时间：2023-03-14 15:16:45
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当你写辞职信时候，既要估计别人的面子，又要表达出自己的想法。这是不是令你挺为难呢？
辞职是一个既涉及情感，也关乎法律的事件，通常最容易出现纠纷，一封好的辞职信能给当事的双方适当的分手理由，使双方都保留足够的面子。因而最好的辞职信是双赢的，本文给出写好辞职信的方法及辞职信范文，看了以后就知道辞职信怎么写了。
找到了合适的新工作，要跟老东家说“拜拜”了，大部分人在这个时候会兴奋难奈，不免在辞职的时候因得意忘形而出现失误。其实辞职就象离婚，通常不是一件让双方都能愉快的事情，既涉及情感，也关乎法律，因而也最容易出现纠纷，几乎所有的劳动仲裁都发生在离职的时候。顺利离职，不仅不会惹上麻烦，还为以后的职业发展带来良好的口碑。
书写正式的辞职信，须具备以下五个要点：
1、填写需要知会的上司
辞职的对象通常是直接上司或公司的人力资源部，所以，辞职信开头称呼要写接收人及职务。如尊敬的李经理，等。
2、清楚写出辞职的理由
虽然这是一个机会，可以吐露你的真实想法，你可以把对企业、对直接上司的不满一吐为快，但实践证明，这样做的结果可能会使你一时的心情舒畅，但对紧接着的工作交接和未来在行业内口碑都是不利的。所以，离职的理由通常要写成客观原因，如搬家、结婚、脱产进修等等。记住，你辞职或跳槽是为了更好的职业发展，而不是为了报复谁。
3、感谢公司给予你工作机会，及在工作上获得的工作技能及经验
这是起码的礼貌，无论如何，你曾经在这家公司工作过，你付出过努力，做出过贡献，同时，你也得到了待遇、工作技能和行业内的同事关系。
4、对工作交接做出说明
这点很重要，要知道你的辞职最让老板担心的是：你所承担的工作，如何安全地继续进行下去，他的企业如何不因为你的离开而受到影响。(辞职报告 fanwen.chazidian.com)对工作交接进行说明，就可以让老板安心，你提出的辞职请求，他也不会难为你了。
5、祝愿公司将来发展顺利及作亲笔签署
这也是礼貌的一部分。辞职信可以是打印的，但签名一定要手签，这才是有法律效力的辞职信。
范文：
尊敬的李经理（或公司人事部）：
您好！我很遗憾自己在这个时候向公司正式提出辞职。
我来公司也快一年了，也很荣幸自己成为XX公司的一员。在公司工作一年中，我学到了很多知识与技能，公司的经营状况也处于良好的态势。非常感激公司给予了我在这样的良好环境中，工作和学习的机会。
但是我因为个人原因需要辞职，因我新购房屋在城南，到公司的距离超过15公里，每天往返公司的时间超过3个小时，这对我的工作已造成不良影响，（离职原因也可以写成：因本人身体的缘故，需回家调养，希望不要因为我的个人原因，影响了工作的进展。）因此，我不得不忍痛离开热爱的岗位。
我希望在XX年X月XX日之前完成工作交接，请领导安排工作交接人选。在未离开岗位之前，我一定会站好最后一班岗，我所在岗位的工作请领导尽管分配，我一定会尽自己的职，做好应该做的事。
望领导批准我的申请，并请协助办理相关离职手续。
祝您身体健康，事业顺心。并祝公司以后事业蓬勃发展。
申请人：
[关键词] 阿尔茨海默病；非治疗药物；新靶点；预防
[中图分类号] R749.16 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）02（c）-0162-05
Research progress for non- treatment drug and new targets in Alzheimer disease
HE Ying WANG Chao WANG Decai
Harbin Medical University， Heilongjiang Province， Harbin 150086， China
[Abstract] With the development of Chinese population aging， Alzheimer disease has become the fourth largest causes of death in the elderly. Pathogenic factors and pathogenesis of Alzheimer disease is not yet clear， Pathogenesis is based on theories of β-amyloid （Aβ） deposition， tau hyperphosphorylation and neuronal degeneration and death and others. Most studies on AD focus on the treatment of the disease， especially for drug targets. However， because of the complexity and diversity of the cause， with further research， drug targets are constantly new discoveries. In this paper， the progress of non-treatment drug and new targets for Alzheimer disease resistance are reviewed.
[Key words] Alzheimer disease； Non- treatment drug； New target； Prevent
