时间：2023-04-01 10:31:17
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【关键词】大学新生问卷调查统计分析
为准确把握学生实际，从提高新生入学教育的系统性和针对性出发，依托科学理论与方法，深刻分析大学新生的特点，找准新生问题的症结，帮助新生明确职业生涯目标，使大学新生尽快适应新环境，进入新角色，我们在我校2009级新生中开展了一次问卷调查。本次调查以班为群，按整群抽样方法，随机抽取16个班进行全面调查，共发放问卷860份，回收有效问卷740份(占新生总数约12.5%)。按照调查设计，样本容量、样本的代表性能满足统计分析要求，所反映的信息和得到的结论都通过统计检验，具有较好的统计意义。
一、新生基本信息
1.1新生个人基本信息
从新生来源看，46.9%的新生来自农村，25.3%来自乡镇，来自城市的新生占27.8%。调查表明，52%的新生家庭人均年收入不足3000元，统计检验显示，城乡收入差距显著。具体看，人均年收入在3000元以上的家庭占比，城市家庭为66%，乡镇家庭为53.5%，而农村家庭仅占34.2%。
观察家庭经济收入来源，打工收入、经营收入、工资、出售农产品，依次成为新生家庭经济收入的主要来源。本题为多选题，740名新生共选了1388次，说明平均来看，每个学生的家庭收入来源有1.87即接近2种渠道。
家庭环境无疑是影响子女成长的重要因素，为此，我们也对父母亲文化程度和职业分布状况作考察，结果发现，报考我校的新生，其父母亲多为中等文化程度，具有大学以上文化程度者占比较低。另外，企业主、教师、公务员家庭的子女，占我校新生比例很低。
1.2新生高中阶段基本情况
新生的高中生活，很大程度上影响其大学期间的学习和生活态度。了解他们的高中表现，有助于新生教育工作的有效开展。
各方面表现的分布状况看，我校新生总体上在高中阶段是相当优秀的，他们学习成绩优秀，有学生干部经历，有雄心壮志；他们还有自己的理想信念。
对“认为对自己有激励作用或感染力的各类人物”的调查结果显示，受父母亲、老师、同学激励和影响的同学最多，可见这三类人在学生成长过程中起到更为重要的作用。值得注意的是，受学者影响的学生比例仅为8%，这一情况应引起大学教育工作者的关注。
面对紧张的高中生活，他们也有各式各样的困惑或烦恼。在这些诸多困扰因素中，个人情感、家庭环境、经济状况的影响面分列前三位。个人情感的影响如此之大，多少有些出乎我们的预料，看来新生情感教育和心理辅导在大学生活中必须受到足够的重视。
二、大学之前和大学之初
2.1对大学和专业的选择
学生对就读学校、专业的不同态度，往往长时间地影响他们的大学生活。从学生在选择学校时对相关因素重要程度的评价比率不难看出，学生在填报大学志愿时，更注重现实，他人建议受到的重视程度并不高。体现了严峻就业形势左右了新生的志愿填报，也凸显90后学生自我意识强、个性趋向张扬的特点，同样的结论也体现在专业志愿的填报中。
进入大学前对大学生活的了解程度，有2.7%的新生表示十分了解，18.1%的新生表示比较了解，表示很少了解的新生占71.5%，有7.7%的新生表示一无所知。相关调查数据还显示，98%以上的新生表示有信心尽快适应大学生活。
2.2初入大学之感觉
新生进校后，对入读学院和专业的态度，调查资料显示，学生对学院的满意程度高于对专业的满意程度，但调查数据还显示，面对自己不太喜爱的专业，56.8%的新生表示会积极应对，并通过选修或辅修获得喜爱专业的知识；32.2%的新生表示接受现实，并努力培养对本专业的兴趣；消极对待、被动接受的占2.2%，有8.9%的新生申请转专业的想法。
对比分析发现，新生进入大学前受情感困扰较多，而进入大学后担心更多的是学习、就业等方面的问题。体现了随着年龄的增长，学生们变得更加理性、更为实际。
分析得知，老师、同学、家长或亲友在帮助学生适应大学生活、解除心中疑虑、倾吐不快等方面具有首要的作用，因此，高校应该努力营造校园和谐氛围，增加同学间的交流与沟通，加强老师对新生的帮助和引导。
新生在行为、动机方面对自己所作的评判，前三项是正向陈述，后四项是负向陈述(为尽可能得到真实答案，问卷中正负向陈述是交错布局的，这里作了归并处理)。由此表不难看出，当今大学新生总体上讲，自信心强、办事目的明确，具备一定的行为调适、情绪控制能力，但在具体行为活动、计划实施、时间安排等方面，相当部分学生明显感到欠缺。
三、大学生活规划
3.1大学教育与人生目标
对大学教育作用的认识，影响着对人生目标的评判。表3告诉我们一些“意外”的信息：上大学最重要的作用竟然是“建立人脉网络”，这应该是在网络信息时代及市场经济大环境下形成的认知；价值体现和追求却排位靠后，这或许是由于大学扩招，大学教育由精英化向大众化转化的结果；由于我校是一所升本时间不长的教学型院校，进入我校的学生在对大学教育作用的认识上比较中肯、现实。
那么，新生在进校伊始，在大学学习和职业方面是否有目标或计划呢?据我们调查，29.6%的新生有明确的大学学习目标或计划，59.1%的新生表示有目标或计划，但不太明确，11.4%的人没考虑过。在职业规划方面，有明确目标的新生占27.2%，表示目标不够明确者占51.1%，另有21.8%的新生表示没想过职业目标问题。
经验及研究告诉我们，学生在大学期间如果有明确的学习和生活计划，以及一定的职业规划，那么他的大学生活将是充实的，学习成绩会更优秀，综合表现也会更加出色。因此，引导新生制定合理的大学生活计划和职业规划，对于大学生的成长成才显得非常重要。
3.2大学期间课外生活打算
上大学做什么?这个看似无谓的问题，其实是大学生个体价值取向、理想与追求、兴趣爱好、自身素养等诸多方面的综合反映。根据填答情况有针对性地对新生进行指导，必将提高高校人才培养的效率。问卷分析显示，在各类学生组织中，新生选择比率最高的是团学组织(74.5%)，其次是学术类组织(57.3%)，第三位是服务类组织(51.9%)。说明我校新生在希望加入学生组织锻炼自己的同时，还具有较浓的学术意识和服务社会、服务他人的意识；同时也反映我校新生勇于面对现实，希望在大学期间通过实习、考证等获得更充分的就业准备。
3.3职业发展需求
大学期间希望获得或增强哪些方面的发展能力?表4的调查结果确实让我们多少感到一些“意外”：沟通协调能力排位最前，而决定个人发展潜能方面的能力却排到后面，这个结果与表3类似。
新生对大学教育的“理解”带有某种明显的“功利”性，这应当是现实社会经济条件下的一种自然结果。正如表2所示，学生在选择大学志愿时，就业前景、职业发展已成为最重要的考虑因素。
那么，在就业指导与职业规划方面，新生们最想得到学校哪些支持呢?调查表明，对于当前严峻的大学生就业形势，新生们普遍有心理准备，而更多的是需要得到提升就业竞争力、就业推荐等方面的帮助。调查数据显示，几乎所有新生(占比95.9%)希望得到学校在职业规划方面的指导。
四、几点结论
从以上数据分布情况及其分析，我们不难得出以下一些主要结论：
⑴我校新生生源质量较优，多数学生对入读我校相当满意，普遍接受所录取专业。从我校09级新生在高中阶段的表现看，70%以上的学生学习成绩位居中上等水平，担任校级或班级干部者占68%，94%的学生想上重点或较好本科院校。对于入读广东金融学院，88%以上的学生表示满意或非常满意，不满意率低于5%。至于对所录取的专业，72%的学生也是感到满意或非常满意的。90%以上的学生表示，即便对入学时的专业兴趣不大或不了解，也会采取积极态度，努力培养专业兴趣，当然也有少量新生有转专业的想法。
⑵考生填报高考志愿多为自主分析选择，更注重现实。就业前景、学校师资及学校招生分数段等直接影响录取、学业和就业的现实因素是考生重点考虑的问题，而其他一些相对较“虚”的因素考虑的不多。值得一提的是，包括家长和老师在内的他人建议，对考生的影响不大。可见，现阶段，抓好毕业生就业推荐，加强师资队伍建设，提高学生就业竞争力，乃高校吸引高考考生的主要举措。
⑶当今学生独立倾向明显，做事目的性较强。根据当今大学生性格构成状况，大学教育宜应当抓大放小、因势利导。具体讲，就是要在宏观方面指引大学生树立正确的人生观、价值观，合理制定职业发展规划，而不必过多地拘泥于一些细小环节。有了恰当的宏观目标，并将之分解为阶段性计划，学生的成功成才也就有了希望。事实上，据调查，约80%的大学新生对于职业目标和学习目标是有所考虑的，其中一些人甚至有相当明确的计划。
⑷大学新生有较强的心理调适信心和能力。现今大学生面临诸多现实问题，给他们带来了种种困扰，有的学生甚至产生严重心理障碍。但我们的调查显示，对于能否尽快适应大学生活，68%的新生表示信心十足，30%的新生觉得信心不是很大，表示无信心的仅占2%。根据新生在行为动机方面的自我评判结果得知，90%以上的新生表示了解自我、懂得责任、信心饱满、能够调适情绪。因此，对学生的心理问题既不能忽视也不必过分渲染，必须恰当掌握和分析，并加强个性化辅导。
⑸寻求多元化发展是多数大学新生的心愿。调查表明，团学、学术类、服务类、文体类学生组织对新生有着很大的吸引力，仅有2%的新生不想参加任何学生组织。许多新生想通过参加各类学生组织获得锻炼机会，提高综合素质，培养沟通协调能力和职业发展能力。现在高校中各类学生组织繁多，良莠不齐。高校应该加强对学生组织的管理和指导，充分发挥各类学生组织的育人育才作用，使学生真正得到锻炼和提高。
⑹建立良好人际关系是新生的重要人生目标。在对大学教育作用的认识上，90%的新生认为其作用主要是建立人脉网络，并将之作为一种重要的人生目标。而获取专业知识和技能、成为具有一定社会影响力的专家或企业家，受重视程度相对较低。在对各种能力培养需求的调查中，沟通协调能力牌位第一，而学习研究能力排末位。这些调查结果给出了一个值得注意的信号，也向教育工作者们提出了当今学校教育如何与青年学生的想法和社会环境相衔接的沉重课题。
关键词：文献综述；研究生学位论文；继承与创新
文献综述是指在全面掌握、分析某一学术问题（或研究领域）相关文献的基础上，对该学术问题（或研究领域）在一定时期内已有研究成果、存在问题进行分析、归纳、整理和评述而形成的论文，一般要对研究现状进行客观的叙述和评论，以便预测发展、研究的趋势或寻求新的研究突破点。
一、文献综述在研究生学位论文中的作用和意义
文献综述作为研究生学位论文的重要环节，其作用在于介绍研究的现状，阐明选题设计的依据、研究的目的和意义，提出选题的创新之处。这样，既能反映研究生学位论文选题的科学性、创新性和应用性，又可以使评审专家充分了解论文研究的价值，判断研究生掌握知识面的深度和广度。
（一）为学位论文的选题寻求切入点和突破点
对撰写学位论文的研究生而言，综述研究的直接目的在于分析掌握研究现状的基础上，确定学位论文的选题。研究生通过撰写综述，对不同研究角度、方法，不同研究设计，特别是不同观点进行分析、比较、批判与反思，可以深入了解各种研究的思路、优点和不足，在掌握研究现状的基础上寻找论文选题的切入点和突破点。首先，从对现有研究缺陷的分析中寻找问题；其次，可以通过对不同甚至是矛盾观点的比较寻找问题；再次，研究生可以结合自己的思考或实践经验寻找那些尚未引起研究者注意的问题；最后，可以尝试运用其他学科的理论或方法研究问题。
