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禀承神农氏的精神
问起邱盛雄博士如何走上中医药的发明之路时,他说他心目中最重要的发明家是神农氏。“神农以赭鞭鞭百草,尽知其平毒寒温之性,臭味所主,以播百谷,故天下号神农也。”神农氏是公元前25世纪的传奇人物,被尊称为炎帝,烈山氏,神表等。传说神农氏创造耕种器具,教授五谷(稻、黍、稷、麦、菽)种植,是中华民族农业始祖。他拥有广博的草本知识,曾亲尝百草滋味,以辨别各种草药的药性与毒性,奠定了中医药学的基础,对中医药学的发展作出了极大贡献,可谓中医药学的始祖。《神农本草经》被认为是中医最早的一部完整药典,记载了多达365种中草药,由于其数据详尽,历代《本草》甚至明代李时珍的《本草纲目》皆以其为宗。
邱盛雄博士一向禀承神农氏的精神,并遵从本师释迦牟尼佛的开示,将医理与佛理结合,在药学里钻研数十年不改其志,终至有所突破,创新,从而发明出治癌药物及一系列保健机能饮料,在瑞士日内瓦国际发明展上共获得5枚金牌、2枚银牌,1枚铜牌及大会特别奖:以“如如光保健饼干”和“风速变草本植物饮品”在中国发明协会第十六届全国发明展览会上赢得2项金牌及大会特别奖。他的发明产品的原料都是植物,产品经国家认证的检验机构化验,不舍防腐剂,含有的营养素非常齐全,包括维生素E及B群、矿物质、胆碱,肌醇、异黄酮,生物素,蛋白质以及多种左旋氨基酸等等,萃取出的营养素全系天然,无添加剂。此外,其各项发明产品经抗氧化仪器测试,证实具有排除自由基之功用。
小专利有朋商机
2009年4月底,邱盛雄博士与合作伙伴蔡孟勋博士应中国发明协会的邀请,参加了中国发明协会举办的第三届中国发明家论坛。在论坛上,他们提交了两篇论文,一是《中药治疗卵巢癌的效果》,此篇论文已被新加坡某杂志采用,于2009年6月发表,二是《“零非零1号”针对糖尿病的效果》,该论文的论点,已经“财团法人生物技术开发中心中草药计划”做动物测试试验。
除了正式公开的发明之外,邱盛雄博士尚有11种用于治疗重症的发明产品,已通过台湾省某大学实验室的交叉测试证明其效果。邱盛雄博士的各项发明产品能通过各种现代科学仪器的测试,再一次证明了中草药能调理进而治愈现时各类疾病。邱盛雄博士始终坚信,中医药学能流传至今,必定有其实用价值及广泛意义。他说,多年来不但中国人亟欲突破中国古代医药典籍所载,欧美各国在这方面也相继投入了相当的人力与财力,希望能有所突破,这也更证实了中医药学广阔的发展前景。
在第三届中国发明家论坛上,邱盛雄博士与合作伙伴蔡孟勋博士提交的论文受到了广泛的关注。中国发明协会的一位领导对其作了详细了解,并评价说:“小发明有大商机。”邱盛雄博士说:“中医药学是中华民族智慧的结晶,若经国际认证并将之向国际上推广,将不仅是华人之光,更是世界人民之福。”
从基因层面研究癌症病理
卵巢癌,一个沉默的杀手,多数的患者在发现时都已接近后期,目前尚未出现任何有效的早期诊断方法。若能够从正常组织中找到早期癌症的辨识基因,就能让卵巢癌的研究更加的深入。
邱盛雄博士和他的合作者分析了13个良性肿瘤,22个侵入性肿瘤以及16个正常的卵巢,并以genes-cDNA array纪录卵巢癌相关的9600个基因的表现。这些又可以再细分成两群early-stage包含13个良性肿瘤及7个staged I癌症肿瘤:late-stage则包含所有staged III的癌症肿瘤。
结果,他们在early―stage找到433个up-regulated基因及60个down-regulated基因,在late―stage则找到395个up-regulated基因及101个down―regulated基因。这些基因在肿瘤/癌症中其功能都会产生变异,如细胞生长,细胞周期控制,分化、讯号传递,细胞凋亡,离子运输及细胞形态改变等。他们最感兴趣的,是这些首次出现的抑制核受体蛋白,在癌症初期及晚期之间,这些基因的表现量应具有很大的差异性。他们找到了90个表现极高的基因,以及165个在late-stage相关的抑制基因。癌症末期与癌症初期明显的不同,在于细胞生长、细胞沾黏,激素活性,细胞形态以及细胞与细胞之间的信号传递。他们最感兴趣的是,这些酵素对应的合成碟啶也是首次出现在最近的研究中,借着Real time RT-PCR可以找到GCHI,KRT18,H3F3A和MYBL2这些基因在所有的癌症组织中都有很明显的表现;而MDFI,ARP3BETA、COLl6AI和MLN这些基因则在早期癌症组织中被辨识出可能会发展成末期癌症。因此,本试验结合邱盛雄博士所发明的抗癌中草药精华液配方,可筛选出可抑制上述癌症基因的方法。