阿尔茨海默病（Alzheimer disease）――发病率最高的神经退行性疾病，发现并定义于1907年。随着人口老龄化，我国的阿尔茨海默病患者达到600万～1000万人，其中60岁及以上患病率为4.2%。阿尔茨海默病的发病原因尚未明确，许多因素可引发此病，如遗传、免疫、环境等。阿尔茨海默病的主要病理改变有出现老年斑、神经元纤维缠结和基底前脑胆碱能神经元丢失；其发病机制也众说纷纭，以抗β-淀粉样肽（β-amyloid，Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化和神经元变性死亡等学说为主。目前治疗阿尔茨海默病的药物寥寥无几，批准上市的仅有5种。这些药物主要是通过增强中枢神经系统的调节活动、减轻各种症状、延缓痴呆等途径发挥治疗作用。因此，近年来对阿尔茨海默病的非治疗药物及新靶点研究备受关注，试图找出行之有效的治疗药物。本文主要就抗阿尔茨海默病的非治疗药物的种类、产生效果的可能机制及治疗新靶点等方面进行综述。
1 非专治阿尔茨海默病药物的应用
1.1 专治糖尿病药物的应用
阿尔茨海默病患者多数可发生糖尿病并发症。阿尔茨海默病患者中，糖尿病的临床确诊率高于一般人群[1]。随年龄增长，糖尿病患者出现记忆障碍的风险比非糖尿病患者高约2倍[2]。早期糖尿病患者并发阿尔茨海默病的风险率也呈升高趋势。抗胰岛素抵抗药物――罗格列酮，能够改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习和记忆能力[3]。该药物对阿尔茨海默病患者的治疗作用正在进一步验证。二甲双胍可激活非典型蛋白激酶C-CREB结合蛋白（aPKC-CBP）通路，进而促进人类或啮齿类动物的神经发生以及与海马有关的空间记忆的形成，而二甲双胍能否成为治疗神经系统疾病的药物目前正在进一步研究中[4]。通过改进给药方式和药物易获取性，改善了阿尔茨海默病患者的认知能力，如鼻腔喷雾给予胰岛素（intranasal insulin）和皮下注射生长激素释放激素（GHRH）[5]。
1.2 控制血管疾病类药物
心脏病可能与轻度认知障碍性疾病相关，女性心脏病患者更为明显[6]。轻度认知障碍包括语言、思考和判断的障碍。控制血管疾病可降低阿尔茨海默病的发病风险，有研究指出[7]，在过去的15年里，研究人员已经发现了血管疾病与阿尔茨海默病的发病风险增加之间的关联，血管疾病可以影响脑的血流量，为阿尔茨海默病发病提供条件。早期治疗高血压或可降低阿尔茨海默病发病风险并缓和疾病发展。Hajjar等[8]研究认为，ARBs能够降低血压，同时也可改善老年人的早期认知功能障碍。这是关于ARBs能够改善认知功能障碍的首例研究。
1.3 丙种球蛋白
通过静脉给予丙种球蛋白（Gammagard，Baxter），可以长期稳定阿尔茨海默病患者的病情。该结论源自于对阿尔茨海默病患者的认知、记忆、日常功能和情绪等多个方面的观察[9]。
1.4 激素
通过激素不同的给药时机可以控制阿尔茨海默病风险[10]。通过对1768名能够确切提供1995～2006年绝经信息和激素治疗使用情况的女性，共176名女性在随访期间发生阿尔茨海默病。统计结果显示，凡在绝经5年内使用任何类型激素的女性，患阿尔茨海默病风险均降低30%，连续使用10年以上，该风险降低更显著。绝经超过5年才开始使用激素的女性则患阿尔茨海默病风险未见降低。
1.5 治疗银屑病类药物
小鼠试验显示，在给予类似药物之后，能够改善小鼠的短期记忆[11]，破坏脑细胞的蛋白质也呈减少趋势。有研究者以免疫系统中两个成分作为靶点，这两种成分能够使小鼠产生炎性反应，并可发展为阿尔茨海默病，给小鼠注射特异性抗体，每周2次。结果显示，β-淀粉样斑块减少31%。针对于同一系统靶向作用的药物已经进入临床研究阶段，但尚未在阿尔茨海默病患者中开展试验。
2 阿尔茨海默病非治疗药物的作用新靶点
2.1 抗β-淀粉样肽
阿尔茨海默病主要病理改变之一是老年斑，是由Aβ在细胞外过度沉积形成的。目前认为Aβ是阿尔茨海默病患者脑中的主要毒性物质，根治阿尔茨海默病的重点就在于如何减少脑中Aβ的总量。
Aβ是由海马内淀粉样蛋白前体（APP）裂解产生。淀粉样蛋白前体是一种跨膜蛋白， 其裂解途径之一是β分泌酶途径。β分泌酶裂解APP产生一个大的可溶性的sAPPβ片段和一个小的C99片段，Aβ42是形成淀粉样斑块的主要成分，因其疏水性，更易于聚集形成淀粉样蛋白[12]。脑内Aβ的主要降解酶是脑啡肽酶和胰岛素降解酶[13]。正常情况下，Aβ能够维持生成-降解的动态平衡，如果生成大于降解则多余的Aβ发生聚集和沉淀，形成阿尔茨海默病[14]。阿尔茨海默病患者脑啡肽酶和胰岛素降解酶的表达水平较正常人低，因而提高脑啡肽酶和胰岛素降解酶的活性可以促进Aβ的降解，减少脑内聚集的Aβ。载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）可同时增强小胶质细胞内脑啡肽酶活性和细胞外胰岛素降解酶活性。激活肝X受体（liver X receptors，LXRs），增加ApoE表达量，可使Aβ降解速度显著提高。LXRs激动剂GW3965可以显著减少Tg2576小鼠脑内Aβ聚集，改善记忆功能[15]。
2.2 基因水平
徐明明等[16]应用PCR-限制性片段长度多态性技术，病例-对照的关联分析方法，对NEP基因rs3736187位点进行基因型和等位基因频率分析。NEP基因型频率和等位基因频率分布，MCI组与对照组间差异显著（P < 0.05），T等位基因携带者出现MCI的危险性高于C等位基因携带者（OR = 2.212，P < 0.05），男性之间和女性之间差异不明显，女性MCI组与对照组间等位基因频率分布差异显著（P < 0.05）。研究认为NEP基因的T等位基因可能是轻度认知功能障碍MCI的危险因素之一，在女性MCI的发病中可能起重要作用。
载脂蛋白E（apoE）的ε4等位基因已被认为是引起阿尔茨海默病的主要遗传因素，而拥有ε2/ε2或者ε3/ε3基因型的个体则鲜有阿尔茨海默病发病。apoE有两个结构域，apoE4的两个结构域之间的相互作用比其他亚型更为紧密，以至apoE4能够引发许多病理反应。如果有一种化合物能够解开apoE4两个结构域间的相互作用，并引导apoE形成一个对人体更为有利的结构，则有可能从基因层面上彻底根治阿尔茨海默病[17]。