（二）为课题的研究寻求新的研究方法和有力的论证依据
文献综述是跟踪和吸收国内外学术思想和研究的最新成就，了解科学研究前沿动向并获得新情报信息的有效途径，有助于我们掌握国内外最新的理论、手段和研究方法。从已有的研究中得到的启发，不仅可以帮助我们找到论文深入研究的新方法、新线索，使相关的概念、理论具体化，而且可以为科学地论证自己的观点提供丰富的、有说服力的事实和数据资料，使研究结论建立在可靠的材料基础上。
（三）避免重复研究，提高研究的意义和价值
有专家估计，我国有40%的科研项目在研究前其实在国内外已经有了相关成果。重复研究不仅浪费了大量的时间和精力，还将导致科研本身长期处于低水平的状态。文献综述的作用就在于充分占有已有的研究材料，避免重提前人已经解决的问题，重做前人已有的研究，重犯前人已经犯过的错误。
二、文献综述对论文研究继承性与创新性的体现
（一）研究生学位论文应具有继承性与创新性
学术研究本质上是一种创新活动：创新是对现有研究不足的弥补或突破。任何研究课题的确立，都要充分考虑到现有的研究基础、存在的问题和不足、研究的趋势以及在现有研究的基础上继续深入的可能性。但创新不是空穴来风，创新是在已有的知识基础之上产生和发展起来的，每一种创新都是在其独有的遗产继承基础上的再创造。因此，学术研究的创新具有历史继承性。
（二）文献综述对论文研究继承性与创新性的具体体现
就某项具体的研究而言，文献综述起码要解决以下基本问题：一是要体现哪些人做了微观研究，哪些人做了中观研究，哪些人又做了宏观研究。这三个层次的研究是齐头并进的，还是分阶段依次递进的；彼此是相互孤立的，还是藕合关联的。二是要体现哪些人做了原理性研究，哪些人做了原则性研究，哪些人做了制度性和政策性研究，哪些人做了技能性与技巧性研究。如果说，以往的研究只是聚焦或局限在某类研究或某些研究上，没有完成从原理到技巧的系统探索，那么还有哪些区域的研究是缺位的，这些区域是否函待研究或值得研究。三是要体现以往的研究整体上可以划分为哪几个阶段，不同阶段之研究各自具有哪些特点，彼此之间存在怎样的关联性；后期研究是如何继承、突破和超越前期研究的；继续研究的起点或制高点在哪里，未来的研究空间如何拓展。四是要体现以往的研究有哪些优点或取得了哪些可资借鉴的成果，整体上还存在哪些不足，我们如何弥补这些不足。
（三）怎样通过文献综述实现研究论文的继承与创新
文献综述是为了明了过去研究的状貌，把握或占领当下研究的制高点，最终形成创新的研究成果。在撰写综述前一定要全面搜集资料，充分理解已有的研究观点，并用合理的逻辑将它们准确地表述出来，并梳理相关学科领域的研究现状及动态，理清研究现状进展与困境，为后续的研究提供参考。成功的文献综述是批判性的或解释性的，是描述与解释、欣赏与批判、继承与发展创新的有机统一。
研究生应当通过对当前已取得的研究成果或研究文献进行“再研究”，全面掌握某一研究领域的研究现状，找出某一问题的发展趋势，并通过文献综述体现某研究在该研究领域的继承及发展，进而通过对该问题的研究，实现在某领域研究基础之上的创新，明确研究成果的创新性。
三、结束语
研究生学位论文研究应通过文献综述找到研究的起点，但要力避过度依赖别人的研究成果。如果过分地依赖于以往的研究抑或某种理论与观点，最终将难以实现突破和超越，取得更大的创新性成果。然而，不少研究者尤其是硕士研究生，撰写文献综述之后，很难走出别人的思维框架，总是不自觉地重复别人已做过的研究，复述已有的学术观点或思想。另外，还有不少研究生喜欢或习惯于在别人做过大量研究的领域选择学位论文主题。在这些人看来，在已有相当研究基础的研究领域选题，可借鉴的研究成果多，研究起来相对比较容易。如此种种，无疑都是对以往的研究过度依赖的表现，不利于学术创新和研究领域的拓展。
参考文献：
[1]王琦.撰写文献综述的意义、步骤与常见问题[J]，学位与研究生教育，2010.11
关键词：学位论文；研究生；选题；体育教育训练学
中图分类号：G812．6 文献标识码：A 文章编号：1007―3612(2006)04―0519―03
研究生的毕业论文，是其在校学习的重要成果之一，也是研究生教育的关键环节。论文的选题是研究的起点，其方向、研究领域、研究的深度和水平，对于是否具有应用性，能否指导实践具有重大意义。自1960年我国开始自己培养研究生起发展到现在，研究生的培养已经具备了一定的规模，人数不断增多，研究领域不断拓宽。但由于各高校对研究生论文题目没有统一的分析，致使研究生在选题时重复选题不断增多。本文对1982―2003年我国部分体育校、院系硕士研究生的996篇学位论文的选题进行了统计分析和研究，试图从整体上对我国体育教育训练学专业研究生学位论文的选题情况、研究方法的运用和研究水平进行分析，从而较客观地反映和总结我国体育教育训练学方向学位论文选题的现状和存在的问题，以期为今后我国体育教育训练学专业方向研究生的培养和选题提供依据和参考。
1 研究对象与方法
1．1 研究对象 北京体育大学、上海体育学院、武汉体育学院、北京师范大学体育学院等全国体育校、院(系)1982―2003年的体育教育训练学的硕士研究生学位论文996篇。
1．2 研究方法主要采用了文献资料法、数理统计法、逻辑推理、分类、归纳、演绎等方法。
2 结果与分析
2．1 体育教育训练学专业研究生论文年代分布 从统计的历年学位论文的数量可以看出，自1982年到2003年我国所培养的体育教育训练学专业研究生的研究方向分布和研究生培养规模的变化(表1)。体育教育训练学专业各方向的论文数量不均衡，田径运动是体育运动中的大项，在我国开展的较为普及，其研究生论文数量居各专项的首位；篮球作为普及性、娱乐性较强的集体项目，学生论文研究也较多，数量居第二位；体操专业论文数量位居第三，其涵盖了健美操、竞技体操、艺术体操等研究方向，大众健身运动的发展对于体操运动的普及起着十分重要的作用。
相对来说，我国的水上与冰雪运动的科研论文数量较少，研究生论文中涉及冰雪运动中的更是不多见。在近20年中，与冰雪运动相关的研究生论文选题仅有16篇，可能是由于该运动具有地域特点，对场地、气候等有特殊的要求，在我国开展尚不普遍的原因。
从柱状图(图2)显示出，以每四年作为一个时间阶段，其中以2001―2003年这一阶段的研究生学位论文数量为最多，其次为1986―1989年时间段，以1998―2000年时间段为最少，2000―2003年三年时间培养的研究生数量超过了1998―2000年时间段，显示出我国研究生培养力度的不断增大。
近20年来，我国体育教育训练学专业不同研究方向学位论文的数量均呈现波浪式变化的发展趋势，从总体上来看都呈上升趋势(图3)。说明我国体育教育训练学各个方向的研究数量均呈现上升势态。
2．2 体育教育训练学专业研究生论文研究对象的选择 研究生论文所选择的研究对象，一定程度上决定了研究成果的价值、可信程度和可推广程度。体育教育训练学研究生论文大部分着眼于竞技体育，对运动员开展的研究题目数量远远高于普通人。所统计的近20年来的体育教育训练学的学位论文，多以体育院校的运动员为研究对象，而以运动水平相对较高、具有更高应用价值的国内外优秀运动员的研究较少。造成这一结果的主要原因可能是研究生的实验条件有限，经费较少，很少有机会能直接接触国内外的优秀运动员进行直接研究。相信随着更多国际赛事在我国的举行和我国更多地参与国际大赛，研究生论文研究对象的选择将会逐渐具有更强的代表性。
在所统计分析的这些研究生论文中，针对普通人开展的研究较少。随着生活水平的提高，普通人群也会愈加重视体育锻炼的效果，群众体育也将成为体育事业中的一大发展领域。如何适应全民健身计划的要求，针对广大群众，大力推广体育运动，也是我们未来研究的一个重要方向，应纳入具体的日程之中。
2．3 体育教育训练学研究生论文采用的研究方法及特点
统计发现体育教育训练学研究生论文中大部分研究中能够做到选用两种以上的研究方法。如上表所示，在研究生学位论文的研究中，使用较多的方法为调查访问、文献资料等，多属定性研究。
测量评价法在进行训练、恢复和技术诊断等方面发挥着重要的指导作用，可以做到客观、定量分析，但由于测试仪器的配备限制和实施过程中的一些难度，故在学生论文研究中采用定量研究相对较少。
值得一提的是：多数研究采用了数理统计法，这表明研究者在综合研究中力图更科学定量地描述研究成果，揭示各变量之间地数量关系，也反映了我国体育科研在方法学上的一大进步。一些专业统计学理论和方法在体育教育训练学各领域研究中的应用可以为体育科学研究提供方法学的支持。
增加实验法等实证性研究，可以在一定程度上提高体育科研成果的质量以及可靠性和准确性。虽然目前测量评价及高新技术的科研方法被利用的仍然比较少，但已呈现出逐年增加的良好趋势。
2．4 体育教育训练学专业务研究方向学位论文选题方向及其特点 在近20年的发展过程中，研究生论文选题领域逐步扩大，呈现出全方位、多层次、多角度等特点。从学位论文的选题分布来看，各专业的研究方向科研选题格局已趋于稳定。选取教学理论与方法、训练与比赛及运动心理方面的课题占50％以上(表3)。表明大多数研究者在选题时会选取和自己专业特长贴近、接触相对较多，相对具有较好研究条件，符合自身知识结构的课题。
在涉及到其他学科的研究中，经研究发现，与运动心理相结合的论文呈现增加趋势。在运动训练过程中，运动员要承受巨大的训练量，承受疲劳、艰苦、单调、枯燥等方面的心理负担，又要克服学习某种技术或动作时产生的恐惧、紧张情绪，还要克服心理素质方面不利因素，为比赛提供可靠的心理保证，更要在特定的时间和场地表现出其动作的高、新、难、和其流畅性和完整性，所有这些只有通过心理训练才能实现。所以，在体育教育训练学的硕士论文选题中对心理学的研究保持在10％左右。对心理学的研究主要集中在对运动员个性特征的研究上，因为具有良好个性特征的运动员竞技能力能保持在较高水平上。此外，对运动员智能、认知和反应也进行了一定数量的研究。
在体操和田径运动中，与运动人体科学方向相结合的研究数量较多，且主要集中于运动技术的生物力学分析，其百分
比达到40％左右。完成高质量的动作，必须对其动作技术进行深刻、全面的研究与分析。在现代竞技体操动作技术分析中，结合运动生物力学等方面的理论和定律，运用多种先进的科学仪器，对动作作出有价值、精确的分析，能使运动员更快的掌握技术动作和进行技术动作的创新。此外，对于生理生化指标的应用及运动损伤等方面的研究也占有一定的比例。这表明对运动技术的分析诊断，生理生化指标的测试等进行多学科综合研究已成为研究的一中普遍趋势。
在与冰雪运动相关的14篇研究生论文中，关于动作技术的生物力学分析有9篇，约占64．28％。这在体现了动作技术重要性的同时，也提示我们冰雪运动研究不仅数量较少，其研究涉及的领域也过于狭小，一些对于训练监控至关重要的生理生化指标的应用研究较少，涉及到运动损伤的研究也显不足，关于心理等方面的研究尚未引起足够的重视。