最后,他们得出结论:微数组提供的数据对于癌症基因表现之比较是非常具有价值的,且可对于卵巢癌每个不同分期进行更深入的诊断及病理研究。
邱盛雄博士的发明项目简介
邱盛雄博士依据个别需求应用不同处方,以数十种草本植物混合,经高温萃取而研制出系列保健饮料。
(1)“零非零1号”:针对手术后肠子沾粘及糖尿病。
(2)“零非零2号”:加强免疫力,预防感冒,心悸,荷尔蒙分泌不足以及用于手术后调理及促进儿童发育等。
(3)“花抗辐”抗幅射。
(4)“体香露”外用喷液:防治蚊虫咬伤,肿痛、皮肤痒,青春痘。
(5)“海草”,用于痛风。
(6)“生化36”:强化造血功能,增加骨质密度,改善骨质疏松症。
(7)“目犍连笋”:蒸腾脑细胞活化,提高记忆力,预防帕金森氏症。
(8)“一定要”:提升免疫力,抗病毒。
(9)“阳化溶”:消化体脂排出体外,达到自然健康减肥的效果。
(10)“如如光”:活化视神经,明目。
(11)“风速变”:改善过敏体质,预防上呼吸道感染。
1994年,在瑞士日内瓦第22届国际发明展览会上,“零非零1号”获金奖,“体香露”获银奖,“零非零2号”获铜奖。
1999年,在瑞士日内瓦第27眉国际发咀展览会上,“海草赴”获银奖,“花抗辐”获银奖。经菲律宾黎刹骑士协会Knights ofRizal授封骑士司令勋章。
2000年,在瑞士日内瓦第28届国际发明展览会上,“生化36”获金奖,“目犍连笋”获金奖。此外,还获大会另颁个人特别奖。
2001年,在瑞士日内瓦第29届国际发明展览会上,“一定要”获金奖,“阳化溶”获金奖。
2005年,参加在中国浙江省杭州市举办的“2005国际骨质疏松大会中国骨骼与关节健康十年行动研讨会”,并于会中《中药方剂BIO36》。
2006年,被评为“台湾第一届杰出企业发明家”。参加中国发明协会主办的第十六届全国发明展览会,传喜生化科技公司研发的产品“如如光保健饼干”和“风速变健康草本植物饮品”获得2项金牌及大会特别奖。
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国际先进药学高等教育着重于对学生分析问题、解决问题能力的培养,侧重于实践技能训练。将临床药学教学设置的课程按学科性质分成4大类,包括“公共基础课程”、“药学相关课程”、“医学相关课程”、“临床药学课程”。以美国的Pharm.D.学位为例,药学实践方式为连续实践方式与间断实践方式相结合。在其专业课学习的4年中,前1-3年进行早期药学实践或介绍性药学实践,第4年全年进行进阶药学实践。英国临床药学专业的药学实践大多采用连续性实践方式,实践时间大约为1年,实践方式多种多样,实践范围包括医院,社区,药房,国民健康服务机构等。很多学校不但给学生提供去医疗机构临床实践的机会,还会组织学生参加校内外科研项目的实验研究,而且很多实践带教老师都是临床工作的药师。例如,曼彻斯特大学M.Pharm.学位的教学实践是由国民健康服务机构中的药师给学生提供临床指导帮助;伦敦大学许多M.Pharm.学生毕业前都有机会花一段时间去其他欧洲国家,甚至是更远的国家如美国、澳大利亚、新西兰学习;巴斯大学会让学生自主选择自己特别感兴趣的领域进行深层次学习,除了临床实践外,学生还有机会和3-4名组员一起,由1名老师监督指导,接受长达1学期的实验研究,培养实验和数据处理能力与技术。