2.3 血脂代谢
流行病学研究发现，阿尔茨海默病患者血浆中的总胆固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油均高于正常水平，而高密度脂蛋白则低于正常水平[18]。但也有研究者认为只有在中年时的总胆固醇升高才是诱发阿尔茨海默病的一个危险因素[19]。羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）能通过降低血浆和脑脊液中胆固醇的水平减少Aβ的总量。Kurata等[20]发现阿伐他汀和匹伐他汀给药5个月后，均能有效地减少阿尔茨海默病模型小鼠的老年斑形成，减轻脑中的炎症反应，有效预防阿尔茨海默病发病。另一项调查研究发现，他汀类对阿尔茨海默病患者认知功能的调控具有双向作用，初期给予他汀类药物治疗能够有利于患者认知功能的恢复，即使在停药后仍然存在此作用，但停药后再次给予他汀类药物则会加重其认知功能的损伤。使用三酰甘油可明显降低小鼠的学习和记忆功能，损伤其神经细胞的长时程记忆，相反地，给予DHA则能改善阿尔茨海默病模型小鼠的认知功能，减轻脂质过氧化损伤。同时，DHA还阻断了Aβ引起的tau蛋白磷酸化[21]。血浆Aβ会与三酰甘油富集的脂蛋白结合，如乳糜颗粒、极低密度脂蛋白和中密度脂蛋白。部分阿尔茨海默病患者虽然血脂水平正常，但存在餐后脂蛋白稳态失衡现象，这正是导致他们血浆Aβ增多的关键因素。
2.4 受体
2.4.1 GABA受体 研究发现阿尔茨海默病患者额颞皮层中GABA水平、GABA摄取部位和GABA（A）受体都明显低于正常水平。通过细微精神状态检查（mini-mental state examination，MMSE），发现阿尔茨海默病患者死前血浆中GABA水平的降低与意识状态无关，但是ChAT/GABA的比值与意识状态密切相关。在胆碱能感受器匮乏区域，通过降低GABA水平有可能促进乙酰胆碱的摄入。依他唑酯[选择性GABA（A）受体调节剂]可通过激活GABA（A）受体，调节α-分泌酶活性，增加有益的可溶性APP小片段，减少Aβ沉积，达到抗Aβ引起的神经损伤。由此发现，抑制或激活GABA受体在某些特定情况下都能对阿尔茨海默病发挥治疗作用。
2.4.2 烟碱受体 研究发现烟碱受体在人类发育和神经突触可塑性发育中发挥重要作用，烟碱受体功能的下降或改变会引发神经功能障碍，如癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病等[22]。Varenicline是迄今为止第二种获FDA认可的非尼古丁戒烟药物，也是一种选择性的α4β2n AChR部分激动剂，它可以治疗尼古丁成瘾症，也能提高患者的认知和学习能力。RNA干扰技术可用于减少α7亚型表达的SH-SY57细胞的存活率，使其明显低于激动此受体亚型的细胞，因此认为α7亚型对阿尔茨海默病的病理改变具有保护作用。此亚型的表达广泛分布于中枢神经系统和周边神经系统，及某些非神经区域，能与Aβ相互作用。
2.4.3 5-HT受体 5-HT受体是一类G蛋白耦联受体，能介导中枢神经系统的多种生理效应。动物模型研究显示激活5-HT4受体能提高记忆功能，说明5-HT4受体激动剂可能对意识障碍疾病有益[23]。最近的研究还发现选择性5-HT4受体部分激动剂RS67333能通过增加转基因小鼠原代神经元sAPPα的分泌，进而抑制Aβ的产生。最新的数据还表明5-HT1A受体也涉及动物的意识过程，体内外药理学试验结果均提示新型的5-HT1A受体拮抗剂可用于治疗意识功能障碍。
2.5 DHA和NPD1
二十二碳六烯酸（DHA）是哺乳动物新皮层和视网膜色素上皮磷脂酰丝氨酸的主要组成成分，是神经细胞存活的必需因子，已有研究确实DHA作为阿尔茨海默病患者的生物标志物，在阿尔茨海默病的发病过程中DHA的改变可能反映了机体代谢的改变[24]。在细胞模型和动物模型上，外源性DHA能减少Aβ的生成，并中和Aβ的神经毒性。DHA主要通过生成一个立体特异性的DHA衍生物――NPD1来实现其神经保护作用。NPD1可介导抗凋亡基因和神经保护基因的表达，下调Aβ的生成，并通过调控内源性抗炎信号，提高阿尔茨海默病患者脑中神经细胞的存活率[25]。
2.6 微管相关蛋白tau
有假说认为tau蛋白的翻译后修饰过程可能与阿尔茨海默病相关，而且阿尔茨海默病的一个典型病理改变是tau蛋白的过度磷酸化，这预示着tau蛋白激酶抑制剂可作为一种新的阿尔茨海默病治疗药物[26]。锂能够抑制tau蛋白的磷酸化，在动物模型上的应用提示其良好的疗效[27]。tau蛋白的磷酸化有多种激酶参与，不能确定真正导致了阿尔茨海默病的病理改变的磷酸化过程，这就限制了tau蛋白激酶抑制剂的进一步应用。其他针对tau蛋白靶点的治疗方法还包括直接阻滞其聚集，或抑制其被caspase水解。过度磷酸化的tau蛋白会从微管上解离下来，并降低微管的稳定性，因此，可能通过研制微管稳定剂治疗阿尔茨海默病。
2.7 减少毒物总量
另一种针对apoE、tau蛋白和APP的治疗方案是在不靶向于特异的翻译后修饰的情况下，减少它们的总量[28]。因为APP或tau蛋白的轻度过表达都会增加阿尔茨海默病发病的危险性，理论上可能通过降低这些神经毒物在神经细胞中的总浓度以降低阿尔茨海默病的发病率。同时，基因敲除技术发现，完全除去这些蛋白，不会影响动物的正常生活。具体疗效仍需进一步研究。
2.8 氧化应激
有研究人员认为Aβ导致的氧自由基代谢紊乱是氧化应激与阿尔茨海默病患者脑细胞死亡之间的耦联因子，因此抗氧化剂和自由基清除剂有可能减缓阿尔茨海默病的病变进程[25]。动物实验发现，咖喱粉中的姜黄素的抗氧化和抗炎作用，能协助免疫系统清除阿尔茨海默病患者脑中形成的Aβ沉淀，对阿尔茨海默病也有较好的疗效[29]。也可以通过提高机体防御自由基能力，改变内源性抗氧化酶结构，增强其穿透细胞膜的能力。