在各项运动技术中对于深层次的理论、社会学问题、体育产业、后备人才的培养以及引进高科技探讨运动规律的课题较少，这些现状在一定程度上影响了我国体育教育训练学硕士学位论文的质量。
2．5 存在的主要问题
2．5．1 选题方向 从总体上讲，体育教育训练学专业研究生已经形成了相对稳定的科研选题格局，基本上能与教学和训练时间紧密结合。但在研究的内容上、方法学的运用上、研究的视角等方面仍缺乏创新，对于一些急需的前瞻性理论研究相对薄弱。同时，选题中还存在题目过于宽泛，研究内容的内涵过大、研究重点不突出的现象。
2．5．2 研究水平 1)论文的研究水平不均衡。研究成果总体水平不高，参差不齐。主要体现在部分论文的研究结果实用性不强，研究结果难以转化。
2)重复性研究较多。这一状况，一方面反映出目前我国体育教育训练学专业的研究生知识面狭窄，掌握某些新学科知识不够，难以深入去探索某些深层次问题。另一方面，也反映出研究生中存在一定程度的理论脱离实际。体育教育训练学研究生不敢涉足体育运动的训练和比赛的前沿性问题研究。这一状况也反映出我们研究生的培养工作中的不足。
3)一些论文在探究内容、方法上、观点上没有突破，“小题大做”者有之，“无病”者有之，对很简单的问题“故弄玄虚”者也有之，缺乏创新性思维是难以达到更高水平的关键所在。
2．5．3 论文的研究方法 从学位论文所采用的科研方法分析中不难看出，目前所采用的方法主要集中于文献资料法，调查统计法等，一些前沿的科研方法应用较少。
1)以调查访问为主要研究方法的论文比重过大。运用这种方法的论文大都以对专家调查的意见作为科学依据。而在使用中往往忽略对专家的知识结构、研究方向与特长的了解，仅以对专家意见的统计分析作为科学论据，必然带有许多主观片面性。
2)采用调查法作为主要研究方法的课题，由于疏于对问卷信、效度的质量控制及填写问卷调查对象的认真程度的控制，在某种程度上影响到材料的科学性、真实性和可靠性。
3)研究问题采用多学科、多层面、多角度、研究较为深入的选题较少；定量研究或定性与定量相结合的研究选题较少；教学和训练的实验性研究少；方法学上有所创新的研究选题较少。
4)统计方法的应用有误，在很多论文中，较普遍地运用统计方法进行定量分析，但有不少论文却忽略了各种统计方法的适用条件，简单套用，从而影响了结论的可靠性和科学性。同时，在对统计结果解释时，往往又脱离专业知识经验，使结论绝对化，甚至得出错误结论。
3 结论与建议
1)体育教育训练学专业研究生论文选题较广泛，以体育院校学生作为研究对象的论文居多，结合体育实践，教学和训练的实验性研究较少。
2)从研究领域看，体育教育训练学专业研究生论文已经形成了相对稳定的科研选题格局，基本上集中在对体育教学与体育训练的各种现象与矛盾的研究上，对国外的训练、比赛、教学中的问题也有涉及。
3)在研究方法的选择上，体育教育训练学研究生普遍选用调查访问、文献资料、对比分析和数理统计等方法，但采用前沿科学技术、多学科、多角度的综合性研究较少，研究方法尚需进一步创新。
稿件要求
1收稿
接收国内外论文，欢迎先进性(创新)、科学性(设计合理、数据可靠和统计方法正确)、实用性(对科研、临床等有指导意义)及可读性强的文章。内容包括基础和临床科研、医疗、护理、卫生防疫等方面的研究论著、最新成果和技术方法、临床药学、述评与综述等学术性论文。
论文应表达准确，重点突出，文字简练。研究论著、文献综述、述评6000字左右，临床研究、短篇论著3000字左右。简化汉字按1986-10-10国务院批准重新公布的《简化字总表》书写。具体写作要求见投稿网站《投稿须知》。
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3稿件处理
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关键词：中学；课程渗透性教育；专题课性教育
中图分类号：G613 文献标识码：A 文章编号：1674-1723（2012）11-0072-03
一、问题的提出
长期以来，中小学性教育缺席、缺位的现实被归因为一个重要的制度原因，就是我们的师范教育中没有专门的性教育学方向，专业的性教育人才培养在高等教育学科体系中是一个空白。而在当前学校性教育面临“无教材，无师资，无课时”的三无现实情况下，一些先行开展性教育的地区和学校的做法是通过课程渗透的方式来开展。近年来不少的师范院校的硕士研究生论文中出现了“性教育”的字眼，而其中不乏有性教育开展模式的探讨。这些将“性教育模式探讨”作为研究主题的硕士研究生论文多是理论联系实际地探讨多样化的性教育开展方式，既有专业的理论知识指导，也有研究生们亲自蹲点中学、进入课堂的教学实践。这些教学尝试和学术研究给了我们宝贵的探讨“课程渗透性教育”模式的机会。
研究发现，当前通过“学科渗透性教育”模式开展性教育的教学、研究成果主要通过以下三个方面来呈现：
（1）充分发掘了中学生物课教材中关于“人的生殖和发育”、“生物的遗传和变异”、“青春期”、“传染病和免疫”等知识点，将初中生的性教育渗透到生物课学科教学中。并探讨性教育通过学科渗透进入生物课的途径和成效。
（2）充分挖掘中学语文课教材中爱情文学作品中关于爱情、婚姻和家庭等主题素材，探讨通过语文课对中学生开展爱情观、婚姻观、家庭观等性教育内容。
（3）结合思想品德课、体育课、班级管理课等途径开展中学生异往的性教育内容。
在“学科渗透性教育”模式成效研究方面，主要的研究策略为：通过没有开展性教育的对照班和开展“学科渗透性教育”的试验班进行实验对比，课前实验班和对照班在性教育的科学知识、行为态度上没有统计学意义上的差异，而实验班通过课前、课后的对比研究，各项观测指标都有了显著的统计学差异，性教育因此显现出成效。
但是，我们也不得不承认，现有的这些研究在以下方面也存在着不足：
（1）研究伦理问题。在同一所学校人为地选择“对照班”和“实验班”进行实验研究，有悖公平教育的伦理。
（2）在当前学校性教育没有广泛开展，而课前调查显示青少年对性教育有迫切需求的情况下，“学科渗透性教育”模式怎样走出实验室，成为一种可推广的模式——这是一个比“学科渗透性教育”模式成效研究更重要的问题。但是现有研究基本没有提及。
（3）通过没有开展性教育的对照班和开展“学科渗透性教育”的试验班进行实验对比，得出的结论到底是开展性教育和不开展性教育之间的差别，还是“学科渗透性教育”模式和其他性教育模式之间的差别？这值得探讨。
基于此，本研究试图在四川省成都市开展性教育过程中的“学科渗透性教育”模式和“专题课性教育”模式对比的基础上来探讨作为一种性教育模式的“学科渗透性教育”的成效、建设和推广机制研究。
二、研究设计
（一）“课程渗透性教育”的涵义
所谓“课程渗透性教育”就是在原有教育载体中，紧密结合原教育教学目标和内容，增加和融入新型性教育目标，有机和谐地贯彻现代性教育理念和内容，并透过原教育载体的展开过程，在实现其固有教育目标的同时实现新的教育目标。
（二）研究背景和实验设计
目前，采用中学“学科渗透性教育”模式的学校多是通过生物课渗透性生理学、性健康和性卫生等知识，通过思想品德课渗透青春期的异往、性道德、预防性伤害等品格、道德和能力技能，条件成熟的学校还在生物课教研组、思想品德课教研组中专设“性健康教育兴趣小组”以团队化、分工合作的方式开展性教育。在具体的教学环节上，根据“主课”的相关知识点在课堂教学中设置5～10分钟的性教育教学环节。
在多年尝试的基础上，这两种主流的方式在多所学校开展。这客观上为我们选择实验对比样本提供了“自然环境”。我们选择了采用“学科渗透性教育”和“专题课性教育”模式的学校各三所，每所学校初一至初三各选一个班进行试验设计对比，见表1。同时，在走访各实验学校的时候，对上课的性教育老师、校长以及前来参加家长会或性教育家长培训会的部分家长进行了访谈。本研究的定量研究资料和定性访谈资料均来自于四川省教育科学研究所2010年立项课题“学科渗透中小学性健康教育教学模式及效果评价研究”。
本研究试图通过性教育成效比较。包括正确的性生理知识、符合主流的性态度和价值观、处理性际交往的技能掌握的比较。通过结构性问卷调查进行课前课后对比研究来探讨“学科渗透性教育”的模式建设和机制推广。
三、结果与分析
在课前课后的对比中，两种模式三个年级的数据比较都有明显的差异：开展性教育课程增加了中学生们对科学性知识的掌握，促进了学生们对青春期身心发展变化的坦然、愉悦地接纳，引起了学生们对和谐异往关系的关注。
（一）两种模式下中学生性生理知识掌握比较
因为两种模式上课的内容和方式略有不同，性生理知识的比较主要基于初中生这个年龄阶段身心发育所必备的关于两性生殖系统、功能、卫生保健等知识。
表2显示，相比较“专题课性教育”模式，“学科渗透性教育”模式班级的学生性知识得分更高，并且成绩波动范围更小，二者在三个年级上都有显著差异。
（二）两种模式下中学生性心理比较
初遗/初潮是青春期的大事，如果没有来自家庭、学校或同龄人等的关心和指导，青少年往往容易恐慌。表3显示，对初二初三的中学生而言，“专题课性教育”模式下他们对初遗/初潮表示“不担心”的比例要显著高于“学科渗透性教育”模式的对照组。而两种模式下的初一学生之间的差异没有统计学意义。
表4显示，对初二、初三的中学生而言，“专题课性教育”模式下他们对自身性生理变化感到“不苦恼”/“不困惑”的比例要显著高于“学科渗透性教育”模式的对照组。而两种模式下的初一学生之间的差异没有统计学意义。
表5显示，对初一、初二的中学生而言，“专题课性教育”模式下他们对中学生谈恋爱发生性关系持“否定/反对”态度的比例要显著高于“学科渗透性教育”模式的对照组。而两种模式下的初三学生之间的差异没有统计学意义。
课堂观察和课后调研发现，相比较“课程渗透性教育”模式而言，“专题课性教育”模式首先在时间上更有保障，课堂上学生的参与程度更高，讨论问题也更深入，这些保证了“专题课性教育”模式下的中学生在青春期的性心理发展上更深入、更成熟。
（三）两种模式下中学生处理性际交往的技能掌握
性教育课程中最重要的技能培养包括了拒绝异慕之情外，就是掌握预防来自成年人性伤害的方法。表6、表7显示，相比较“学科渗透性教育”模式，“专题课性教育”模式下的初二、初三学生掌握的拒绝异慕之情的方法更多，预防来自成年人性伤害的方法更多。这和“专题课性教育”模式的广泛参与、深入交流有密切关系。
四、结语
本文的研究表明，在当前性教育还只能以一种策略的方式部分地进驻中学校园，为中学生的青春期健康成长保驾护航的情境下，“课程渗透性教育”模式和“专题课性教育”模式作为两种比较切合实际的途径为性教育的开展做了很好的探索。实践表明，两种模式各有所长，亦各有所短。
通过本文的探讨，结合四川省近年来推行性教育的经验，我们认为，在当前的现实条件下，“课程渗透性教育”模式更值得我们推广，在这个推广过程中，以下几个方面值得我们总结和反思：
