目前，TNF-α在临床上的运用较为广泛，它不但对肿瘤细胞本身具有细胞毒性,还能摧毁实体瘤周围的血管上皮组织,最重要的是它可以通过形成血栓,来阻止血液对肿瘤细胞的营养供应,最终导致肿瘤的出血性坏死、消退或消失。
2.2过继性免疫细胞治疗
过继性免疫细胞治疗的治疗原理是通过给血液肿瘤患者输入或注射抗肿瘤免疫效应细胞来直接杀伤肿瘤细胞，或是通过其激活患者机体的免疫反应来杀伤肿瘤细胞，以此来达到治疗血液肿瘤的目的。
过继性免疫细胞治疗的主要实施步骤包括：首先，提取患者的外周血；其次，从提取的外周血中分离出肿瘤杀伤细胞，并对其进行培育，使其在量上得以扩充；最后将扩充后的肿瘤杀伤细胞输入或注射进患者体内，使其可以直接杀伤肿瘤细胞，或是通过其激活患者机体的免疫反应来杀伤肿瘤细胞。治疗肿瘤采用的过继性免疫细胞主要有：淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）和树突状细胞（DC）。
2.3单克隆抗体
部分单克隆抗体在血液肿瘤的治疗中起着杀伤肿瘤细胞的能力。此外，单克隆抗体最大的特点不在于杀死肿瘤细胞，很多单克隆抗体都不具备直接杀死肿瘤细胞的特点，这一部分单克隆抗体在治疗肿瘤时，主要是通过交联方式，携带一种细胞杀伤介质，这种介质定点抓哟用与肿瘤点，这就让单克隆抗体在抗肿瘤效果增加的同时，也减小了对正常细胞的损害。肿瘤治疗中运用的单克隆抗体主要包括：利妥昔单抗、曲妥珠单抗、吉妥单抗、阿仑单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、依决洛单抗。
2.4诱导分化治疗
诱导分化治疗在我国最早的应用，是上世纪80年代，上海瑞金医院采用的全反式维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒白血病(APL)。目前，我国已经在治疗APL成功的基础上，将诱导分化治疗研究的范围扩大到了，浆细胞肿瘤、恶性淋巴瘤、成人T细胞白血病、CML及其他髓细胞白血病等血液肿瘤。当前肿瘤治疗中运用的诱导分化剂主要包括：外源性分化和内源性分化两种。
2.5基因治疗
基因治疗目前还处在研究阶段，还存在许多局限和不可预知，无法在临床中得到广泛的运用。基因治疗的原理是：将人相应的正常基因与温和病毒DNA重组,构成杂合重组DNA,利用病毒感染作用,将基因导入人体细胞,并整合至人染色体中,取代突变基因,补充缺失基因或关闭异常基因,从根本上治疗恶性肿瘤。当前基因治疗主要的方法包括：基因置换、基因修复、基因增补、基因失活、免疫调节等。
1.1一般资料
本组15例，男9例，女6例，年龄21-58岁，平均37.4岁，右侧5例，左侧10例，肿瘤大小为1.0×1.5cm-6.5cm×8.5cm，术前常规检查肾上腺内分泌及代谢产物，监测血压、心率，评价心肺功能，血压偏高者常规口服a受体阻滞剂控制血压，并扩容治疗1-2周。
1.2手术方法
气管内麻醉，侧卧位，适当抬高腰桥，腋中线髂嵴上2cm处做切口，钝性分离肌层及腰背筋膜达腹膜后间隙，推开腹膜置入自制水囊扩张后，置入IOmmTrocar后缝闭皮肤，充气后气置入监视镜，直视下分别于腋前线、腋后线相应位置分别置入5-10Trocar，在直视角度的下高位纵行切开肾筋膜，使其肾脂肪囊游离于其中，并且在肾的上方找到肿瘤，再使用超声刀处理肾上腺动脉，使用钛夹或Hem-o-lok处理中央静脉，标本经扩大切口取出。
2、结果
全部手术顺利完成，手术时间70-180min，平均90min，术中术后没有一例患者输血，咋术后也没没有使用镇痛药，在院内观察了4-7d后均出院。手术的过程中没有一例出现肝、脾、肾等脏器的损伤，术后也没有出现感染和出血等并发症。手术后的病理诊断：髓样的脂肪瘤2例、嗜铬细胞样的瘤4例、肾上腺囊肿有3例、肾上腺皮脂腺瘤有6例。