3 非药物治疗阿尔茨海默病的干预
健康的生活、饮食、体力和脑力锻炼、戒烟、禁酒，均可降低老年阿尔茨海默病的患病风险[29]。除以上几个方面外，与阿尔茨海默病风险相关的生活方式还包括社会互动[30]。
3.1 餐饮
健康餐饮有助于降低罹患阿尔茨海默病的风险。坚持摄入以蔬菜、水果、坚果、鱼肉和禽肉等的人，罹患阿尔茨海默病的风险较低[31]。这是由于这些食物富含有助于降低阿尔茨海默病的患病风险的维生素、叶酸等营养成分。
3.2 运动
阻力训练可改善老年女性认知功能障碍及可塑性。运动干预是通过阻力训练治疗轻度认知障碍的一个重要窗口。运动训练是一项有益的干预措施，但并非所有类型的训练都能达到治疗效果。运动可预防阿尔茨海默病患者记忆减退[32]。
3.3 戒烟、禁酒
晚年酗酒可以导致认知能力下降。轻、中度饮酒对健康有益。第三军医大学第三附属医院和野战外科研究所神经内科的研究人员观察到，吸烟对阿尔茨海默病大鼠认知功能和海马神经元病理变化的影响，指出：阿尔茨海默病大鼠吸烟后，加重认知功能损害和海马神经元的损伤，胶质细胞变性更明显[33-34]。吸烟过多的中年人罹患老年阿尔茨海默病的比例居高[35]。
3.4 保证睡眠质量
有研究表明，睡眠质量和多少能够影响认知功能，睡眠过多或过少均能够导致认知功能下降[33]。
3.5 非药物治疗六步法
约翰・霍普金斯大学的Gitlin等[36]提出了阿尔茨海默病非药物治疗六步法。包含以下内容：①行为筛查和采取预防措施；②描述外在表现的行为；③确定潜在的病因；④制定治疗计划；⑤确定非药物策略的有效性；⑥确定是否出现新的行为症状。
阿尔茨海默病的治疗是一个复杂的过程，目前针对阿尔茨海默病病理变化过程中机体生理生化指标乃至基因水平的变化规律正在开展大量的研究，由此研制的多种治疗药物也已进入各期临床试验阶段，能够通过认可的临床效果好的药物尚屈指可数。阿尔茨海默病的治疗需要多种不同作用类型的药[37]，大量的研究工作还需要更多的学者和研究人员参与其中，期待早日解除阿尔茨海默病病患的困扰。
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很遗憾在这个时候向xx正式提出辞职，或许我还不是正式职工，不需要写这封辞职信。当您看到这封信时我大概也不在这里上班了。
来到xx也快两个月了，开始感觉xx的气氛就和一个大家庭一样，大家相处得融洽和睦。在这里有过欢笑，有过收获，当然也有过痛苦。虽然多少有些不快，不过在这里至少还是学了一些东西。
在这一个多月的工作中，我确实学习到了不少东西。然而工作上的毫无成就感总让自己彷徨。我开始了思索，认真地思考。思考的结果连自己都感到惊讶——或许自己并不适合xx这项工作。而且到这里来工作的目的也只是让自己这一段时间有些事可以做，可以赚一些钱，也没有想过要在这里发展。因为当初连应聘我都不知道，还是一个朋友给我投的资料，也就稀里糊涂地来到了这里。一些日子下来，我发现现在处境和自己的目的并不相同。而且我一直以为没有价值的事情还不如不做，现在看来，这份工作可以归为这一类了。n多的时间白白浪费掉了。我想，应该换一份工作去尝试了。
我也很清楚这时候向xx辞职于xx于自己都是一个考验，xx正值用人之际，不断有新项目启动，所有的前续工作在xx上下极力重视下一步步推进。也正是考虑到xx今后在各个项目安排的合理性，本着对xx负责的态度，为了不让xx因我而造成失误，我郑重向xx提出辞职。我也将这几天的事情给做完。至于剩下的事，留给其它的同事去做吧。
离开xx，离开这些曾经同甘共苦的同事，确实很舍不得，舍不得同事之间的那片真诚和友善。
但是我还是要决定离开了，我恳请xx和领导们原谅我的离开。
祝愿xx蒸蒸日上!
ps:我也学会了利用纸张，用反面打这封辞职信。
此致
敬礼!
辞职人：xx
xx年x月x日
范文二
尊敬的领导：
因为xxxx原因，我将辞去xxx职务。在本单位工作期间，得到了领导和同事们的照顾，
谢谢大家，
祝xxx药店生意兴隆，
领导同事身体健康。
很多人因为个人种种原因以至于无法继续在目前的岗位上班，那么怎样的一封辞职信才能让你更顺利的辞职呢?下面就让小编带你去看看钢厂质检工作个人辞职报告范文6篇，希望能帮助到大家!
钢厂质检辞职报告1尊敬的质检部经理：
您好!
自从我大学毕业就进入了公司从事质检员工作，到现在已经三年了，在这里我完成了从学生到职员角色的转变。很感谢公司全体同仁对我工作上的细心指导，生活上的照顾。作为质检员，我负责公司产品出售前的质量检查工作，对公司产品合格数的统计工作，产品率的分析工作，协助做好产品质量保证体系的标准，协助做好公司iso9000质量管理标准，可以说这些也是质检员应该做的。
我辞职的主要理由还是工资问题，我工作三年了，然而我的工资并没有涨多少，还是保持在二千多的水平，随着我年龄的增长，又有结婚的打算，如今的收入已经无法满足我的需要，所以我决定辞职。决定辞职后，我现在除了感谢和抱歉，我已经不能再为公司做什么事了。祝愿公司在今后蒸蒸日上。
此致
敬礼!
辞职人：
20__年__月__日
钢厂质检辞职报告2尊敬的领导：
您好!
感谢公司多年来对我的培养关心和照顾，从20__年_月份来到__公司至今，我学到了很多东西，今后无论走向哪里，从事什么，这段经历都是一笔宝贵的财富，我为在__公司的这段工作经历而自豪。
而今，由于个人原因提出辞职，望领导批准。
此致
敬礼!
辞职人：__
20__年__月__日
钢厂质检辞职报告3尊敬的领导：
您们好!我因为诸多个人原因，经过深刻冷静的思考后，郑重的向领导提出辞职请求。
来到公司工作三年了，在这很感谢各位领导的教导和照顾。离开公司，离开曾经一起共事的同事，很舍不得，舍不得领导们的关心和信任，舍不得同事之间的.那片真诚和友善。
祝愿公司在往后的发展中更上一层楼，事业蒸蒸日上!
现正式向公司提出辞呈，希望领导给予批准，衷心感谢!
此致
敬礼!
辞职人：__
20__年__月__日
钢厂质检辞职报告4尊敬的质检部经理：
您好!