首先，充分挖掘现有的生物课、思想品德课、语文课、体育课等多学科资源中的性教育知识点，结合青春期的中学生身心发展特点和对性教育知识的需要设置相应的性教育课程渗透环节，将性教育“润物细无声”地通过其他课程渗透到学生们的学习和生活中。
其次，通过成立团队/教研小组教学的方式来开展课程渗透性教育，在学校创造一种健康积极的开展性教育的氛围。同时，促进更多的老师了解性教育，支持性教育的开展。
最后，通过家长培训、教师培训等方式，澄清家长、老师和校长对性教育的各种偏僻的、错误的认识，获得家长、老师以及校长的理解非常重要。这种培训，可以通过邀请外来的专家来开展讲座等方式实现。
参考文献
[1] 王英.生物教学中进行青春期早期性健康教育的初步尝试[D].内蒙师范大学，2007.
[2] 刘颖.中学生物教学中青春期性教育对策的实验研究[D].东北师范大学，2005.
毕业设计(论文)开题报告
一、选题的目的和意义
定量结构活性关系(QuantitativeStructure-ActivityRelationships，简称QSAR)是20世纪60年展起来的一门新兴学科，是由结构活性关系（Structure-ActivityRelationship，简称SAR）发展而来的。QSAR是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算，选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系，解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变，推测其可能的作用机理。然后建立有效的QSAR模型，如果有新化合物的出现，且其结构数据已知，可以预测其生物活性，也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。在经历40多年的发展过程中，定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。
长期以来，肿瘤一直严重威胁着人类的健康与生命。全世界的科学家在过去的几十年中付出了巨大努力，从多个角度来研究肿瘤的致病机制，采用各种手段来进行预防、诊断与治疗，但肿瘤的发病率与致死率仍然居高不下。WHO文件显示：过去数十年中，全世界每年有近700万人死于恶性肿瘤，估计2020年将升至1000万。对肿瘤的治疗主要包括外科切除、放射治疗和用抗肿瘤药物进行的化学治疗。抗肿瘤药物有“细胞毒”和促进分化等作用，可以杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化等，从而可以治疗或治愈肿瘤，而且由于其相对低廉的费用，被大多数肿瘤患者所接受。
尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展，新的抗肿瘤药物不断出现，但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题，这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物；现有的抗肿瘤药物毒副反应太大，缺乏选择性；肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性[1]。
QSAR主要侧重于药物早期的研究和发展，为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径[2]，在受体结构已知的情况下，对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究，用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物，使之更具有选择性和针对性。随着新QSAR模型的建立，极大地缩短了新药合成的时间，降低了开发成本，并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。为肿瘤治疗起到了积极地推动作用。
二、国内外研究现状
肿瘤的化学治疗药物发展很快，每年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表，各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资，美国就此专门成立了美国国立癌症研究（NationalCancerInstitute，简称NCI），成为了世界抗肿瘤的权威机构。
国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物，可以归纳为以下几个方面：（1）对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性，如增加水溶性、降低毒副作用等；（2）以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物；（3）发现新的作用靶点。在当前生物学的后基因时代，科学家们要面对数千个潜在的药物靶点，探讨它们与小分了化合物的相互作用；（4）加强定量构效活性构关系研究.
近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展，使得开发新药的技术路线发生了重大变革。国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计，它大大加快了新药设计的速度，节省了创制新药工作的人力和物力，使药物学家能够以理论作指导，有目的地开发新药。计算机辅助分子设计主要分两种情况：一种是在受体结构已知的情况下，采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物；另一种是在受体结构未知的情况下，采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系，在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物。
QSAR作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段，在新药的开发和研制过程中占据了重要位置。近半个世纪以来，QSAR研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用，已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具。下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下。
1、二维定量结构活性关系方法(2D-QSAR)传统的二维定量结构活性关系方法很多，有Hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等[3]。
其中最为著名、应用最为广泛的是Hansch法。它假设同系列化合某些生物活性的变化是和它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的，并假定这些因子是彼此孤立的，采用多重自由能相关法，借助多重线性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型。
基团贡献法是Free-Wilson在对有机物亚结构信息和生物毒性的相关研究基础上建立的一种方法。这种模式认为有机物与受体间的毒性效应是该有机物特定位置上不同取代基团毒性贡献的加和。Free-Wilson法仅适用于具有相同母体结构的有机物，常被用来对有机物进行毒性初评。
分子连接性指数法(Molecularconnectiveindex，MCI)是由Kier和Hall提出的。它是根据分子中各个骨架原子排列或相连接的方式来描述分子的结构性质。MCI是一种拓扑学参数，有零阶项(0Xv)、易阶项(1Xv)、二阶项(2Xv)等等，可以根据分子的结构式和原子的点价(δ)计算得到，与有机物的毒性数据有较好的相关性。MCI能较强地反映分子的立体结构，但反映子电子结构的能力较弱，因此缺乏明确的物理意义，但由于其具有方便、简单且不依赖于实验等优点，近年来得到广泛应用和发展[4～8]。
2、三维定量结构活性关系方法(3D-QSAR)随着结构活性关系理论和统计方法的进一步发展，20世纪80年代，三维结构信息被陆续引入到定量结构活性关系研究中，即3D-QSAR。与2D-QSAR比较，3D-QSAR方法在物理化学上的意义更为明确，能间接反映药物分子和靶点之间的非键相互作用特征。因此，近十多年来3D-QSAR方法得到了迅速的发展和广泛的应用，研究方法也很多[9]，比如分子形状分(molecularshapeanalysis，MSA)，距离几何方法(distancegeometry，DG，比较分子力场分析(comparativemolecularfieldanalysis，CoMFA)，比较分子相似因子分析(comparativemolecularsimilarityindicesanalysiCoMSIA)以及虚拟受体(phesudoreceptor)等方法。其中应用最为广泛的CoMFA方法。
3、随着技术的发展和生产技术的进步，又出现了一些先进的方法来构建QSAR模型，都具有很好的预测能力。其中又以启发发（heuristicmethod，简称HM），支持向量机（SupportVectorMachine，简称SVM），基因表达式编程（GeneExpressionProgramming，简称GEP）比较常见。支持向量机（SupportVectorMachine）是Vapnik[10]等人根据统计学理论提出的一种新的通用学习方法，它是建立在统计学理论的VC维理论和结构风险最小原理基础上的，能较好地解决小样本、非线性、高维数等实际问题[11-12]，已成功地应用于分类、函数逼近和时间序列预测等方面[13-15]；基因表达式编程（GEP）是基于生物学遗传思想，保持了生物学的特性，具有良好的结果重现性，同时也能够进行“遗传变异”控制，最终能获得可靠的实验效果。
三、主要研究内容
1、查阅中外文文献选取数据来源。
2、理化参数与结构参数的计算。
3、具体的结构参数的分析。
4、SVM与GEP的方法研究。
5、定量结构关系式的建立。
6、定量结构关系式的验证。
7、得出结论和总结。
四、论文工作计划
3月中旬—4月初：选题。
4月初—4月底：查阅资料，熟悉实验原理及方法，准备开题报告。
5月10日：开题。
5月初日—5月底日：进行毕业设计实验，记录数据，撰写论文。
6月初日—6月中旬日：进行毕业论文答辩。
五、参考文献
[1]任华益.中华综合临床医学杂志(山东)，2005，7(2)：28-33.