3、讨论
1992年Gagner首先利用腹腔镜行肾上腺肿瘤切除术[J]，许多文献都显示了腹腔镜肾上腺手术的适应症是比较广泛的，它包括了原发性的醛固酮增多症状，没有功能的皮脂腺瘤，嗜铬细胞样的瘤，肾上腺囊肿，小于6cm的肾上腺偶尔发生肿瘤等[2]。随着腹腔镜的技术不断的提升，术中所用的器械也在不断的改变光和完善，从而为腹腔镜肾上腺手术提供了很好的条件，并且逐渐取代了传统的开放式的手术，Smith甚至将其列为肾上腺手术的金标准[3]。一般认为，直径小于6cm的肾上腺肿瘤适合行腹腔镜手术，大于6cm的肿瘤由于表面血管丰富，肿瘤边界不清，术中不易处理并且出血过多，在手术中的操作比较困难，然而，Hobart等人[4]却是这么认为的，肾上腺的肿瘤大小并不是限制腹腔镜手术的绝对限制。在我国也出现了肾上腺肿瘤＞6cm是用哪个腹腔镜切除术的治疗报道[5]。对于组3例直径在6-8cm之间肾上腺肿瘤在实行了后腹腔镜手术均的成功。对于巨大型的神上肿瘤是否能用腹腔镜进行治疗，就要根据其包膜是否完整、与下腔静脉的关系以及执刀者的经验进行综合的考虑。
1.1一般资料
收集2012年7月～2014年5月临床确诊为转移性骨肿瘤的23例患者的影像学资料进行分析。其中，男14例，女9例，年龄38～76岁；原发性恶性肿瘤：前列腺癌4例，乳腺癌术后1～3年5例，肺癌9例，结肠癌2例，直肠癌1例，鼻咽癌1例，涎腺粘液癌1例；X线检查23例，CT检查17例，MRI检查16例。
1.2方法
仪器：SiemensAristosVXDR机；SiemensSOMATOMVolumeAccessCT机；SiemensAvanto1.5TMRI检查仪。CT扫描层厚5mm，螺距1.2，部分图像进行2mm的薄层重建。MRI扫描常规SET2WI脂肪抑制序列，SET1WI及T1WI脂肪抑制序列矢状位及横轴位，平扫及增强扫描，DWI横轴位扫描，矢状位层厚4mm，层间距10%，横轴位视病灶大小及范围，其层厚5～8mm，层间距10%～30%。
2结果
23例X线检查12例发现病灶，11例阴性；17例CT检查12发现病灶，5例阴性；16例MRI检查均发现病灶。X线检查阳性率52.2%（12/23），CT检查阳性率70.6%（12/17），MRI检查阳性率100%（16/16）。病灶分布情况：4例前列腺癌的骨转移灶分布于腰椎、骶椎、骨盆；5例乳腺癌的骨转移灶分布于肋骨、胸椎、腰椎、颅骨；12例肺癌的骨转移灶分布于肋骨、胸椎、腰椎、骨盆、股骨颈；直肠癌、结肠癌的骨转移灶分布于骨盆、腰椎、骶椎，1例鼻咽癌邻近颅底斜坡侵犯，1例涎腺粘液癌下颌骨受侵犯。21例为溶骨型，X线及CT表现为松质骨内不规则的斑片状低密度区，边界模糊，伴骨皮质破坏，呈虫蚀状改变，未见骨质硬化边及骨膜反应，部分病灶周围有软组织肿块；MRI检查表现为松质骨内片状长T1长T2信号，边界不清楚，增强扫描呈不均匀强化，软组织肿块亦表现为边界模糊的长T1长T2信号及不均匀强化表现，DWI像上病灶呈高信号表现。2例前列腺癌为成骨型转移，X线及CT检查腰椎椎体及髋骨骨质密度均匀明显增高，骨质外形无改变；MRI检查表现为长T1短T2信号。
3讨论
1.一般资料:
回顾性分析2011年1月至2013年6月间我院疑似的胃肠道恶性肿瘤患者138例，均经病理学组织检查确诊102例，其中男性58例，女性44例;年龄为35～78岁，平均年龄为54.34岁。
2.方法:
所有患者知情同意均分别经CT增强薄层扫描和CT普通扫描进行诊断，并将结果与病理结果进行比较。采用水充盈法，患者空腹6h以上，采用西门子多层螺旋CT扫描，扫描前20min肌注654-2为20mg，而后喝温开水1000～1200ml。层厚4mm，螺距5mm，矩阵512×512，时间为1.5s，130KV。先取仰卧位平扫自膈顶扫至第3腰椎水平，部分胃张力较低患者扩大扫描范围，然后扫描患者全身，并根据患者病变部位采取侧卧或俯卧位扫描。根据患者病变部位选取左侧卧位(胃底贲门部病变)或右侧卧位(胃体及胃窦部病变)重复扫描。CT增强薄层扫描时，利用高压注射器注入60%泛影葡胺100ml做增强扫描，注射速率为2.8～3.0ml/s，采用层厚3.75，螺距为1的无间隔连续扫描。
3.评价标准:
CT增强薄层扫描图像重建法采用Standard标准。肿瘤分期采用TNM分期法。
4.统计学方法:
采用SPSS17.0软件进行数据分析，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用?2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
二、结果
1.CT增强薄层扫描和CT普通扫描结果与病理检查的比较:
138例疑似胃肠道肿瘤患者，病理检查确诊102例，其中胃癌35例，食管癌28例，结直肠癌18例，小肠肿瘤14例，其他胃肠肿瘤7例。CT增强薄层扫描诊断结果确诊94例，符合率为92.2%，其中胃癌34例(符合率为97.1%)，食管癌24例(符合率为85.7%)，结直肠癌17例(符合率为94.4%)，小肠肿瘤13例(符合率为92.9%)，其他胃肠肿瘤6例(符合率为85.7%)。CT图像诊断结果确诊85例，符合率为83.3%，其中胃癌31例(符合率为88.6%)，食管癌23例(符合率为82.1%)，结直肠癌15例(符合率为83.3%)，小肠肿瘤11例(符合率为78.6%)，其他胃肠肿瘤5例(符合率为71.4%)。CT增强薄层扫描与CT普通扫描的病理学诊断符合率差异有统计学意义(P＜0.05)。病理检查周围组织浸润患者78例，CT增强薄层扫描诊断组织周围浸润71例，符合率为91.0%;CT普通扫描诊断组织周围浸润59例，符合率为75.6%，差异有统计学意义(P＜0.05)。病理检查淋巴结转移患者56例，CT增强薄层扫描诊断淋巴结转移患者52例，符合率92.9%;CT普通扫描诊断淋巴结转移患者为42例，符合率为75.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)。
2.CT增强薄层扫描对胃肠肿瘤分期诊断与病理检查结果比较:
病理检查T1期患者21例，CT增强薄层扫描诊断T1期患者18例，符合率为85.7%;CT普通扫描诊断T1期患者15例，符合率为71.4%，差异有统计学意义(P＜0.05)。病理检查T2期患者24例，CT增强薄层扫描诊断T2期患者22例，符合率91.7%;CT普通扫描诊断T2期患者19例，符合率为79.2%，差异有统计学意义(P＜0.05)。病理检查T3期患者25例，CT增强薄层扫描诊断T3期患者23例，符合率为92.0%;CT普通扫描诊断T3期患者22例，符合率为88.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)。病理检查T4期患者32例，CT增强薄层扫描诊断T4期患者31例，符合率96.9%;CT普通扫描诊断T4期患者29例，符合率为90.6%，差异有统计学意义(P＜0.05)。病理检查N0、N1、N2、N3期患者分别为46、13、22和21例，CT增强薄层扫描诊断N0、N1、N2、N3期患者的符合率分别为91.9%(42/46)、92.3%(12/13)、90.9%(20/22)和95.2%(20/21)，CT普通扫描诊断N0、N1、N2、N3期患者的符合率分别为93.5%(43/46)、69.2%(9/13)、72.7%(16/22)和81.0%(17/21)，除N0期外，两者符合率差异有统计学意义(P＜0.05)。病理检查M0、M1期患者分别为79和23例，CT增强薄层扫描诊断M0、M1期患者符合率分别为92.4%(73/79)和91.3%(21/23)，CT普通扫描诊断M0、M1期患者符合率分别为87.3%(69/79)和69.6%(16/23)，两者符合率差异有统计学意义(P＜0.05)。