真是非常的遗憾在这时向您交上我的辞职报告。至今我已经在工厂质检部里工作了3年了，我对工厂有着难以割舍的感情。这里是让我长大的地方。毕业以后的第一站就踏进这里了，从实习生到正式的店员，想想那些还在脑海中回荡的回忆，有欢乐，有收获，药店见证了我的成长。
我们的工厂一直发展着非常的好，真的很感谢工厂给我那么好的环境工作学习。
然而学习是无止境的，我还有很多方面还有不断的学习，这样才更有利我的发展。提交这份辞职报告是我深思熟虑之后才做出的决定的，希望领导能批准我，也希望领导能够谅解!
最后祝愿工厂发展越来越好!
辞职人：__
20__年__月__日
钢厂质检辞职报告5尊敬的质检部经理：
您好!
我因为诸多个人原因，经过深刻冷静的思考后，郑重的向工厂提出辞职申请。
由于部门领导对我的能力的信任，使我得以加入质检部从事质检工作，并且组织学习来提高个人能力，经过这两年多在贵厂的工作，使我学到了很多知识、积累了一定的经验。对此我深怀感激!感谢部门领导给我提供了一个发展舞台，并且给了我一个能与一群出色员工一起工作的机会，感谢在我们共同工作的这段时间给予我的支持与鼓励!
我很满意贵厂的工作环境，但是由于一些个人原因，我不得不向贵厂提出辞职申请。现提前一个月提交辞职申请报告，希望能在__月份正式离职。并在办完手续后搬离宿舍。
对于由此为贵厂造成的不便，我深感抱歉。但同时也希望贵厂能体恤我的个人实际情况，对我的申请予以考虑并批准。
辞职人：__
20__年__月__日
钢厂质检辞职报告6尊敬的项目领导：
你们好!
很惭愧，我辜负了你们的殷切希望，没能将工作干好，综其原因有以下几点：
1、自身素质不高，没能及时领会领导的意图。
对亲兵和外围队伍的界限没有划分分明。
2、性格软弱，没能理解领导对于工程进度的狂热，总是自认负责的阻挠工程进度。
但当领导命令一出时，又不敢违背!
3、腿脚太少，没有分身术，不能同时出现在若干个地方。
让领导看见!
4、不认命!当工程质量出现问题时，不肯为领导背黑锅!让领导难堪。
总上所述，我认为不能再在这个单位为领导惹祸，很认真的提出辞职申请。
此致
敬礼!
骑车去
北京举办奥运会的那一年，马扛扛刚大学毕业参加工作，虽然辗转过不少地方，但也庆幸自己一直干着喜欢的文字工作。
然而，每天朝九晚五、日复一日的生活，让他开始思考：除了工作，应该还有其它的事情可干。一次偶然间，他看到论坛里有骑着自行车去这样的旅行活动，于是开始有意识地留意这方面的事情。
扛扛本爱旅行，在大学期间就曾为了去新疆，在建筑工地足足干了一个月活，也到过九寨沟、深圳等地。但是关于，他却迟迟没有出发，朋友问及缘由时，他总是说：“在我心里是一个神圣的地方，过些年，我会以自己认为一种特别的方式抵达！”而骑着自行车走川藏线，就是他认为的一种到达的特别方式。
从2008年下半年，扛扛就开始在网上寻找小伙伴、购买单车、制订路线……虽然期间因某些事情被耽搁，但他要走的想法从未打消。终于在2011年6月15日，扛扛的梦想之旅正式启程！
从成都骑车到达拉萨，行程2000多公里，历时将近一个月。回忆起这段旅程，扛扛说：“我几度差点放弃，热、渴以及饿都让人处于崩溃的边缘，我只是告诉自己，忍一会、再忍一会，就这么走过来了。”
这段骑行的旅程中，扛扛从一个白皙的青年变成了一个黝黑的小伙，他第一次体验到什么叫上气不接下气的感觉，从折多塘到垭口的20多公里路竟走了4个多小时；当翻越业拉山，过怒江七十二拐，下到怒江江边时，第一次发现原来骑自行车也会晕；最温暖的一天是与几个磕长头的藏民共过午餐，虽然只是简单的煮面片与藏茶，但却很香……不管记忆里的日子多苦多难熬，当已成回忆时留下的只有美好和他诉说时的微笑。
开客栈，走起
2013年7月3日是扛扛在拉萨的客栈开业一周年的纪念日，他这样写道：“来拉萨一年了，我喜欢这里，不是因为我的客栈在这里，而是因为这里的安静，还有这里可以抓住的蓝天白云。”
第一次走完川藏线归来，再次回到北京继续北漂生活时，扛扛多少有些不适应，他还惦记着在骑行路上和几位队友商量开一家客栈的可行性。可能当时大家只是一说，而他却记在了心里。一次和朋友聊天再次提及，第二天他便递上辞职信，买张火车票跑到拉萨去考察去了，决定的很仓促，但扛扛似乎已经迫不及待了。
当几经周折，终于跟房东签下房子时，那一夜他失眠了，有些兴奋，也有一些不安。兴奋的是一种新的生活方式即将开始，不安的是开始之后该如何继续。
面对刚接手的房间，怎么装修？要准备多少房间？还需要添置什么等等问题接踵而来，而这都需要初来乍到的扛扛亲力亲为。
为了省些钱，扛扛一个人光着膀子在拉萨的烈日下干了许多个下午，将院子里足有一米深的杂草除净。之后，他还租了拖拉机，去石材厂拉回边角料、去山里拉沙、去河边捡些石子把地缝填上。这些准备工作甚至让他累得病倒，即便烧到三十九度半，还得一个人坚持去药店买药，等体力恢复后又开始新一轮的忙碌。连他自己都感慨：“有时候，人的潜力真的是无限的。”
所谓万事开头难，如今扛扛的客栈已有雏形，水电网络也通了，经营许可证也办下来，来自五湖四海的朋友也陆续入住，扛扛如释重负。而他所期待的生活，也正在朝他招手。