[2]徐娟，王林编译.计算机辅助药物设计中的QSAR和QSMR研究.国外医学·药学分册，2003，30(3)：135-138.
[3]郭宗儒.药物化学总论.北京：中国医药科技出版社，1994.108.
[4]BakulhHRao，ShyamR，Asolekar.QSARmodelstopredicteffectofionicstrengthonsorptionofchlorinatedbenzenesandphenolsatsediment-waterinterface.WaterResearch，200l，35(14)：3391-3401.
[5]冯长君，堵锡华，唐自强.取代芳烃对发光菌、大型蚤、呆鲦鱼急性毒性的QSAR研究.应用化学，2002，19(11)：1037-1042.
[6]秦正龙，冯长君.取代苯酚的定量结构-活性P性质相关性研究.有机化学，2003，23(7)：654-658.
[7]堵锡华.取代芳香族化合物生物活性的拓扑学.南昌大学学报(理学版)，2005，29(2)：155-160.
[8]AleksandarSabljiC.QSARmodelsforestimatingpropertiesofpersistentorganicpollutantsrequiredinevaluationoftheirenvironmentalfateandrisk.Chemosphere，2001，43(3)：363-375.
[9]徐筱杰，侯廷军，乔学斌，章威.计算机辅助药物分子设计.北京：化学工业出版社，2004.
[10]VapnikVN.TheNatureofStatisticalLearningTheory.
NY：Springer-Verlag，1995.
[11]阎辉，张学工，李衍达.应用SVM方法进行沉淀微相识别.物探化探计算技术，2000，(2)：158-164.
[12]张学工.关于统计学习理论与支持向量机.自动化学报，2000，(1)：32-42.
[13]VapnikV，GolowichS，SmolaA.Supportvectormethodforfunctionapproximation，regressionestimation，andsignalprocessing.In：MozerM，JordanM，PetscheTeds.NeuralInformationProcessingSystem，MITPress，1997-09.
[14]马云潜，张学工.支持向量机函数拟合在分形插值中的应用.清华大学学报(自然科学版)，2000，(3)：76-78.
[15]MullerK-R，SmolaAJ，RatschG.Predictingtimeserieswithsupportvectormachines.In：ProcofICANN97，SpringerLectureNotesInComputerScience，1997：999-1005.
参考范文：
提高医学研究生科研课题开题报告质量的探索
摘要：目前我国医学科学学位研究生的学位论文的质量堪忧，尤其在创新性方面存在严重不足，把关研究生的开题报告是高质量学术论文的重要保证。针对提高研究生创新性，保证医学研究生开题报告质量，本文详细讨论我院如何在加强多环节质量控制以及人才与制度管理方面，有效培养研究生的科研创新能力，以期对培养创新型医学科学学位研究生献计献策。
关键词：医学科学学位；研究生；开题报告；创新能力
中图分类号：G643.0文献标志码：A文章编号：1674-9324（2014）44-0140-03
进入21世纪，我国作为一个发展中大国，迫切需要加快科学技术发展，《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006—2020）》中明确指出：要用15年的时间实现我国进入创新型国家行列的目标。高素质、高质量科研型研究生培养是高等教育改革的一个重要方面，是高校深化自主创新和向社会输送创新人才的突破口。研究生科研能力的培养并非是一蹴而成的，而是一个循序渐进的长期过程，贯穿整个医学研究生临床和科研的实践，是一项艰巨的任务和系统工程。随着社会的发展和医学研究的深入，越来越多的医学难题涌现，因此迫切需要培养出更多的医学创新型人才来解决一系列的医学难题。为了培养高素质、高创新型医学研究生，我院在研究生培养教育方面进行了不懈的努力，在研究生培养的多个环节，开展了有效的、可操作性的控制和管理，本文将着重在我院对医学研究生开题过程中的质量控制和管理方面的措施和成效进行探讨。
一、发挥研究生导师为主导、导师指导小组监督的综合培养优势提高研究生开题报告质量
研究生开题报告是研究生科研开展的起点，是高质量学术论文的前提保障，在研究生教育中起承上启下的作用，是研究生创新能力培养的关键。对研究生开题报告进行高质量的指导和管理，有利于研究生理清研究思路、明确研究方向、把握研究重点、熟悉研究方法，是成功完成科研课题的前提基础。在医学研究生的培养教育方面，我院实施以导师制为主，以其他手段为辅的综合培养模式，旨在提高研究生的教育质量。导师的榜样作用和影响力对学生来说是最直接也是最深远的，其思想意识、精神风貌以及科学作风无时无刻影响着学生，其学术精神和道德风范在很大程度上决定了学生的培养质量，在研究生教育指导中起着主导性作用。研究生作为新手，在科研课题的选择方面往往把握不住专业的方向及研究重点，导师自己的科研优势和学术特色，及其在研究领域取得的有特色、有价值的学术成果能有效地帮助研究生把握本研究领域的重点，启发其发现提出新问题，并针对科学问题进行着实有效的可行性分析。因此，研究生导师在研究生教育上具有主导性和不可替代的作用，建立一支高专业水平、责任心强的导师队伍是高水平研究生教育的基本保障。我院坚持严格的导师遴选和考核制度，支持奖励导师个人的专业水平的提升，并重视加强人才梯队建设，加强人才引进的力度，不断提升和充实我院的研究生导师队伍。在教育理念方面，我们提倡“因材施教”，以学生为中心的教育理念，根据学生的个性、兴趣、专业学术背景及思维方式，制定个性化的培养方案，在培养过程中，导师将学生放在主体地位，尊重其思想，鼓励其敢于怀疑，为其尽可能地提供发表自己见解的机会，鼓励和激发其创新激情。除了研究生本人的导师，我院利用研究院的平台，组织相关专业副教授以上职称的导师组成导师指导小组，固定每周开放咨询时间，保证了研究生多渠道的沟通方式，并以此避免研究生导师因为教学及其他工作安排不能及时和学生沟通时，研究生可以向导师指导小组中的其他老师咨询和讨论，使其在学术及科研中的问题得以及时有效的解决，并且研究生通过同不同研究方向的老师进行探讨的过程中，其科研思路可以得以拓展，有助于创造性科学问题的发现。
二、营造浓厚的学术氛围加强研究生相互监督激励环境的营造
营造浓厚的学术氛围和创新氛围是培养研究生创新能力的必不可少的保障条件。为了培养研究生的科研态度和科研精神，营造学术研究氛围，帮助研究生更好地融入科研环境，我院定期举办学术讲座，每月一次知名专家大讲座，让研究生能有机会与专家及大师们面对面的交流，感受学术大师们严谨的学术风范和勇于探索的学术精神，开阔眼界，启发科研灵感，激发科研的热情，学术报告中学科及交叉学科的前沿信息的传递，能有效促进学生垂直性思维与发散性思维、直觉思维与逻辑思维的有机融合，激发其科研创新性。针对全院研究生，我们举行每周一次的研究生科研学习论坛，由研究生根据专业领域的前沿知识技术进行学习报道，引导学生检索本领域在国内外的前沿发展，激发他们对新知识的渴求，有利于研究生更快更好地熟悉把握专业方向与重点技术，提高其科研创造性；每两周一次研究生科研课题报告进展会，着重讨论课题中遇见的难题及解决方案，这种由研究生为主题的学习论坛和科研报告，营造了研究生之间相互监督激励的环境，大大增进了研究生之间的交流与合作，提高了科研的热情性和主动性。
三、设立各种基金多角度鼓励科研创新
为了提高和激发研究生科研的积极性和创新性，增强其学习的主动性和创造性，我院设立了各类研究生创新基金，鼓励支持研究生参加学术活动及学科竞赛，奖励学术论文的发表。我院为各种基金的申请制定了完善的申请程序和评定标准，保证了申请过程和评审过程的公开、公正和透明度，大大提高了研究生们的科研热情。首先为了达到鼓励刺激科研的目的，我们确立了明确的研究生科研基金立项的指导思想：鼓励创新、力求精品、倡导国际性。鼓励研究生在国际高水平杂志或重要国际学术会议上发表研究成果。鼓励研究生自主创新、自由探索、不限制选题范围，对其成果不求大，但求新、求深、求独创。在资助形式上根据课题的大小，按重点项目1.5万元，一般项目0.75万元的形式予于资助，资助基金正式立项后一次性拨付方式发放。基金申请面对我院一二年级全日制所有研究生，每年9月开展申报，由专家委员会开展审批，我们确立了明确的评审标准，以确保基金申请的公正和透明度：（1）选题为本学科前沿，有重要的理论意义或现实意义；（2）前期工作基础好，已取得阶段性成果，特色鲜明；（3）在理论或方法上有创新，达到国内或国际同类学科先进水平，预期成果具有较好的社会效益或应用前景；（4）可望取得突破性成果或有望成为省级（含省级）以上优秀博士、硕士学位论文的课题。经批准立项的项目需在第二年12月30日之前结题。为了确保课题的顺利进展完结，在第二年5月，对所有开展项目进行统一中期考核。以上措施在管理制度上确保了研究生课题的顺利进展、科研基金的有效利用。自我院研究生科研基金实施4年以来，有效地促进了研究生科研创新性，提高了研究生科研热情。
四、完善细化研究生科研课题开题的制度化管理
创新性的实现，不仅要有创新素质的人才，还需要合理有效的管理制度。以往管理部门、导师、研究生三者均不同程度地存在着思想重视不够的问题，一定程度上视“开题报告为形式”，认为研究生培养质量的高低、能否顺利毕业关键看其论文情况，把开题报告与论文人为隔离开来，使开题报告成为可有可无的东西，学生任意写、导师轻易过；管理部门注重形式有，不管实际“有”，事后束之高阁，进人档案，因而造成了开题环节马虎拖沓的现象。没有起到研究生开题报告真正的指导性功能。为培养创新性人才，针对研究生开题中存在的问题，我院高度重视研究生开题报告，规范制度化管理，针对研究生的开题报告，我院规范了开题报告文本，实施统一集中报告的方式。我们要求《开题报告》有相对规范的文本格式，要表述的主要内容包括：一是研究课题选题的背景、理由及研究的意义；二是国内外关于该课题的研究现状及趋势；三是本人的研究工作计划，包括研究目标、内容、拟解决的关键问题、创新或特色、拟采取的研究方案与技术路线等；四是论文预期达到的研究目标；五是研究基础与论文撰写的进度安排；六是主要参考文献目录，包括中英文文献。在进行开题报告时，我院组织我院的学术委员会组成评审专家组，根据我们制定的开题报告评分表，专家们对每位研究生的开题报告的各个部分进行分析打分，着重审查研究生科研课题的选题、创新性、设计、实验方法、数据处理、可行性分析及科研经费预算，并针对研究生开题中存在的不足处，提出合理意见和建议。对于打分表分数不及60分者，限期修改，择期进行二次报告会，直至通过为止。通过专家组成员的评审，能够帮助研究生提高课题设计的水平与层次，加强了对科研课题设计的质量控制，促进了研究生科研综合能力与素质的提升，避免了研究生在科研过程中出现不必要的问题和坎坷，少走弯路。在我院对研究生开题实施规范管理，并建立开题审查长效机制以来，提高了研究生和导师的思想重视程度，能够使研究生在导师指导下按时完成科研课题选题与设计，并根据审查反馈结果有针对地进行修改和完善，并将审查结果与研究生学位申请、导师资格认定等挂钩，强化了制度约束，提高了教学双方的思想重视程度，改变了以往研究生开题环节马虎拖沓的现象，显著提高了课题的研究效率、节约时间与资源。把研究生报告纳入整个研究生培养质量保障体系中，我院通过管理者、导师、研究生的齐抓共管，养成严格遵守开题报告制度，从而使开题报告制度在研究生培养环节发挥实质性功能的指导作用，大幅提高了近年来研究生论文质量水平。
开题报告是研究生教育中的一个重要环节，也是研究生科研能力与学术论文撰写能力的有效实践活动。作为研究生教育管理部门，在实践中不懈的努力、动态地调整管理模式，我院在教育实践中总结发现发挥研究生导师为主导、导师指导小组监督的综合培养优势能大大提高研究生开题报告质量；营造浓厚的学术氛围和研究生相互监督激励环境以及建立创新性基金等措举，能极大地促进研究生科研的主动性和创新性；完善细化研究生科研课题开题的制度化管理更是保证了高质量研究生开题报告的顺利实施和完成。随着我国研究生培养教育质量问题的日益凸现，在制度和管理方面，必须加强各个环节的质量控制，积极做好引导工作，确立明确的创新型人才的培养目标，构建科学的培养模式，营造适宜创新素质发展的环境，才能大大地促进创新型医学人才的培养与成长。
参考文献：
[1]国发[2005]第044号，国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006—2020）[EB/OL].http：//most.gov.cn/mostinfo/xinxifenlei/gjkjgh/200811/t20081129_65774.htm.