日本为提高药学服务型人才的教育质量,不断探索药学教育模式,积极推进教育体制改革,从2006年开始,将药剂师的培养年限延长至6年。在改变学制的同时,也相应调整了课程设置,其中重要的一项变化就是强化6年制的实习教学,将原来2-4周的实习周期延长至24周,实习成为6年制教育中的一个重要内容。学生实习期间主要修习药剂师从业的基本知识、技能和高尚的道德修养,培养学生参与医疗的能力、钻研精神、发现问题和解决问题的能力。德国也特别重视药学实践,在前两年的基础知识学习结束后,要参加为期8周的见习,再学习两年专业知识之后,开始一年的实习阶段,前六个月在社会药房实习,后六个月在医院药房、联邦国防军药房、制药企业、药品检验所等处实习。
我国学者近年来也相继开展了药学、中药学专业学位设置的研究,如中国药科大学张永泽教授等开展的关于药学专业设置的前瞻性与可行性研究,为药学(中药学)专业学位的最终设置奠定了理论基础。北京大学药学院研究我国临床医学专业学位特点并以此作为借鉴,对设置药学专业学位提出若干建议;江西中医学院基于教育创新基地研究生培养模式和评价体系,探索中药学硕士专业学位培养模式,这些工作均为中药学专业学位开展提供了很好的借鉴。港澳医药产业主要集中在医药贸易和进出口,因此港澳应用型药学人才主要是培养药剂师。在培养过程中,香港更注重临床医学知识和药剂执业相关课程的学习,同时要求必须参加香港规定的临床实践。香港药剂师专业的课程设置参考了英国的课程设置,更加注重临床医学知识和药剂执业相关课程,这点与我•270•国国内注重药学专业人才化方面的知识不同。另外,在药剂师职业资格考试中,香港更多要求临床实践能力的考核。
2我国中药学(药学)专业学位实践教学和考核体系中存在的问题
目前中药学硕士专业学位在我国刚刚起步,尚处于摸索和探讨阶段,还存在着不少问题。特别是从首批高校实际培养过程中发现的一些问题尤为突出,值得关注。
2.1重视程度仍然不够,认识深度有待提高
近年来伴随着我国经济高速发展,社会对高层次应用型人才的需求日益迫切,教育部于2009年提出加快调整研究生教育结构,加大应用型人才培养力度的战略目标,随即2010年国务院学位委员会下发了关于印发《硕士、博士专业学位研究生教育发展总体方案》的通知,确定了我国硕士研究生教育从以培养学术型人才为主向以培养应用型人才为主的战略性转变。但由于长期以来我国硕士研究生教育在培养模式上是以学术型研究生为主,导致应用型人才培养重视不够,规模较小,比例偏低。中药学硕士专业学位研究生教育面临同样的问题。一项调查显示,60%的导师、管理干部及学生不了解中药学专业学位的性质与内涵,甚至有20%的导师、管理干部根本不知道中药学专业学位。座谈结果发现,部分导师和企业担心中药学专业学位研究生的培养质量一时间达不到社会要求;而学生中也存在非本人第一志愿报考,但由于未获学术型学位录取而被动调剂到专业学位的现象的存在;另有部分学生对专业学位知之甚少或并不感兴趣。
2.2缺乏显著性特点,难以与学术型学位有效区分
专业学位与学术型学位由于在培养目标和人才定位上截然不同,因而在课程设置、实践教学、考核评价以及导师指导等诸多环节上应体现出显著差异。例如,专业学位的课程设置应具有更强的应用性与实践性;实践教学要更倾向于技能训练和实际操作;考核指标重点围绕实践教学和训练质量设计;导师指导则应根据专业学位的特点不同区别对待。但调查发现,多数高校专业学位教育尚未达标:课程教学教材还沿用以往学术型学位课本,两种学位类型研究生授课一同进行;考核指标仍以理论考试成绩、论文课题数量、授课讲学时次、实验室经历等科研相关要素为主;对于中药学专业学位论文的形式与内容多数导师与学生还存在着疑虑等等,这些因素都制约着中药学专业学位的顺利开展。
2.3评价指标体系尚未建立,培养模式有待不断完善
由于我国中药学专业学位研究生教育处于初级发展阶段,加上多数院校主要以培养研究型人才为主,因而对于专业学位的设置考核标准、具体环节的要求知之甚少。且行业内外并无成功经验可供借鉴,一定程度上影响到了模式的构建与人才的培养。特别是实践技能培养环节还未出台相应的技能操作大纲与考核评价指标体系成为影响中药学专业学位培养工作与质量的最大因素。此外,基地的建设与规范也是制约专业学位发展的重要因素,特别是生产、流通等领域缺乏教学设施的建设与规范较为突出。
3构建中药学专业学位研究生实践教学与技能考核指标体系的相关建议