淡季去“撒野”
在拉萨开客栈，有比较明显的淡旺季之分。旺季的时候，扛扛认真做生意，也会帮客人们提供游玩路线，或者直接带着大队人马一起出门；而在淡季，他则渴望满世界乱窜，用他的一句话来说就是：“我是一个爱折腾的人。”
扛扛有辆摩托车，也是他旅行路上唯一的伙伴。他和这辆摩托车一起到过然乌、林芝、山南、纳木措等地，而在这些旅行中，让他印象最深刻的恐怕就是环游羊卓雍措（羊湖）。
有人说，羊湖之美，冠绝藏南。在第一次走进羊湖时，羊湖那深蓝的湖水就让扛扛震惊不已，他甚至在那里傻傻地看着眼前那一汪碧水直到天近乎全黑下来。也就是那次，环羊湖的想法在他心里扎了根。
环羊湖全程大概300多公里，是一条比较冷门的线路，于是扛扛就自己在地图上做标识，设计了一条线路。给摩托车加满油之后，他便带上帐篷和睡袋出发了。
即便他提前做了不少功课，但也遇到无路可走的时候，反复折回。因当地人汉语水平有限，沟通有难度，于是他就索性跟着路上来往的摩托车走，虽然越走心里越没底，但好在每次都能回到大路上。
一路上，扛扛走的大多是比较窄的浮土路、石头路、搓板路，最担心的就是轮胎出问题，所以每骑一段扛扛就会下来检查轮胎。当路况特别差时，他宁愿推着走过去，以防万一。
天黑的时候，他便开始留意路边的草地，希望找一处能挡风的宿营地。因为10月份的羊湖晚上的风较大，气温也比较低。第一夜，他就是在湖边的一处羊圈里度过的。羊湖的夜极其安静，满天的繁星似乎伸手可及，那夜他睡得很香。
在旅程的最后，扛扛还顺道去了一趟卡惹拉冰川与乃钦康桑雪山，之后折回浪卡子，一路回到客栈。此行让他印象最深的，就是从不同的角度看到了各种姿态的羊湖，背景是莽茫雪山，不同大小的岛屿凸立湖中，美丽绝色。如他所说：“虽然烂路让人很难受，但一路的美景冲淡了劳累，我坚信我会再去！”
马扛扛
职业：客栈老板
我的时间概念不是很清晰，只记得那时候我是七八岁的样子。
我家住在嘉陵江边。高高的防洪堤分隔出两边，这边是浑黄汹涌的江水奔逝，那边是青黛色的瓦房、石板路的小巷、用吊桶打水的井……走过曲曲折折的小巷可以到我的家，C市一中的教师宿舍，朝向嘉陵江那一面的五楼，有两个窗户外的花架上伸出繁茂的绿色，时常有粉嫩的花朵点缀，看到了吗？那儿就是我的家。
夏天黄昏时分，如果爬到楼顶，趴在围栏边上，总是会有微微带着鱼腥味的江风扑到脸上。好舒服好舒服！有时候风大，甚至会觉得耳边呼呼作响。
但是得小心爸爸上来逮我，他老是说我乱跑爱闹腾，说我不该一个人趴在楼顶边上，那儿不安全。
回想起来，爸爸真像个老太太，老是担心这担心那。比如说我们一起出门走到楼底下了，他会忽然说：“刚才门关好没有？我再回去看看。”妈妈在这边说：“关好了啦！”可是那边，爸爸已经跑上楼，转眼看不见了。我抬头看妈妈，妈妈抿嘴笑着摇头，拉起我的手，说：“我们先等等爸爸。”“嗯。”我摇着妈妈的手，漫无目的地抬头望天，直到爸爸下楼来，敲敲我的头，幽默地发令：“出发！”
我从小就听大人们说我爸爸是一中最好的数学老师。可是我很少问他数学问题。因为我觉得数学很简单，自己就可以解决。我倒是很喜欢和妈妈一起做数学题，她有许多奇奇怪怪的解法，比学校老师教的方法更简单迅速。于是我交出的数学作业总是一题多解，然后老师同学会说，小光爸爸就是很好的数学老师，所以她的数学也很强。这时候我会很自豪地说，其实我的辅导老师是妈妈，因为爸爸太忙了没空。
那时候我真是个虚荣的孩子，我想听到小朋友们羡慕的声音，“小光好幸福！”
我确实也很幸福。但无关数学，无关分数，无关好学生与否。那些只是小孩子心中的小利益、小快乐。
后来我才明白，真正的幸福，只是那些平淡的点滴，是那些年的夏天，左手拉着爸爸，右手拉着妈妈，晚饭后，三个人在楼顶乘凉，或是在江边散步，他们不停地说话，而我在中间捣乱，想让他们重视我的存在。
最深的记忆，是暑假里闷热的一天，下午早早地就有大批人下饺子一样扎进江水中。我和爸爸待在窗前，看得好羡慕，只盼着妈妈快下班回家，然后我们一起去游泳。
后来，我们仨穿过青石板的小巷，敞开的木门，吹来徐徐的穿堂风。
“真凉快。”爸爸这么说，妈妈也这么说，我把游泳圈套在身上，享受着风在单衣里乱窜，闭上眼睛，就有点昏昏欲睡。
朦胧中好像听见矮屋边小凳子上坐着的老人们说：“这个天，恁是闷得要命！”这些老人们定是摇着大蒲扇吧，抱怨着热啊热，傍晚的时光就打发过去了……
当身体一碰到江水，我的瞌睡就醒了。和爸爸妈妈尽情地在水中闹腾了会儿，他们就到岸边的沙滩椅上去坐着，而我要继续在水里享受。爸爸远远地嘱咐着：“别游远了！”妈妈飘来的声音好像是说：“我看着她呢。”
靠近岸边的水域全是人，密匝匝地，水温似乎也要高一点。有时我就游远一点，更凉快。
我看着身旁经过的渡船，听见了那一缓一歇的拉索声。船上多是返家的农民，各人那两个大菜篮都空了，一条扁担串起来，立在船头。他们说说笑笑，一到对岸，就可以马上回家吃晚饭。江的对岸是乡村。种着萝卜、青菜，西瓜、甜瓜，还有许多我不认识的农作物。有芦苇荡，有打着旋儿的风，有堆在旱田里的牛粪，有看家的大黑狗……我从小就爱去对岸，那里空空旷旷的，很舒服，我喜欢闭上眼睛听风声。天黑了，那边就亮起了昏黄的幽幽的灯，很远很远的地方还有灯，也就是说，那里还有农人的小屋。