[2]王红玲，曾凡义，邓长生，陈惠芳.临床型医学研究生优化培养的思考[J].医学理论与实践，2014，（04）：548-550.
[3]周利民，宋成文，李明.如何指导研究生作好开题报告[J].学理论，2011，（04）：186-187.
[4]俞洋.对医学硕士研究生培养的几点认识[J].大学教育，2013，（24）：14-15.
基金项目：重庆市研究生教育教学改革研究项目（编号：YJG110319）
通讯作者：于超，重庆医科大学教授。
【关键词】牙科焦虑；认知；拔牙；疼痛
【Key Words】Dental Anxiety； Cognition； Dental Extraction； Pain
【中图分类号】R74 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）11-0619-02
普遍认为牙科焦虑（dental anxiety， DA）与创伤性的牙科经历有关1，然而很多有过负面牙科经历的患者并不存在DA、一些有严重DA的患者并不能回忆起创伤性的牙科经历2。另一方面，有学者认为对牙科治疗过程感到无法控制、无法预知、感到危险的主观感知与牙科焦虑有关3。对此，我们采用问卷调查的方式来研究牙科经历与认知哪个能更好地解释牙科焦虑的发生。
1 对象
选择2011年3月至6月到华中科技大学同济医学院附属同济医院口腔外科拔牙的患者225名，其中男性89名、女性136名；平均年龄29.94±8.76。
2 问卷内容
2.1 一般人口统计学调查：年龄、性别、经济状况、受教育程度。
2.2牙科治疗经历
A这次拔牙前，是否曾亲身经历过牙科治疗？是、否
B经历过的牙科治疗过程是否造成严重的疼痛？是、有一点、否
C经历过的牙科治疗过程是否令人恐惧？是、有一点、否。
2.3 认知
在拔牙期间，最令你害怕担忧的事情是什么：担心麻醉效果不好；不知道牙是否好拔；担心产生后遗症；担心牙医技术不够专业。患者可单选、多选也可不选，选择的条目的多少即为所得分值。
2.4 牙科焦虑量表4
此量表和自行设计的问卷由患者在候诊时填写，量表内容包括看牙医前在家时、候诊时、麻醉前以及拔牙前的感受，分数在四至二十分之间，用来评估患者拔牙前的焦虑程度（Dental anxiety，DA）。DA>=11为焦虑组，DA
2.5 统计学方法
数据资料采用卡方检验比较焦虑组和非焦虑组患者在性别、受教育程度、经济收入、牙科治疗经历方面的差异，分析它们之间是否相关；采用非参Mann-Whitney Test分析焦虑与认知是否相关。
3 结果
3.1 225名被调查者中有过牙科治疗经历的患者116人占51.6%，DA组42人，非DA组74人；无牙科治疗经历的患者109人占48.4%，DA组43人，非DA组66人 。经卡方检验P>0.05，牙科治疗经历与DA的发生无关。
3.2 DA组中有过疼痛的牙科治疗经历的患者17人占20%，非DA组21人占15%；DA组中有过令患者恐惧的牙科治疗经历的患者28人占33.3%，非DA组12人占8.3%。经卡方检验：疼痛性的牙科治疗经历与DA无关（P>0.05）、令人恐惧的牙科治疗经历与DA有关（P=0.00），r=0.368。
3.3 采用非参Mann-Whitney Test比较DA组与非DA组患者认知之间的差异，结果Z=-2.037，P=0.042
4 讨论
4.1 牙科治疗经历对DA的影响
关于DA的形成Rachman提出：亲身的痛苦经历、亲眼目睹创伤性事件、听说过看牙医可怕的事件1。许多临床试验也证实牙科治疗经历对DA的发生有影响5。然而也有研究发现尽管有一部分DA患者能回忆起创伤性的经历，而一部分严重DA患者并不能回忆起或从未经历过任何创伤性的牙科治疗经历2；无牙科治疗经历的患者术前DA值更高6；术中疼痛对术后的焦虑无影响7；此次研究也表明，牙科治疗经历与DA的发生之间无差异。可见，牙科治疗经历与DA之间并不存在确定的相关性。
4.2 认知对DA的影响
从前面分析可知疼痛性的牙科治疗经历与DA无关，而令人恐惧的牙科治疗经历与DA有关；对用药、治疗过程、治疗结果和牙医感到无法控制、无法预知、危险的、缺少信任的认知与DA之间存在相关性。
随着心理学的发展，认知理论被引入DA的研究领域3。它侧重于患者对牙科治疗过程的看法与了解，如患者对用药、治疗过程、治疗结果和牙医技术是否感到能够控制、能够预知、安全的和能够信任的。国外有研究也表明，在术前给予患者关于牙科治疗过程的相关信息，让患者对整个治疗过程有所了解、能对术中用药、可能发生的并发症、治疗结果有所预知，患者的焦虑程度会大大减低7。此次研究也表明令人恐惧的牙科治疗经历更能让患者焦虑。这说明对疼痛的恐惧比起那些实际的疼痛经验来说，更能影响DA的发生。
4.3 医护人员的职责
通过对患者“在拔牙期间最令人害怕担忧的事情”的调查可知，“担心麻醉效果不好”占35.6%，“自己对治疗过程不清楚、不知道牙是否好拔”占32.4%，“担心产生后遗症”占21%，“担心牙医技术不够专业”占7.3%，无任何担忧占3.7%。尽管口腔医学在实践上取得了重大的进步，而人群中的牙科恐惧水平在过去的几十年里并未呈显著的下降趋势8。上面数据表明在控制患者焦虑情绪方面，更多的时候需要我们医护人员从自身出发，术前给予患者相关牙科治疗过程的信息，向患者解释物的使用能很好的缓解治疗过程中的疼痛；术后给予一定保证，让患者感到是安全的、无危险的；在整个治疗过程中，表现出良好的技术水平和强烈的自信，让患者对医护人员充满信任，减少患者DA。在此基础上辅助其他药物性或非药物性抗焦虑措施将患者的DA控制在一个适当的范围，让患者舒适就诊。对患者的满意度、牙科保健服务的使用度和顺应性、促进家庭保健和口腔健康都会有积极的作用9-10。
参考问献：
[1] Rachman S. The conditioning theory of fear-acquisition： a critical examination. Behav Res Ther 1977； 15： 375–387.
[2] Oosterink FMD， De Jongh A， Aartman IHA. Negative events and their potential risk of precipitating pathological forms of dental anxiety. J Anxiety Disord 2009； 23： 451–457.
[3] Abrahamsson KH， Hakeberg M， Stenman J， etal. Dental beliefs： evaluation of the Swedish version of the revised Dental Beliefs Survey in different patient groups and in a non-clinical student sample. Eur J Oral Sci 2006； 114： 209–215.
[4] 杨少清.改良牙科焦虑量表及牙科焦虑病因的研究.北京大学口腔医学院研究生论文，1994；29-30
[5] Kim YK， Kim SM， Myoung H. Independent predictors of satisfaction in impacted third molar surgery patients. Community Dent Oral Epidemiol 2010；38： 274-286.
[6] Kaakko T， Murtomaa H. Factors predictive of anxiety before oral surgery： ef. cacy of various subject screening measures. Anesth Prog 1999；46：3–9.
[7] Ng SKS， Chau AWL， Leung WK. The effect of preoperative information in relieving anxiety in oral surgery patients. Community Dent Oral Epidemiol. 2004；32：227–35.
[8] Smith TA， Heaton LJ. Fear of dental care： are we making any progress？ J Am Dent Assoc 2003； 134： 1101–1108.