综合以上资料,深入开展中药学专业学位硕士研究生创新培养模式的研究,并制定出科学合理、行之有效的中药学硕士专业学位研究生实践教学与技能考核指标体系已成为当前中药学硕士专业学位研究生教育模式的综合改革与实践的迫切需要。为此,提出以下建议。
3.1扩大宣传,提高认识
上文提到过由于设置时间尚短目前行业内外均存在对中药学专业学位研究生教育认识不深,重视不够的问题,因而,全国中医药院校和研究生教育工作者有必要采取积极措施,从学位设置背景、招生入学考试、人才培养目标、教学内容方式、学位论文要求、学位评定授予、就业服务范围、社会需求导向等多个角度面向校内、校外,扩大宣传力度,提高整体认识。使申请报考人员、在读研究生、指导教师、管理干部、二级培养单位、用人机构充分认识到培养中药学专业学位研究生是新时期、新形势下国家规划指导中医药行业领域人才结构的新思路、新布署,是为更好地适应中药行业产业化、市场化发展的必然手段,也是实现我国中医药学位与研究生教育工作接轨国际、走向世界的根本要求。
3.2分类指导,体现差异
在相关人员逐步提高对中药学专业学位研究生培养认识的同时,从中药学专业学位研究生在于培养应用型高层次中药学专门人才的根本目标出发,在课程设置、实践教学、基地建设以及导师指导等诸多环节上要贯彻落实分类指导,体现差异的原则。本着培养专业学位研究生实践应用能力、职业技能素养的核心,在课程教学内容上突出知识交叉性、实用创新性的特点,综合不同学科知识,重视人文社科教学,大幅提高实践教学比例,切实加强技能考核评价;教学方式采用灵活多样的形式,结合课程讲授、案例讨论、专业实习、技能培训,实行分段管理、循序推进;人才培养模式的构建遵从以学科为中心转为以问题(能力)为中心的划分标准;教学硬件环境采取走出校园、走入企业、早上单位、早下一线,依托联合培养基地、教学实践基地等生产、经营、监管一线单位,实现校企合作、工学结合,推进领岗实习、订单培养;坚决实行双导师制,切实增强校外导师对研究生的指导力度;培养方案制定以校内、外导师为主体,导师组集体讨论设计,校内导师重点负责专业理论积累、学术能力培养、毕业论文写作,校外导师重点负责操作技能训练、项目现场指导、实践环节考核等。
3.3构建指标体系,完善培养模式
1.1一般资料本组患者共382例,其中男293例,女89例,年龄最小17岁,最大78岁,平均年龄46岁。新鲜骨折339例,陈旧骨折43例。左侧237例,由此145例。
1.2手术方式采用空心螺钉加张力带钢丝环扎内固定术式275例,克氏钢针加张力带钢丝环扎内固定术式107例。
1.3骨折愈合时间长者78d,短者42d,平均56d。
1.4疗效判定标准随访256例,平均随访时间13个月。疗效判定标准:优:膝关节活动度>135°,活动后膝关节无任何不适,患肢肌力正常,恢复原来的工作何生活;良:患肢膝关节活动度90°左右,活动后稍有酸痛,肌力较健侧弱,恢复一般工作和生活;差:患肢膝关节活动度<45°,活动后肿痛且肌力明显减弱,不能参加一般工作。随访后结果:优313例(82%)、良67例(17.5%)、差2例(0.5%)。
2功能锻炼方法
2.1术后第1周术后患肢抬高20~30cm,略高于心脏水平,以减轻术后水肿[2]。术后第2天,开始指导患者做股四头肌收缩活动,膝关节轻缓伸屈,每日2~3次,每次2~5min。3d后患者可坐在床上,适当增加活动次数和延长活动时间,但膝关节屈曲不宜>90°。
3讨论
3.1促进骨折愈合髌骨骨折采用空心螺钉或克氏钢针加张力带钢丝环扎内固定术式,术后可大胆摒除外固定,鼓励早期活动,在护理人员的指导下进行正确的功能锻炼,能促进骨折愈合,加速功能恢复,减轻患者痛苦。本组病例骨折平均愈合时间8周左右,明显低于传统丝线缝合或单纯钢丝固定术式的愈合时间,且患者伤肢功能恢复较快、痛苦小。一般的丝线缝合、单纯钢丝固定,作用差,当膝关节屈曲活动时,骨折端容易分离。而空心螺钉或克氏钢针加张力带钢丝环扎内固定术式,恰巧利用其抗拉力强度吸收了全部分离张力,有利于骨折压缩愈合。这就为我们制定的早期有计划的功能锻炼提供了理论依据及条件。早期正确的功能锻炼,有利于刺激和加速骨痂的生长,保证运动元神经何肌纤维间的相互促进作用的正常运行,从而加速骨折的愈合。我们骨科护士掌握了这个道理后,就会积极主动地协助和指导患者进行早期的功能锻炼。