我也许在水里闭上了眼睛，听到了水流有力的汩汩声、人们的喧哗声……直到忽然一惊，仿佛是妈妈在声嘶力竭地唤我：“小光――小光！小光……”然后是爸爸的声音，一声声叫我的名字。我往岸边游，刚从水里走出来，就被爸爸拎住脖子往某个方向拖。
“跟你说过不要游远！你游到哪去了！忽然就看不见了！要急死人了！你知道我跟你妈妈叫了你多久吗？你都没个影子……”爸爸噼里啪啦说了一大串，我听得昏头昏脑的，只一个劲地为自己辩解：“我没游远我就在那边……”
忽然我看见妈妈朝我摇摇晃晃地跑过来，一把把我抱在胸口，带着哭腔问我：“小光你好不听话！你游到哪里去了？你要吓死爸爸妈妈了……”听妈妈一哭，我也就呜呜哭了。
我听见周围的叔叔阿姨们说：“你把你爸妈吓惨了哦！”
还有大娘们在议论，“那个小女子刚才游得不见了……”
后来，爸爸紧紧抱着我和妈妈，拍着妈妈的脸安慰说：“不哭了，都不哭了。小光今天不乖，等会儿就不让她吃西瓜！”妈妈破涕为笑，朝我眨巴眼睛。我则挣脱爸爸的臂膀，单去抱住妈妈求救，“妈妈，我等会儿还是要吃西瓜的！”
当我们仨抱着拉着走在回家的小路上时，我心中甜蜜地明了一件事，那就是爸妈如此相爱，他们又是如此地爱我。
二
初三结束的夏天，本应该是最快乐的。因为我以全市前十的好成绩考入一中，进了最好的班。
毕业聚餐，既有同学一起吃火锅，又有邀请老师一起吃更正式的中餐。总之，隔三岔五地出去吃饭。还有，跟两三个要好的女生逛街，买衣服鞋子书，或者一起坐在肯德基吹冷气，翻青春文学杂志，吃最爱的墨西哥鸡肉卷。
很怡然自得的生活，不是么？
但我明白――每当我掏出钥匙开家门的时候，总会犹疑一下――爸爸妈妈这两三年的感情似乎有些淡漠，甚至可以说不太融洽。他们没有专门跟我提起这方面的事情，但我感受得到。
我猜想，可能跟爸爸的一个错误有关。爸爸受几个同事的怂恿，给一中递了辞职信，跑去一所刚成立的私立中学教书。结果那所学校很快因资金不到位垮了。爸爸又回到一中，但原来数学教研室组长和高三年级组长的职务都被撤销了。
有好几次，路过校门口收发室时，我听到里面的人提到爸爸的名字，然后冒出来的词有“窝囊”，有“自作自受”，有“名声搞臭了”。我默不作声地领受了这些闲言碎语，只觉得很心疼爸爸。
那天傍晚，晚饭后，我站在窗边眺望嘉陵江，感受着微微的凉风。爸爸则早早地就坐在电视机前看起了综艺节目。
妈妈从厨房洗碗出来，淡淡地说了句：“写字台上的试卷已经放了两天了，你还是快点批改吧。”
“我知道。”听那口气我就知道，爸爸说这话的时候肯定面无表情，说不定连看妈妈一眼都没有。
果然，妈妈站住了，“你总说你知道了……知道了怎么不做？你到底还要不要好好工作了？”
我转过身看着他们。爸爸也站起来，看了我一眼，有些烦心地赶人，“小光进去做作业。”
“吃胀了，我想在这儿站一站。”原来我也学会了那种不带感情的淡淡语气。
妈妈拿起遥控器，啪地关掉电视，对爸爸说：“小光读书你不用操心！小光比你要认真得多！你这个当爸爸的还是好歹做一回表率吧！去把那个班的卷子改了！登记分数我都可以帮你，可你总得先把卷子给改了吧！”
“妈妈――”我有点吃惊，印象中妈妈从没这样对爸爸说过话，起码在我面前，没有过。
“不要你管！我让他们互相改就是了！”爸爸一屁股坐到沙发上，表情很难看，“你不要逼我！你看不惯我就去找你们所里的××好了！”
那个××是妈妈会计事务所的同事，一个帅帅的年轻叔叔。中考的三天都是叔叔开车送我去的考场。他是个很可爱的人，还跟我开玩笑说他念书时比我成绩还要好。
可是现在爸爸这么说……
我似乎想起些什么，叔叔或许的确是喜欢妈妈吧。
正在我胡思乱想的这几秒，妈妈忽然大吼起来：“你胡说些什么？自己成天既不管工作又不管小光的学习和生活，我忙死忙活照顾小光，还麻烦同事帮忙……你！你居然说这些风凉话！你是个当爸爸的人吗！”说完，妈妈就气呼呼地蹬上便鞋出门了。
爸爸很泄气地看了我几眼，想说点什么，但还是没说出口。僵了两三分钟，爸爸指指鞋架，说：“要不要跟爸爸去江边走走？”
我摇头，“我待在家就好。”
爸爸有点失望，犹豫了一会儿，还是换件衣服，穿上鞋子出去了。
我往楼下看了看，爸爸真的是往江边走去了。他难道不知道妈妈穿着宽大的便服、平底的便鞋，是根本不可能往江边去的吗？
我爬上了楼顶。果然，妈妈趴在围栏边吹江风。
“妈妈。”
“乖，关好门没有？”
“关好了。爸爸出去了。”
“嗯……是妈妈不好，不该跟爸爸吵。”
“我知道，妈妈不喜欢别人做事不认真。”
“你爸爸这两年工作挺不上心。东一榔头西一棒。结果误了自己，更误了学生。那些学生都是要参加高考的，他这样当老师哪行？”
“对啊，将心比心。我也不喜欢老师不负责，即使他名气大。”
“小光乖，学习也不用妈妈操心。不像你爸爸，让人操心。”
“嘿嘿，那是哦，我很聪明嘛！”
“呵呵，少自恋了，还不是我们生的？”
我们都笑了。