三、讨论
CT可从不同的解剖角度对人体扫描，但由于肠道的蠕动和组织密度的变化给诊断的准确性带来一定的影响，同时对小的转移病灶和淋巴腺易漏诊。本研究结直肠癌(符合率为83.3%)和小肠肿瘤(符合率为78.6%)与病理学检查的符合率低于胃癌和食管癌也可以证明此点。本研究CT增强薄层扫描诊断结果与病理诊断符合率为92.2%，远高于CT普通扫描诊断83.3%的符合率，但略低于高志华等报告的96.0%，这可能与患者个体差异、影像医生和阅片医生的经验等因素有关。本研究结果还显示，CT增强薄层扫描诊断不同类型胃肠道肿瘤符合率与CT普通扫描有差异，其中符合率最高者均为胃癌。CT增强薄层扫描以结肠癌的诊断符合率最高。CT增强薄层扫描不仅能早期检出肿瘤原发灶，而且因恶性肿瘤的转移灶与原发灶具有相似的代谢特点，通过观察对比剂吸收情况全面了解病变全身的累及范围，清晰地显示出原发灶、组织周围浸润、淋巴结转移等情况。因此，本研究中CT增强薄层扫描诊断组织周围浸润和淋巴结转移的符合率均高于CT普通扫描。本研究中，CT增强薄层扫描诊断T1、T2、T3和T4期患者的符合率均高于CT普通扫描，同时CT增强扫描的T1期患者符合率低于T2、T3和T4期，说明CT增强薄层扫描对早期胃肠道肿瘤即可进行诊断，但是其早期诊断率低于病理学检查，这可能因早期表浅或侵犯范围小的肿瘤对比剂的摄取较少，与正常组织大致相似，因此出现了假阴性结果。CT增强薄层扫描诊断对N和M分期患者的符合率也高于CT普通扫描，这主要是因CT对淋巴结的转移主要依赖于淋巴结的大小，对于体积小的转移性淋巴结、低密度信号无明显改变的远处转移无法明确诊断，而CT增强薄层扫描通过一次扫描即可了解患者全身情况浓聚情况而判断出肿瘤的发生情况。
四、结语
DNA和组蛋白的甲基化修饰
DNA甲基化同众多疾病的发生与发展密切相关，特别是癌症，其发生过程中癌细胞基因组整体的欠甲基化和局部区域的超甲基化是其典型特征。超甲基化体现在抑癌基因的启动子区被异常甲基化，整体的欠甲基化同重复序列(如转座子)以及癌基因的启动子区的甲基化程度减小、基因组遗传不稳定性的增加密切相关。研究特定癌症中超甲基化基因的工作较多，包括乳腺癌、结肠癌、髓细胞性白血病、肝癌和卵巢癌等。随着高通量分析手段如ChIP－on－chip和ChIP－seq最近的发展，现在研究者真正能够在基因组尺度分析基因组－表观组相互作用及其对基因表达的影响。一些用于表观组分析的生物信息学软件也已经开发出来，如EpiGRAPH和Galaxy，两者结合起来可以证实富含SNP的启动子的表观遗传学修饰。当然还有一些较大规模的DNA甲基化相关数据库:如MethDB、MethyCancer、PubMeth和MethCancerDB。
MethDB和MethyCancer还提供了DNA甲基化的可视化工具。DNA甲基化是肿瘤的形成过程中可逆的表观遗传修饰，其过程是由DNA甲基化转移酶(DNMT)来完成的。DNA甲基化转移酶已成为目前DNA去甲基化恢复抑癌基因功能的热点靶分子，通过DN-MT抑制剂，可以使肿瘤中许多超甲基化的基因被重新激活。如DNMT抑制剂5－氮胞苷(5－azacyti-dine)，能够参与DNA的合成，通过阻断DNMT在甲基化反应中的中间步骤，导致细胞的DNMT被迅速清除同时造成基因组DNA的去甲基。5－氮胞苷的脱氧核糖类似物，如5－aza－2＇－deoxycytidine(decitabine)、Fazarabine、zebularine等也具有DNMT抑制剂的作用。