【关键词】 基因疫苗;龋病;变形链球菌;葡糖基转移酶
【Abstract】 Objective To investigate the efficiency of pcDNA3gtfB on Japan’s Longeared rabbits by intranasal immunization， and observe the appreciate gene vaccine dose in rabbit immunization.Methods The study includes two parts. Part one: 30 Japan’s Longeared rabbits were randomly pided into 5 groups(each group 6) as follows: 200 μg， 400 μg， 600 μg pcDNA3gtfB plasmid group，400 μg pcDNA3 group，inactivated wholecell vaccine positive control group.In the process of experiment the rabbits were immunized twice，and plasmid groups and wholecell group were coupled Freund’s adjuvant with 1∶1 ratio.Part two:The specific IgG and SIgA in blood and saliva were detected by indirect ELISA method.Results ①The peak time of the antibodies appeared between 810 weeks after the first immunization.②The specific antibodies IgG and SIgA could be detected 12 week after immunization.③The level of salivary specific SIgA and serum specific IgG of pcDNA3gtfB were significantly higher than negative groups (P
【Key words】 gene vaccine，dental caries，streptococcus mutans，glucosyltransferase
变形链球菌(Streptococcus mutans， S.mutans)是公认的重要致龋微生物之一[1]，而其葡糖基转移酶(glucosyltransferase， GTF)是与粘附作用有关的重要毒力因子。GTF能利用蔗糖合成葡聚糖，介导细菌的蔗糖依赖性粘附及细菌之间的聚集[2]。其中GTFI合成的水不溶性葡聚糖对细菌粘附尤为重要而备受重视[3]。杨锦波等[4]利用S.mutans葡糖基转移酶抗原表位基因gtfB构建pcDNA3gtfB，并进行了基因疫苗的动物免疫研究。杨德琴等[5]则证明了应用该核酸疫苗经颌下腺区注射可以诱导大鼠产生特异型抗体IgG和分泌型免疫球蛋白A (secretory immunoglobulin A， SIgA)，并具有防龋功能。本研究旨在应用重组质粒pcDNAgtfB经鼻腔黏膜免疫日本长耳大白兔，观察其免疫反应性;并且以三个不同剂量重组质粒pcDNAgtfB免疫长耳大白兔，以期摸索免疫的较佳剂量，为该基因疫苗的防龋应用提供一定的实验依据。
1 材料与方法
1.1 材料 质粒和菌种：重组质粒pcDNA3gtfB的E.coliJM109(四川大学华西口腔医学院龋病研究室提供);真核质粒pcDNA3的E.coliJM103(四川大学华西口腔医学院教育部口腔生物医学工程重点实验室提供)。UA159(S.mutans血清c型，四川大学华西口腔医学院龋病实验室提供)。主要试剂：羊抗兔HRPIgG(Amresco公司，美国)，羊抗兔HRPIgA(Genetex公司，美国)，弗氏佐剂(Sigma公司，美国)，重组变形链球菌葡糖基转移酶(GTF，为本研究小组前期分离纯化)，QIAGEN Plasmid Giga Kit(Qiagen公司，美国)。
1.2 方法
1.2.1 质粒的制备：将含重组质粒pcDNA3gtfB或空质粒pcDNA3的E.coliJM109、E.coliJM103接种于含氨苄青霉素的LBAmpr液体培养基中， 于37℃恒温空气摇床剧烈振摇12 h，按QIAGEN试剂盒步骤大量抽提和纯化质粒。
1.2.2 灭活全菌体疫苗的制备：复苏变链菌UA159(血清c型)接种于TPY培养基中37°C恒温箱中，18h培养。挑取典型菌落革兰染色，常规镜下形态学鉴定。过夜培养和大体积培养。6 000 g离心10 min，0.5%福尔马林生理盐水液(v/v)灭活。0.1%福尔马林生理盐水液制成混悬液，使菌液浓度达8×108CFU/ml。
1.2.3 实验动物及分组：将购于第三军医大学野战外科研究所动物室的30只1.5 kg左右日本长耳大白兔，根据完全随机设计分组原则分为5组，每组6只，分别为：①pcDNA3gtfB 200 μg组;②pcDNA3gtfB 400 μg组;③pcDNA3gtfB 600 μg组;④空白组：pcDNA3 400 μg组;⑤阳性对照组：灭活全菌疫苗组。
1.2.4 免疫方法：采用经鼻腔黏膜途径免疫动物，首次免疫后间隔4周加强1次。采用弗氏佐剂为免疫佐剂，首次免疫时，全菌组、疫苗组均以1∶1比例添加完全弗氏佐剂，加强免疫时则用不完全弗氏佐剂。
1.2.5 唾液和血清的收集：分别于首次免疫前1 d和免疫后第1、2、3、4、6、8、10、12、14、15周采集静脉血、唾液样品。采集唾液时，用2%盐酸毛果芸香碱(0.2 mg/100 g)先行颈部皮下注射，而后收集唾液约2 ml，10 000 g离心10 min，弃杂质沉淀，-80°C保存。耳缘静脉采血，标本室温放置数小时，将血凝块挑出，4°C条件下5 000 g离心10 min，收集上清，-80°C保存。
1.2.6 酶联免疫吸附实验(间接ELISA法)检测血液、唾液异性IgG、SIgA：首先应用交叉连续稀释分析法[6]确定抗原包被的最佳浓度、酶标抗体的最佳工作浓度及待测样品最佳稀释浓度。将GTF稀释至10 μg/ml包被96孔板，3%牛血清白蛋白封闭，滴加100 μl待测血清( PBST 1∶10 稀释) 和唾液样本( PBST 1∶1 稀释)，37°C温育2 h，分别加入100 μl (1∶1 000)羊抗兔HRPIgG和羊抗兔HRPIgA(1∶5 000)。TMB底物显色，酶联检测仪测OD450值。
1.3 统计学分析 采用SPSS10.0统计软件分析。用x±s表示两种抗体的各时间点OD值水平，进行重复测量资料的方差分析，两两比较用LSD法。P
2 结果
2.1 唾液中SIgA型抗GTF抗体水平的观察 随时间变化各实验组兔唾液中SIgA型抗GTF抗体OD450值结果见表1。表1 各实验组不同时点兔唾液中SIgA型抗GTF抗体 经重复测量资料的方差分析：分组主效应有统计学意义(F=28.19，P
随时间变化见图1。各质粒组在初始免疫后第8～10周出现抗体峰值，600 μg质粒组抗体效价较免疫前高2倍以上，阴性组免疫前后唾液异性抗体效价无显著性变化。图1 唾液中SIgA型抗GTF抗体浓度(OD450)变化趋势图
不同时间点组间SIgA型抗GTF抗体OD450值比较，各组同阴性组比较：从首次免疫后第3周开始，全菌组与阴性组相同时点之间比较差异均存在统计学意义(均为P
2.2 血液中IgG型抗GTF抗体水平的观察 随时间变化各实验组兔血液中IgG型抗GTF抗体OD450值，结果见表2。 表2 各实验组不同时点兔血液中IgG型抗GTF抗体OD450值
经重复测量资料的方差分析：分组主效应有统计学意义(F=32.36，P
随时间变化见图2。各质粒组在初始免疫后第8～10周出现抗体峰值，600 μg质粒组抗体效价较免疫前高2倍以上，阴性组免疫前后血清特异性抗体效价无显著性变化。
图2 血液中IgG型抗GTF抗体浓度(OD450)变化趋势图
各组同阴性组IgG型抗GTF抗体OD450值比较：从首次免疫后第1～2周开始，阴性组与全菌组和质粒组相同时点之间比较差异存在统计学意义(P
3 讨论
葡糖基转移酶是变形链球菌的重要制龋毒力因子，自针对该酶的基因疫苗pcDNA3gtfB被构建成功以来，已有将此种重组质粒经颌下腺周注射免疫小鼠和大鼠的研究报告[4，5]，但是用此种质粒免疫兔的实验报告却鲜见。
免疫途径对免疫效果至关重要，在各种免疫途径中，黏膜途径已经成为基因免疫与基因治疗领域的共识。随着对黏膜免疫系统研究的深入，目前已明确唾液中的分泌性SIgA抗体对防龋起主要作用。唾液SIgA抗体对抗致龋菌的机制包括干扰细菌对牙面的蔗糖非依赖性和蔗糖依赖性黏附，干扰细菌在牙面的聚集以及可能抑制细菌的代谢活动。因此通过黏膜免疫刺激共同黏膜免疫系统(common mucosal immune system， CMIS)，诱导唾液SIgA抗体是更为有效的免疫防龋途径，更容易被接受，也更安全[7]。与肠道黏膜途径相比，鼻黏膜免疫可以避免抗原暴露在胃肠道恶劣的环境中，包括酸性环境，降解酶等;与生殖道黏膜途径相比，鼻黏膜途径更文明，更容易操作，更容易被接受。
本研究结果表明，从免疫后第1～3周开始兔的血清和唾液中开始出现特异性IgG和SIgA。直到本实验结束时，在接近12～14周的时间内，各质粒组检测到特异性抗体与阴性组差异有统计学意义。这提示pcDNA3gtfB不仅可以刺激机体产生抗体，而且能够在体内存在一定时间。本研究采用了200 μg、400 μg、600 μg三种不同剂量的pcDNA3gtfB基因疫苗进行免疫效果的研究，以期发现较佳的免疫剂量。从ELISA的结果来看，200 μg、400 μg和600 μg均可以刺激出与阴性组差异有统计学意义的特异的抗体。
对于龋病这样一个多因素疾病，时间是致龋的一个重要因素，较长时间高水平的抗体效价更有防龋意义。在一定范围内，外源基因在体内的表达呈剂量相关性，但当质粒注射量增加到一定程度时，就出现了饱和现象，即再继续增加DNA的注射量，蛋白表达也不会增加[8]。本研究数据显示，400 μg、600 μg的效价优于200 μg组，但是pcDNA3gtfB 400 μg组和600 μg组血液和唾液中抗体效价多数时间差异无统计学意义。出现这种情况的原因也许可以从抗原结构对免疫反应的影响解释：抗原具有成百上千的位点和抗原决定簇，但暴露于抗原表面并决定其是否具有感染或是可以被免疫抗体所抑制的位点通常只有数个，而此结构是最终决定免疫反应有效性的关键[9]。
综上所述，基因疫苗pcDNA3gtfB具有较好的免疫反应性，鼻黏膜免疫途径是一种方便有效的免疫途径。200～600 μg的pcDNA3gtfB基因疫苗对于1.5 kg左右、约8周龄的兔都是有效的免疫剂量，可以诱导出与阴性组差异有统计学意义的特异性抗体，且400 μg、600 μg质粒组效价优于200 μg组。
【参考文献】
[1] MatsumotoNakano M， Fujita K，Ooshima T. Comparison of glucanbinding proteins in cariogenicity of Streptococcus mutans[J]. Oral Microbiol Immunol，2007，22(1):305.