后来，我跟妈妈在楼顶站了很久，细数着嘉陵江周围的变化：曾经的老巷子矮房子都拆了，新建起来的有一中漂亮的学生宿舍，还有市电视台精致时尚的楼群。
妈妈说：“这些年变化太大了。”
我听在心里，没做声，只希望让风吹散妈妈这无奈的感慨。
三
大二的夏天，还没放假，我抽了个周末回C市家里拿一本写学年论文需要用的书。火车穿过嘉陵江上的铁道桥时，我把脸贴在了车窗上。
江流缓逝，挖沙船，江边的绿化带，两岸林立的高楼……到底是改变了不少啊！
爸妈在我高三毕业后就离婚了。妈妈在城东靠近事务所的地方买了房子，我的全部物件也随妈妈搬了过去。而爸爸依旧在一中我们的老房子住。
这次回家，妈妈工作繁忙依旧，大老晚回家，居然还在楼下按铃让我帮她提一大包不知从哪儿翻来的要核查的旧账本。
晚饭时，我对着妈妈做的一桌子好吃的饭菜狼吞虎咽。不知怎么说到爸爸。妈妈放下了筷子，跟个少女似的捧着脸发愣，喃喃地说：“那年他竞争副校长职务没成，赌气离开学校，倒了霉，又回来，我一直都没理解他，没帮他。这也是我的不好。”
“啊？竞争副校长？我怎么不知道呢？”
“又没成，有什么好说的，免得打扰你读书。”
“不过爸爸就一教书匠，看着就不是当官的料。”
“他想当……唉，其实我也这么觉得，他本来好好教书，不想那些瞎折腾的事，不就一切都好嘛。算了，都过去了。唉，那时你爸爸是一中数学教研室的王牌。他数学是真的教得很好，总是带最好的班。年年他班里的学生平均分都是最高的。哪像现在……这些年一直只能带普通班，他自己也不争气，不知道努力。”
“算了，妈，吃饭吃饭，我们不说这个。”
我闷头扒饭。心头琢磨：时光让爸爸变得得过且过、浑浑噩噩，妈妈依然踏踏实实、精益求精。这对个性脾气大不同的人怎么会相爱？
但他们曾经真真切切地爱过。
很奇怪，人很奇怪，岁月也很奇怪。
第二天早上看新闻，居然正逢高考第一天。爸爸应该要在考场门口死守学生了，这是一中老师的惯例。上午快10点的时候，我出门去超市买东西，才发现外面热到把空气收集起来就可以升空一只热气球的程度。
我忽然想到，爸爸肯定没带伞，会晒中暑的。犹豫了五分钟，我返回家拿了把太阳伞，顺路在药店买了盒藿香正气水，往一中走去。
一中年年都是市里高考的理科考场，整条街年年都挤得水泄不通。今年也不例外。人太多了，我简直不确信自己有那么强的眼力能在人群中找出爸爸。幸好校门口副食店那个熟识的阿姨叫住了我，“是小光啊，这么早就回来了？嗯，找你爸爸？他刚才还来给一个热晕过去的家长买水呢。可能在校门口左边，那儿有遮阳棚和长凳。”
我“哦哦”地应声，道谢，然后挤过人群。
我看到了爸爸。
爸爸半张着嘴，头发全湿了，像刚从水里捞起来一样。白色的短袖棉衫也被汗湿透了，贴在胸口。他坐在长凳的一角，一只手撑在膝盖上，另一只手还汗涔涔地捏着一叠学生名册之类的纸张。
“爸爸！”我一边挤过去，一边唤他。我忘了考场外面全是爸爸妈妈们。所以他们可能以为是哪个迟到的考生，都是一副疑惑、操心的神情望过来。
爸爸也看到了我。一个大大的笑容迅速地在他脸上扩展开。他三两步走过来把我拉到凉棚下面，“小光！你怎么在这儿？放假了？还没这么早吧。”
我也笑了，“爸爸，看把你热成什么样了！我回来拿本书，过两天再回学校。”
“哦！”爸爸乐呵呵的，似乎忘记了周围的闷热、汗臭和紧张焦虑的氛围。
我赶紧把藿香正气水拿出来，说明了来意。爸爸捏捏我的肩膀，道：“小光好懂事。”然后，把药分给周围几个热得病恹恹的中年人。我瞟了两眼，应该是学生家长吧，他们也都汗湿了上衣，一脸心事重重，紧紧握住个包，木讷讷地盯着校门里面。
“爸爸，你自己怎么不喝一点药？”我忽然意识到爸爸把药都送出去了。
“不用，我没事。年年高考都热，习惯了。”爸爸摸出纸巾擦汗。这时他注意到我手中的太阳伞，“你走过来的？”
“是想给你的，幸好这儿有凉棚。我坐公车，在街口站下的。”
爸爸点点头，看着我，出了一会儿神。后来他拍着我的肩膀催促，“小光，你快坐车回妈妈那儿去。爸爸这边里面在考试，也不能让你到家里去歇会儿。外面太热，又挤，感冒的人也不少，你别在这里了。”
“没什么啊。”我说。但看着爸爸似乎有想把我送到街口车站的准备，正去找其他老师帮忙照顾他班里的家长，我赶紧制止，“爸爸，我自己过去就可以了。你不要麻烦了。我这就回去。你照顾好自己，别中暑了。”接着补充一句，“下个月放假了就过来看你。”
爸爸笑了，点着头，“行。注意安全啊！”
我并没有原路返回，而是去了嘉陵江边。或许人们都关注高考大事了，又或许都窝在室内吹冷气，总之江边空荡荡的。这更衬得太阳骄纵狂暴，热辣辣的气流整个罩住了人。“幸好撑着伞。”我自我安慰。
这时候走过一家三口，小男孩估计才五六岁，一个人气冲冲地走在前面嚷：“好热哦，晚上我们一定要去游泳！好热哦！好累哦！怎么还不到家！”他的爸爸妈妈则在后边宽慰他，“听你的就是了，晚上去游泳！”“别嚷了，顺着河堤走，家就快到了！”
我看着眼前的场景，多年前的那个美好夏夜便不知不觉慢慢浮现在我的脑海：清凌凌的江水，瓦凉凉的江风，爸爸，妈妈，我……而这一切，犹如一幅举世珍贵的名画，时光无情，最终蒙上了尘埃。