Xu等分析了启动子甲基化对BRCA1转录的影响，用5－aza－CdR和TSA瞬间处理UACC3199细胞系后，检测到了BRCA1mRNA和BRCA1蛋白的重新表达。而用zebularine处理该细胞系，则不能诱导BRCA1的重新表达。CpG位点的甲基化可降低BRCA1启动子对转录因子的易感性，这是严重甲基化的癌细胞中BRCA1下调机制之一。异染色质蛋白1(HP1)是一种强转录抑制因子，位于浓缩的沉默染色质区。HP1蛋白结合到染色质上一定程度是由特异性识别第9位赖氨酸(K9)被甲基化的H3组蛋白尾端的保守染色质结构域所介导的。这种结合是不稳定的，在有丝分裂过程中，可以被H3的第10位丝氨酸(S10)磷酸化伴随第14位赖氨酸(K14)乙酰化所逆转。这些组蛋白修饰也可根据几种受MAP激酶和NFkappa－B通路调节的诱导型启动子的活性观察到。这些修饰也可通过核受体对转录活性起作用。
组蛋白的乙酰化修饰
因核小体组蛋白乙酰化和去乙酰化影响染色质的结构及形态变化并直接参与基因表达的调节，且该修饰是可逆的，这为研究肿瘤的药物治疗提供了平台。目前与组蛋白异常去乙酰化修饰调节相关的抗肿瘤药物研发集中在HDACs抑制剂上。这类调节组蛋白异常去乙酰化的HDACs抑制剂在体外实验中能选择性的阻滞细胞周期、促进细胞分化、诱导细胞调亡、抑制血管生成等，同时对正常的细胞表现出相对较小的毒副作用，但这种选择性的作用机制目前尚不清楚。目前已经确认的HDACs抑制剂分为两类:天然化合物及其衍生物、从化合物库中筛选得到的药物。
天然化合物及其衍生物包含有:TrichostatinA(TSA)、Depudecin、CHAP31、TrapoxinA、TrapoxinB、Apicidin、Butyrates、Valproicacids、Pyroxamide等，其中Butyrates，Valproicacids属于短链脂肪酸类，Tri-chostatinA、Pyroxamide等属于异羟肟酸类，Depude-cin、Apicidin、TrapoxinA、TrapoxinB等属于环状四肽类。从化合物库中筛选得到的药物主要有SAHA及MS－275，SAHA属于异羟肟酸类，MS－275属于苯甲酰胺类。有研究报道，HDACs抑制剂TSA与DNMT抑制剂decitabine能协同逆转某些高甲基化的肿瘤抑制基因，使其重新表达;DNMT抑制剂能增强HDACs抑制剂所诱导的对肿瘤细胞的促凋亡作用。
染色体重塑
染色质重塑是基因表达调控过程中一个非常重要的环节。染色质重塑主要包括2种类型:一种是依赖ATP的物理修饰，另一种是依赖共价结合反应的化学修饰。依赖ATP的物理修饰主要是利用ATP水解释放的能量，使DNA超螺旋旋矩和旋相发生变化，使转录因子更易接近并结合核小体DNA，从而调控基因的转录过程。依赖ATP的染色质重塑活性导致超螺旋扭转，引起核小体重塑。依赖ATP的染色质重塑复合体都含有一个具有DNA激活的ATP酶活性部位，即ATP酶亚基，其核心功能是水解ATP并利用ATP水解释放的能量去减弱核小体中DNA－组蛋白的结合力。
由于核小体发生了上述重塑，使得各种染色质重塑ATP酶聚集到特异DNA位点如启动子上，与DNA结合蛋白如转录因子发生直接相互作用，激活基因转录过程。此外，在核心组蛋白氨基末端，组蛋白乙酰化通常和基因表达活化有关，而组蛋白脱乙酰化，在基因抑制中发挥作用。越来越多的研究表明，依赖ATP的染色质重塑复合体和肿瘤的形成发展有关，因此，对染色质重塑复合体及其作用机制的研究对揭示基因转录的调控、基因表达的抑制、DNA重组、复制和损伤修复以及肿瘤等一些疾病的发生发展有极为重要的意义。