3.2加速功能复原髌骨骨折采用传统术式固定后,还需加用长腿石膏托外固定4~6周,患者卧床无法活动,由于关节的长期固定,限制了膝关节早期的功能锻炼,同时还易引起肢体组织的废用性萎缩和关节僵硬而造成肢体功能恢复延长。若过早撤除外固定加之不适当的活动还可使丝线或钢丝断裂,导致骨折分离,造成骨折延迟愈合或不愈合,给患者带来不必要的痛苦。相反,采用空心螺钉或克氏钢针加张力带钢丝环扎内固定术式后,按照我们制定的早期功能锻炼计划,循序渐进地施行功能锻炼,关节活动不受限制,肌肉收缩时可以增加关节的有效循环血量,给关节软骨断面提供了丰富的营养。在防止肌肉萎缩、关节强直和促进骨折愈合的同时,还能使膝关节的屈曲功能恢复正常或接近正常程度,不需要消耗时间进行物理治疗或漫长的锻炼,因此,骨折愈合全部疗程大为缩短。
3.3防止并发症本组病例因无石膏外固定束缚加之早期正确的功能锻炼能解除患者不正常的床上生活,对患者精神上的安慰很大,使之食欲增加,体力增强,精神愉快,气血流通,睡眠良好,代谢旺盛,符合动静结合、内外兼治的治疗原则,促进了骨折愈合,加快了功能恢复,减少了痛苦,有效防止了压疮、感染等并发症的发生[3]。
本组病例中极个别疗效较差者,主要原因时患者年老体弱、惧怕疼痛或不配合功能锻炼所致。
【论文关键词】早期功能锻炼对骨折愈合影响
【论文摘要】目的讨论早期功能锻炼对髌骨骨折术后骨愈合的影响。方法观察分析髌骨骨折患者术后早期功能锻炼对缩短骨愈合时间及伤肢功能恢复的效果判定。结果正确的早期功能锻炼不但能缩短骨愈合时间还能促进伤肢功能尽快恢复。结论骨科护理人员应掌握正确的早期功能锻炼方法并积极主动指导患者进行锻炼,从而达到缩短骨折愈合时间和伤肢功能尽快恢复的目的。
参考文献
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关键词:人才培养路径;中药高等教育;中药学专业
1我国中药学专业人才培养内涵的现状
随着“一带一路”倡议、“健康中国”国家战略需求的提出,为中药高等教育主动融入国家发展大势提供了契机,也为推动中药高等教育改革提供内在动力。各院校坚持立德树人贯穿人才培养全过程,践行“双思维”,推进中药高等教育改革。近年来,随着“互联网+”的升级及大中药健康产业的转型优化新态势,加快推动中药行业从传统转向绿色智能。但目前中药学类专业定位和专业布局与其存在一定差距[1],培养专业从业人员数量不能满足产业人力需求、高校间中药本科教学存在一定的同质化倾向、部分高校中药学类专业的设置与区域中药大健康产业发展需求脱节、人才培养模式尚未发挥引领带动作用、专业核心课程的建设与整合还未达到与前沿研究进展深入对接等诸多不足,使学生还不能完全适应产业链新兴行业对跨学科、多元化的需求。因此,通过专业人才培养路径的构建、着力提升中药学专业人才内涵特质,使之具备的综合素质能适应更为动态、复杂、开放的中医药发展环境,从而服务国家战略、匹配大中药健康事业发展转型升级尤为重要。
2我校高质量中药学专业人才培养目标及实施路径
上海中医药大学以地处上海和“双一流”学科建设为依托,坚持“立德树人”与“传道授业”同向同行,加大将地域优势与优质学科资源直接转化为中药学专业资源的力度,保障中药高等教育与国家及上海重大发展战略相对接,以造就具备“合、通、博、辨”(知行合一、汇通中西、旁搜博览、慎思明辨)4大特征的高质量中药学专业人才,不断提升与中医药科技创新、健康服务特色优势及上海开放型地区经济形势的吻合度。
2.1知行合一