[2] Smith DJ， Taubman MA， King WF. Immunological characteristics of a synthetic peptide associated with a catalytic domain of mutans streptococcal glucosyltransferase[J]. Infect Immun， 1994， 62(12):54706.
[3] 樊明文.口腔生物学[M]. 北京：人民卫生出版社， 2004:238247.
[4] 杨锦波. 变形链球菌葡糖基转移酶抗原表位基因真核表达质粒的构建及其免疫动物实验研究[D]. 四川大学博士研究生论文， 2001.
[5] 杨德琴， 刘天佳， 曹福娴， 等. 变形链球菌表面蛋白和葡糖基转移酶基因疫苗免疫防龋实验研究:唾液和血清抗体水平测定[J]. 华西口腔医学杂志， 2003， 21(5): 396399.
[6] 巴德年.当代免疫学技术与应用[M]. 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社， 1998: 3970.
[7] 樊明文. 关于免疫防龋[J]. 中华口腔医学杂志， 2006， 41(5):279281.
[关键词] 膝骨关节炎;补肾活血方;临床研究
[中图分类号] R246.2 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)05(c)-076-02
膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种常见的慢性退行性骨关节疾病,好发于中老年人,严重影响患者的生活质量[1]。膝骨关节炎的确切病因及其发病机制目前尚不十分清楚,临床上尚无针对其病因的特效治疗措施。单纯西医治疗往往不能取得满意的疗效,目前研究报道,中西医结合治疗在膝骨关节炎临床治疗上有较好的临床疗效,可有效延缓关节软骨退变。因此,笔者2005年1月～2009年8月对40例早、中期膝骨关节炎患者采用补肾活血中药内服加西药治疗,并与仅采用西药治疗的40例患者作对照,进行系统的临床疗效观察,研究组取得较好临床疗效,现将结果分析总结报道如下:
1资料与方法
1.1 一般资料
选取本院中医骨伤科门诊2005年1月～2009年8月收治的80例骨关节炎患者中为研究对象,按照患者的年龄、性别、病史以及膝关节骨关节炎的严重性程度进行配对分组,分为研究组和对照组各40例。研究组40例患者中,男性19例,女性21例;年龄最小者48岁,最大者70岁,平均(58.7±6.8)岁;病程2个月～6年,29例患者为单膝病变,11例患者为双膝病变。对照组40例患者中,男性17例,女性23例,年龄50～70岁,平均(57.9±6.3)岁;病程3个月～6年,31例患者为单膝病变,9例患者为双膝病变。两组患者在年龄、性别、病程、病膝构成比等方面的比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。
1.2 诊断标准
所有患者均符合《骨及骨关节疾病诊断学》中骨关节炎诊断标准[2]。具体诊断标准如下,①患者有患侧关节肿胀、疼痛、关节屈伸不利、关节处压痛、粗糙的磨擦音等临床表现,具有晨起较重、疲劳和负重后加重、适度活动后症状好转等特点;②X线片表现:关节边缘尖锐、关节间隙变窄,伴有不同程度的骨刺形成,软骨下关节面有硬化或囊性变等改变;③类风湿因子、血清抗O以及血沉等实验室检测均在正常范围之内。
1.3治疗方法
1.3.1 对照组的治疗对照组患者给予口服辉瑞制药有限公司生产的西乐葆胶囊(celecoxib capsules,塞来昔布胶囊);具体用法:每次100 mg,2次/d,4周为1个疗程。
1.3.2 研究组的治疗 研究组采用西乐葆胶囊加补肾活血方,药方:杜仲12 g、熟地黄12 g、延胡索12 g、鸡血藤12 g、牛膝12 g、三棱10 g、莪术12 g、附子3 g、蝎毒 3 g、仙茅10 g、巴戟天15 g、丹参12 g、红花6 g。具体用法:1剂/d,水煎服,连服6 d,休息1 d,4周为1个疗程。两组患者在治疗期间患者均避免负重,尽量休息。
1.4 临床评价标准
治疗2个疗程后平均临床疗效。参考参考文献[3],标准如下,①优:患者正常行走1h以上而膝无关节疼痛感,屈膝达40°以上,伸膝175°以上,膝关节周围无压痛;②良:患者可正常行走30min以上,劳累后有膝关节疼痛感,膝关节周围仅轻度压痛;③可:患者的疼痛感无明显减轻,行走时仍有疼痛,膝关节周围仍有压痛;④无效:患者经治疗后症状、体征均无改善。
1.5 统计学方法
统计学数据采用SPSS 16.0 统计学分析软件包进行处理。计数资料采用χ2检验;计量资料采用t检验。检验水准均取α=0.05。
2结果
2.1 两组患者治疗前后James膝关节功能评分比较
两组患者治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均可明显缓解疼痛,改善患者膝关节功能,治疗前后比较,差异均有统计学意义(P
2.2 两组患者的临床疗效比
经2个疗程治疗后,研究组的优良率为80.00%(32/40),对照组的优良率为57.50%(23/40),经比较,差异有统计学意义(P
2.3 治疗中的不良反应
研究组有2例患者出现轻微的胃肠不适、腹胀,停药后均消失;对照组3例患者出现胃肠道反应,表现为恶心、呕吐、腹痛、便秘,停药后自行缓解。
3讨论
膝骨性关节炎(KOA)是一种以关节软骨的变性、坏死及骨质增生为特征的慢性关节病。膝骨性关节炎临床上以中老年发病最常见,又称为增生性膝关节炎、老年性膝关节炎等。最新的研究认为,膝骨性关节炎是力学因素与生物学因素共同作用下,导致细胞外基质、软骨细胞以及软骨下骨质等三者合成与降解失衡的结果。膝骨性关节炎的发病女性多于男性,其病理特点主要为局灶性关节软骨的退行性变、边缘性骨软骨骨赘形成和关节畸形等[4]。
膝骨性关节炎在中医学上归为“骨痹”的范畴,其发生与长期劳损、年老体衰、外感风寒湿邪等因素有密切的关系[5]。膝骨性关节炎的发病机制多以肝肾不足、精血亏损为本;以感受风、寒、湿热,气滞血瘀等为标。因为骨性关节炎是一种退变性疾病,到目前为止尚无治愈的方法。临床上的各种治疗方法均不是以治愈骨性关节炎为最终目的,治疗的主要目的是消除或减轻疼痛等症状,改善患者的关节功能,提高其生活质量,减少治疗带来的不良反应等。
膝骨性关节炎治疗包括非手术治疗(保守疗法)和手术治疗;非手术治疗包括理疗、药物、注射疗法以及中医中药治疗等,尤其适用于早期及病变轻微的患者。目前最为广泛的膝骨性关节炎治疗手段是促软骨修复药物的应用[6],硫酸软骨素类、透明质酸类和葡糖胺聚合糖类(glycosaminoglycan)、非甾体类抗炎药(NSAIDs)等是目前临床常用的几种药物[7]。西乐葆胶囊(塞来昔布胶囊)为非甾体类抗炎药,其是全球第一个突破性COX-2抑制剂(环氧酶-2),临床上主要用于缓解成人骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征,以及家族性腺瘤息肉病(FAP)的辅助治疗。大量研究表明,西乐葆是治疗中、重度关节炎疼痛和炎症的首选药物,因为其具有良好的心血管安全性。膝骨性关节炎的病变成因复杂,因此不同的个体对药物的敏感性差异很大;因此,药物治疗的主要缺陷是由于个体差异显著性而致。
中药治疗重在调理,不良反应较少。中药治疗膝骨性关节炎主要以补肾壮骨、通络止痛、活血化瘀、祛风散寒等为主;总之,膝骨性关节炎的治疗应该从整体观念出发,合理用药。补肾活血方用:杜仲、熟地黄、延胡索、鸡血藤、怀牛膝、三棱、莪术、附子、蝎毒、仙茅、巴戟天、丹参以及红花等药材。方用熟地黄、骨碎补、怀牛膝、补骨脂等可补益肝肾、强筋壮骨;方用鸡血藤、水蛭活血破瘀;方用熟地,可增强患者的免疫力,增强谷胱甘肽过氧化物酶的活性,抗血液凝固,降低过氧化脂质,能有效改善阴虚的症状;方用附子,具有抗炎,中枢性及外周镇痛,刺激细胞分泌白细胞介素-2,增强及调节机体免疫功能等作用;方用丹参,可增强机体免疫力,具有降血脂、抗动脉粥样硬化以及改善微循环等作用;方用延胡索,具有镇痛及镇静催眠的作用;方用仙茅,具有抗炎,促进巨噬细胞的增生及吞噬能力等作用;方用巴戟天,具有抗炎,增强抗疲劳能力等作用;方用全蝎,其性平味辛,具驱风通络之功效。诸药合用有滋补肾阳、补益肝肾、活血逐瘀、温煦肢节、气化水湿等功效。
本研究临床结果表明,补肾活血方剂对膝骨性关节炎的治疗与恢复有促进的作用[8]。补肾活血方剂能明显改善患者膝关节的功能,研究组的优良率与有效率均明显优于对照组,差异有统计学意义(P
[参考文献]
[1]De Filippis L,Gulli S,Caliri A,et al.Epidemiology and risk factors in osteoarthritis: literature review data from "OASIS" study [J]. Reumatismo,2004,56(3):169-184.
[2]Resnick.骨及骨关节疾病诊断学(二)[M].北京:人民卫生出版社,2002:16.
[3]Shahariarre H. Textbook arthroscopic surgery [M]. Philadelphia:JB Lippincot,1984:266-272.
[4]Savkai S,Mikhnevicho E,Dmitrier VS.Morphological changes in tissues of text remities in military personnel wit h overload disease[J]. Lik Sprava,2004,9(8):43-46.
[5]阚卫兵,姜玉祥.自拟补肾活血方治疗膝骨关节炎疗效观察[J].广西中医药,2006,29(5):18-19.
[6]姚共和,刘向前,卢敏,等. 膝关节骨关节炎中医病证诊疗方案研究[J].中医药学刊,2005,23(12):2125-2127.
[7]刘向前.膝关节骨性关节炎中医诊疗方案规范化研究[D]. 湖南中医学院博士研究生论文,2004:44.
[8]黄海振,陈希,张志海.补肾活血方治疗膝骨关节炎35例[J].湖南中医杂志,2008,24(5):46-48.