生物芯片技术在肿瘤研究中的应用
高通量、基因组尺度的表达谱技术的发展可使研究者对肿瘤基因组的全貌进行透视。特别是高密度微阵列和基于测序的策略已经广泛用于确证肿瘤的遗传(如基因剂量，等位状态，和基因序列突变)和表观遗传(如DNA甲基化，组蛋白修饰和microR-NA)异常。尽管这些一维表达谱技术的应用对于癌基因的发现有所帮助，但受低频率事件影响的基因常被忽略。而多维平行分析的整合手段能够证实通常受多种机制干扰，但在低频率时受单一机制和组分影响的基因和通路。利用平行整合的多维手段研究肿瘤基因组，能够对驱动肿瘤细胞的关键基因和通路有更深入的了解。
生物芯片(bio－chip)是近年来发展起来的一种高通量分析工具，在各种组学，如转录组学、代谢组学以及表型组学研究中发挥着重要的作用。生物芯片的广泛应用也促成了一些新的学科如系统生物学的出现，为肿瘤生物学研究带来了新的希望。例如目前应用较广泛的一种生物芯片—DNA芯片，可用于基因诊断、基因表达分析、新基因发现及各种病原体的诊断等。由于生物芯片技术可以对DNA，RNA和蛋白质进行高通量分析，为肿瘤的分子生物学研究提供了一个良好的工具。
1突变和多态性检测
肿瘤细胞的基因突变和多态性是肿瘤分子生物学的重要特征之一，以往研究突变和多态性多采用PCR－SSCP，手工或自动测序、异源双链分析等方法，所有这些方法都无法进行大规模和自动化的分析，而DNA芯片技术可克服这些不足。
Hacia等(1996)用寡核苷酸芯片检测乳腺癌基因BRCAI第11个外显子(3．45kb)内所有可能的杂合性突变，包括碱基替换及小的插入、缺失等，并据此确定发病风险。在分析的15个病例中，14例为阳性，而20例对照均未出现假阳性，同时检出8个单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms，SNPs)。尽管BRCAI基因可在22个编码外显子内发生突变，但是他们仅有5592个碱基组成，因此，有可能制造一个合适的芯片来检测出所有可能发生的突变。单核苷酸多态性(SNPs)广泛存在于各种生物基因组中，根据其在基因中的位置，可将SNPs分为外显子SNPs(eSNPs)，内含子SNPs(iSNPs)，和启动子SNPs(pSNPs)。在编码区域(cSNPs)和调节区域(rSNPs)的SNPs对基因功能最可能有影响。根据但核苷酸替代对功能影响的表现，可分为未知功能SNPs，候选SNPs和蛋白质SNPs。现在许多生物信息学资源和分析工具已经开发出来用于SNPs研究，例如:FlySNPWebsite，JSNPdatabase，SNPseek，SNPbrowserSoftware，SNPsFinder，GeneSNPsdatabase，SIMP，MouseSNPs，SeattleSNPs，ForensicSNPInformation，SNPselector和ssSNPer等。
DNA芯片技术用于基因组研究可创建第三代遗传图。Wang等用芯片技术鉴定出3241个单核苷酸多态性(SNPs)，并构建了2227个SNPs的遗传连锁图谱。个体SNPs基因型可为评价疾病易感性和治疗优化选择的基础。在人类基因组中大约1kbp出现一个SNPs，若能将所有SNPs信息装入DNA芯片中，则可检测肿瘤患者与正常人以及不同肿瘤患者遗传背景的差异，为肿瘤的发病机理提供遗传学依据。
2基因诊断与肿瘤基因表达模式