知行合一,即为专业知识和实践能力培养的有机交融。中药学专业的重要特点是专业实践性强,有效培养学生“知中有行、行中有知”,帮助学生形成较强的知识运用能力和实践能力。上海中医药大学根据中医药高等教育的教学规律[2],在中药人才培养方案中突出实验、实训、实习和社会实践时长,通过认知—实践—再认知—再实践的反复强化,达到培养专业基础扎实、实践能力突出的效果。(1)教学内容及方法的有效更新,打好学生扎实专业知识功底。围绕提升中药学专业学生学以致用能力,在药用植物学、中药学、方剂学、有机化学、分析化学、中药化学、中药药剂学、中药分析、中药炮制学、中药综合实验等多门主干课程课堂教学中导用启发式、探究式、参与式[3]、研究性[4]、情景式[5]等混合教学模式,配合“基本型—综合型—研究创新型实验”的梯次拓展实验教学体系以及中药基本技能多站式考核平台、虚拟仿真实验平台,在四年学制中递进式强化,打造扎实过硬的专业基础功底。(2)科学思维的有效融入,创造早期介入科学研究训练环境。学校注重对学生科学思维的锻炼,以众多高水平科研平台为支撑,整合优质科研资源向人才培养集聚。例如:专业核心课程教学设计做到科学思维融入全覆盖,依托高水平科研实验平台营造早期介入科学研究训练的环境,通过低年级学生与导师结对、高年级学生毕业实习等载体,将优质学科资源转化为中药学专业资源。在2017年以学生为第一作者发表的SCI论文最高影响因子达3.55[6]。(3)研究创新能力的有效培养,提升学生对中医药事业的兴趣与自信。学院以“学术导向,兴趣驱动”为理念的大学生科技创新资助,极大地激发了学生探索中药的热情与原创能力。此外,灵活设置毕业实习时间段,严格实施“一人一题”,将张江高科技园区的生物医药集聚优势融入学生创新能力培养,使学生的知识层面在此过程中得以拓展、延伸以及应用。学生开发“中药饮片识别”APP、“药用植物虚拟解剖实验室”等科创成果在2016年举办的第九届全国大学生创新创业年会中得到展示。
2.2汇通中西
汇通中西,即培养、继承和发扬中医药传统理论能力的同时,强化国际化视野和中医药融入世界能力的培养。上海中医药大学秉承“海派中医文化”的精髓,一方面将融入中医药思维的教学案例全覆盖写入中药学专业核心课程学习指南[7];另一方面加大国际化合作力度及普及面,通过“海外名师”项目、组织学生参加境外访学、短期交流等多种方式,从而培养具有全球视野且具备跨文化沟通交流能力的中药学专业人才。(1)中医药思维的有效聚焦,打造一流中医药精品教育。为了培养学生中医药思维成为经常性思维习惯、引导学生重视中医药经典著作的学习,通过在药用植物学、中药学等引入导修课程;开设中医文化趣谈、中华文明史撷要等传统文化类课程;新增说文解药等通识拓展类课程,将中医药思维序贯于4年的培养方案中。另外在中药学讲授过程中,吸纳中药化学、中药药理学等学科的最新研究成果[8],例如“历久弥香数陈皮”“九九重阳探茱萸”等,结合名师名医的中医药学术思想、中药文化现象切入中药性能功效、精准把握思辨特点,协调传统与现代、继承与创新、中医药思维与国际视野等方面的辩证关系。(2)国际视野的有机融合,内化中医药文化认同感。学校致力于为师生创造更多的国际化发展机遇与平台。依托与新西兰奥克兰大学、巴美国圣马丁大学、香港大学等合作机制,推进骨干教师各类访学进修、学习计划,增加学生在学期间赴海外交流人数,帮助师生扩充自身国际知识储备、开拓国际视野。同时,发挥学生参与建设具有国际传播力的中医药慕课及“药论———一带一路与中药”系列微视频拍摄的能动性,促进学生能够正确地看待、理解中医药文化的内涵和价值,进而树立起自身在中药学专业知识传承过程中的责任感、提升中医药文化自信。
2.3旁搜博览
旁搜博览,即为构建学生广博的中医药知识体系。为了使学生具备丰富的知识积淀,学校重点营造开放的、一流的学术环境和学习环境,加强课程中心、文献资料库等网络资源建设,并设定教师坐班答疑制度保障,着力拓展及融合中药质量标准化、中药创新药物研究等交叉学科知识,引导学生深度学习,提升群体知识结构的多元组合效应,增强学生适应中医药发展的契合性和时效性。(1)个性化学习环境的有效构筑,实现学生博览并蓄的条件保障。中医药院校的教学基础设施、信息化和实践条件对中药学专业的教学、科研、学生培养、对外交流发挥着非常重要的作用。上海中医药大学近年来以“浸润式学习”为理念拓展开放式学习与讨论式学习空间。充分挖掘学分制及优质网络平台潜力,建设“走近中药”“中药麻黄”“杏林探宝———带你走进中药”“中药与文化”等品牌课程,创建开放性、交互性和自主性的学习环境,鼓励学生依据自己的内在需求、有效地进行知识内容的选择和学习。(2)多学科的有效交叉,强化学生对知识的融合理解。学校强调科研反哺教学,鼓励有较高的学术水平的科研和教学人员开设本草基因组学、中医药与“一带一路”等具有中医药特色的学科交叉创新课程的品牌课程群。同时,每月邀请学术大家、中医药产业链各环节行业专家开设高水平专题讲座,凸显交叉科学特有的发展性、前沿性和创新性。此外,精心打造学科融合性课程,对专业核心知识点进行关联、衔接和组合,引导学生树立及强化对中药研究的系统性和整体化观念,提升交叉知识的有效融会贯通。