将正常人基因组DNA和肿瘤病人基因组DNA与DNA芯片上的微阵列进行杂交，可分别得到标准图谱和肿瘤的病变图谱。通过两种图谱的比较分析，可以得到肿瘤的DNA信息，突变、缺失等异常发生在何部位?属于什么样的异常?得出正确的判断后就可针对病变的靶序列设计基因药物或基因疫苗，改变靶序列的表达情况，达到治疗的目的。表达谱芯片以其大规模、高通量和并行处理的优点，为研究肿瘤发展中的基因开关及表达程度提供了强有力的工具，并可随时获得肿瘤细胞生长各期与肿瘤生长相关基因的表达模式，从而使肿瘤的分子分型成为可能。
利用基因芯片获取基因表达数据，采用eQTL作图方法筛选cis－或trans－转录调节因子，对于了解肿瘤生长相关基因的表达调控方式，构建基因调控网络以及认识肿瘤发生机制都十分重要。
3基因组分析及发现新基因
Welford等应用代表性差异分析结合微阵列杂交检测了两例不同生物学活性的Ewing’s肉瘤组织，一例为进展和转移较快，另一例局限且治疗效果良好。两类肿瘤组织的mRNA经反转录成cDNA后首先进行RDA，RDA后的产物用“鸟枪法”克隆入质粒载体扩增后高密度排列到玻片上制成芯片。RDA方法可提供差异表达基因的浓聚库，与cDNA芯片联合则可以同时、快速、可重复地筛查上万种DNA分子，从而获得差异表达基因库。
Yang等应用抑制性消减杂交结合DNA芯片技术对ER阳性和ER阴性的乳腺癌细胞系基因差异表达进行了研究。经过序列分析发现4个克隆分别为细胞发育因子19(cytokeratin)，GA－TA－3，CD24和谷胱甘肽－S－转移酶u－3，另外4个克隆与两个基因的EST序列一致，其余2个克隆为新基因序列。国内上海血液病研究所应用DDPCR和DNA芯片技术研究全反式维甲酸对急性早幼粒白血病细胞株NB4作用前后基因表达谱的变化，发现169个基因上调或下调，其中8个是未知的新基因。从上述研究中可以看出DNA芯片技术分析基因在不同时空表达及发现新基因方面是一个非常有效的技术。
4生物大分子相互作用研究
蛋白质芯片的作用原理同酶联免疫吸附测定(ELISA)。蛋白质芯片不仅可以检测蛋白质与蛋白质之间的相互作用，而且还可以测定蛋白质与DNA，RNA，配体和其他小分子化合物之间的相互作用，在肿瘤和其他疾病中可用于药物靶向的研究与新药的研制，同时也可用于自身免疫性疾病的诊断。德国学者Leuking等用人胎脑cDNA文库hExl中的92个表达克隆产物及4例对照标木制成的蛋白质芯片与单克隆抗体RCS－His孵育，检测RCS－His6标记融合蛋白在每一克隆的表达。在92个hEXI表达克隆中有54个克隆的插入序列与GenBank登记的人类基因序列一致。Leuking等人仍用上述蛋白质芯片分别与人类三磷酸甘油醛脱氢酶(APDH)、热休克蛋白90a的羧基端片段(HSP90a)和a－微管蛋白相应的单克隆抗体反应，以观察单克隆抗体的特异性。蛋白质芯片可用于检测已知抗体的特异性;另一方面根据抗体的交叉反应可以发现蛋白质相互作用的新途径，特别适用于配体—受体及药物作用机制的研究。
MacBealh等根据DNA微阵列原理，设计出了蛋白质微阵列(Proteinmicroarray)。与微阵列上样品共孵育的蛋白质、酶作用的底物或小分子物质分别标有不同颜色的荧光基团，反应结束后采用通用的激光共聚焦扫描分析系统进行检测，这不但提高了检测的信息量:而且整个操作过程简单易行。
肿瘤生物信息学研究方法