2.4慎思明辨
慎思明辨,即为树立正确的成才观和形成批判性思维。学校通过建构“全员育人、全程育人、全方位育人”的“跨界协同德育”工作体系,实现100%的课程建立德育目标并渗透德育元素。此外,通过热点话题的引入,鼓励学生在扎实学习中医药理论知识的基础上,善于发现问题,培养其问题意识和创新精神。(1)专业特色与德育的有机融合,发挥价值取向引领的作用。近年来,学校始终把德育作为人才培养的生命线,把优秀传统文化菁华与时代精神相结合,挖掘中药的职业行为与德育相关的元素。例如:在中药学课程教学中以中药文化的角度阐释中药药性中的对立统一、中药理论中的破立有度等方面特性[9],达到“以文化人”的作用。此外,将科研学术思路作为与思想政治教育有效衔接的途径,撰写22门核心课程学习指南和教学设计汇编,并在课堂教学过程中强调专业成才与价值观完善的同频共振,有效提升学生自我认知层次。(2)批判性思维的有效建构,培养学生独立思考问题的能力。在中药学、中药药理学、中药分析等主干课程中为学生提供小班化教学环境,并构建中药药性理论分析、中药质量标准进展、药事热点讨论等若干情境或案例,激活课堂教学。例如“以马兜铃酸毒性事件论中药传承与创新”“从药性角度看干姜、附子、吴茱萸的毒性”“从对黄疸的认识比较利胆退黄与利湿退黄的异同”等话题,通过教师的引导,启发学生以开放的角度进行详细探问、加强信息分析处理,达到明晰分辨的效果。
关键词:产学结合;药学专业;毕业设计;教学研究
中图分类号:G712 文献标志码:A 文章编号:1674-9324(2017)02-0184-02
一、研究方法和步骤
调研国内高职院校开展毕业设计现状、探索情况,在此基础上,分析高职药学专业学生实习期间生产、学习情况,结合教育部、湖南省教育厅对毕业设计的指导性意见,与实习单位共同制定毕业设计教学标准,通过试点,从考核结果、师生反馈进行诊断、总结,进一步改进教学。
二、研究结果
1.国内高职院校毕业设计教学现状和探索情况。(1)湖南省外高职院校毕业设计教学现状和探索情况。目前国内高职院校毕业设计普遍存在选题与学生就业实际不符、理论研究型选题过多;学生抄袭现象严重、毕业设计流于形式,没有创新意识;文本可读性较差等问题。其原因主要是:学校在实习前布置选题;指导教师缺乏企业工作经历、指导学生过多;毕业设计时间与顶岗实习时间冲突,学生不重视、字习积极性不高和学习能力差。为解决以上问题,一些学校探讨以工作过程为导向的高职毕业设计:结合学生顶岗实习的岗位及业务情况设计工作流程和方案[1]。一些学校向企业征集毕业设计课题,选择与实习单位相结合的课题或以企业实际项目作为课题[2]。(2)省内高职院校毕业设计教学现状。由于2014年以前湖南省教育厅对高职院校毕业设计没有明确规定,大部分学校未开展此项工作。2014年高职毕业设计的试点很多属于本科毕业设计(论文)的“简化”版,由于学生研究能力欠缺、教师指导尚处于摸索阶段,结果学生作品普遍泛泛而论,东拼西凑、大量转抄或以实践总结报告呈现。2015年部分高职院校的毕业设计教学内容进行了改进,设计成果尝试以方案、作品、工艺等形式呈现,并在初步探索体现综合运用知识、设计过程科学性的具体方式。在教学管理方面,部分高职院校在进程督查、教学质量监控方面进行了强化。
2.高职药学专业学生实习期间生产、学习情况。高职药学专业的特点是技术性强、就业面广,主要培养具备药学服务、处方调剂、药品检测、药品制备和质量控制、药品购销和管理的能力,能从事用药指导、咨询、健康教育和药品调配、销售、采购、商务服务及制剂生产、质检、质管工作的应用型、技能型人才。实习单位包括医院、药厂、医药公司、药店、药品检验研究单位;除医院外,大多数行业单位因人才紧缺,采取顶岗实习方式,将实习生作为准员工培养。单位希望学生能在各岗位中,很好地完成工作任务,并能运用专业知识、技能对实际工作进行改进、提高。