21世纪是生命科学的时代，生物信息学为生命科学的发展提供了便利和强有力的技术支持，具有重要的基础研究价值。在应用研究方面，生物信息学在寻找人类疾病基因、预测基因和蛋白质表达的结构及功能和合理设计药物等方面都起着至关重要的作用。过去几十年，已经收集了大量有关癌症分子和遗传特征的信息。这些知识主要是基于还原论途径，同时癌症也被认为是“系统生物学疾病”。而复杂的生理过程不能通过简单地了解各个部分的功能来认识。不能用现有的处理复杂问题的方法将所有知识进行整合，还必须考虑生物网络:复杂问题的了解不考虑基因组之外的影响是不可能的。系统生物学将实验的多变量数据与数学和计算机方法相结合，模拟生物系统进行假设检验，或从高通量数据来说明未知的东西。代谢组学可建立基因型和表型之间的连接，提供信息以对病理机制和代谢表型进行全面了解，为新的靶向药物提供筛选工具。人们越来越清楚，所有复杂性状都受控于多个基因，涉及分子相互作用网络。IntNetDB正是基于类似的思想为研究基因相互作用而编制的数据挖掘工具。徐兴兴等通过IntNetDB找到基因PPP4R1的伙伴基因，应用CFinder工具找其社团基因，Chilibot在线工具分析社团基因与肿瘤的关系，继而推测PPP4R1与胃癌的联系。
1986年，华盛顿大学的Swanson教授提出了基于文献的知识发现(Literature－basedDiscovery)的理论，指出非相关的生物文献中可能隐含着大量的不为人知的科学知识(UndiscoveredPublicKnowl-edge，UPK)。目前，对生物医学文献的挖掘研究已成为生物医学领域的研究热点，应用到生物医学研究的各个领域。通过文献挖掘的方法以及生物信息学的分析可以发现蕴藏在文献中潜在的知识。
李铁求等(2009)通过FACTA工具从PubMed找出前列腺癌的相关基因进行分类，利用GATHER、PANTHER、STRING和ToppGene等在线工具对雄激素非依赖型前列腺癌特异表达基因进行生物信息学分析。筛选雄激素非依赖型前列腺癌特异基因128个，这些特异表达基因在细胞信号转导、凋亡、肿瘤生成、细胞粘附、细胞增殖和分化等生物学过程起着重要作用。通过生物信息学对雄激素非依赖型前列腺癌特异表达基因的挖掘发现，MMP9、EGFR、MMP2、ADM、MIF、IGFBP3、IL2、MET、BAD、RHOA、SPP1、EP300、SMAD3、RAF1、PTK2、TGFB2等基因在雄激素依赖型转变成非依赖型前列腺癌中可能起着重要作用。建立独立的肿瘤相关的生物信息数据库可以更好地为肿瘤的研究提供支持。如美国癌症研究院(NCI)的小鼠肿瘤生物学数据库(MTB，tumor．informatics．jax．org，强生研究院的小鼠数据库和人类肿瘤联盟的小鼠肿瘤模型数据库，法国的国际癌症研究院(IARC，www．iarc．fr/)的人类肿瘤和细胞p53基因突变数据库，斯坦福大学的SMD(genome－www5．stanford．edu/)数据库、耶鲁大学的YMD数据库和欧洲生物信息学研究院(EBI)的ArrayExpress数据库等。利用EST数据库对全基因组进行肿瘤差异表达基因的生物信息学筛选，是一种经济快速有效的筛选方法。对肿瘤标志物的鉴定具有重要意义，为肿瘤差异表达基因的筛选策略提供了新的思路。
利用gPET配对末端策略，EdisonT．L等将作图精度提高到100bp，MCF7乳腺癌细胞系基因组结构图对癌基因组所有可能的遗传重排提供了详细综合的注释。为了进一步分析，EdisonT．L等将MCF－7全长680，000bp的cDNA克隆定位到同一细胞系的gPET重排图谱上。重叠被认为是导致融合转录的部分有效重排。该研究组已经证实了近450个可产生可变转录的假想重排，约75个达到了多标签水平。
在基因组水平对于肿瘤相关基因进行扫描和筛选，可以很快地找到肿瘤易感基因和发病基因，同时依据生物信息学手段，可以很快地设计出针对这些靶标的治疗药物。因此，随着生物信息学在肿瘤研究方面的应用，人类将逐渐认识肿瘤发生的分子机制，为抗肿瘤药物的设计和研究提供参考，使人类将会有更好的手段去预防和治疗肿瘤。
展望