本校学生在进行毕业设计之前,已经完成了专业课程及文献检索、医药论文写作等课程的学习,并进行了专业技能综合训练,具有一定专业知识的收集和应用能力。毕业设计期间学生多分散在各单位定岗实习,工作任务较重且主要偏向于药品生产、质管、销售、服务的某一方面;为较好地达成工作目标,要求学生能综合应用相关专业知识。
3.高职药学专业毕业设计教学标准制定。(1)教育部门对高职学生毕业设计的要求。教育部印发的《关于加强普通高等学校毕业设计(论文)工作的通知》对高职教育提出了明确的指导方针:高职高专学生的毕业设计要与所学专业及岗位需求紧密结合,由学校教师与企业的专业技术人员共同指导,结合企业的生产实际选题,时间应不少于半年。湖南省教育厅2014年的通知指出:毕业设计是高职院校重要实践性教学环节,是学生综合应用所学知识与技能,分析和解决专业实际问题的关键训练项目。学生毕业设计成果主要包括产品设计、工艺设计、方案设计等成果呈现形式。(2)研讨制定药学专业毕业设计教学标准。选取6家药学实习、用人单位,征集专业技术岗位负责人对高职学生毕业设计的建议,普遍认为高职学生的理论知识相对比较薄弱,自主思考能力欠缺,建议避免高深研究,立足于一线技术操作人员的定位,从具体工作任务中发现问题、解决问题。组织校外实习带教老师、校内专业老师成立药学专业毕业设计教研室,查阅各院校各专业毕业设计课程标准,深入分析各岗位工作任务的职业能力需求,基于产学结合研讨毕业设计教学实施,制定药学专业毕业设计教学标准。
4.高职药学专业毕业设计教学试点、改进。将药学专业毕业设计教学标准(试行)在我校2012级药学专业94名学生进行试点,并狠抓选题、任务书审核、答辩三大关键环节。在选题环节,校内老师根据企业工作问题拟定选题,学生与企业带教老师商定选题,双向选择,最终确定切合生产过程实际的课题。在任务书环节,要求学生、指导老师结合实习阶段生产工作任务安排明确时间进程、设计内容、设计要求、阶段任务,系部逐一审核科学性、可行性。在答辩环节,聘请药学行业生产一线典型岗位的技术骨干担任答辩专家,从设计依据、工作方案的专业性等方面进行控制。经过全程质量监控,2015年我校药学专业的学生毕业设计全部通过省教育厅的抽查,在省内高职药学专业毕业设计教学水平处于领先水平。但在教学过程中,指导老师反映学生学习主动性不强,专业文献查找、计算机文档处理、知识应用能力欠缺。企业反映学生的毕业设计方案鲜少创新性,只有极少部分能帮助解决实际生产工作中的问题;由于轮岗等问题,部分毕业设计与学生的生产工作任务关联性不强。为此,学校在下实习前,将部分毕业设计教学内容提前集中讲述。将选题安排在实习后三个月进行,严格要求与实习生产任务相结合,且与企业沟通,要求带教老师早期介入。同时组织学生、企业、带教老师召开研讨会,进一步修订毕业设计选题要求、成果要求。
三、结论
1.学校收获。职业教育培养的人才是否切合企业需求,是衡量其培养能力的主要指标。由于毕业设计选题遵循解决企业实际问题的原则,学校教学真正做到了与企业生产需求接轨。如近三年,各级医院都在逐步增设静脉配置中心,据调研,生产的化疗药物存在管理不到位的情况,导致的危害性较大。指导老师拟定选题:静脉配置中心化疗药物的管理方案,经过指导学生科学设计,提出的工作方案对生产实际很有启迪。通过指导毕业设计,还能切实将生产现场的新知识、新技术、新工艺、新标准、新产品、新方法等有效融入人才培养过程。如针对零售连锁药房的实习学生,指导老师提出设计合理安全用药宣教方案,与国家对药品销售企业提高安全用药水平的新要求切合,也满足了企业提高员工药学服务型能力的需求。
2.学生收获。学生在毕业设计过程中的收获是全方位的,以前学生实习期间自我认知:单调地劳动付出、简单地完成工作任务;通过毕业设计,工作、学习紧密结合,既提高了生产任务的专业性认知,又主动去应用专业知识,职业能力得以提升。如学生在设计医药公司客户拜访方案、患者用药指导方案过程中,需综合运用专业知识,完成生产目标,其药品销售、药学服务能力提升显著。同时,收集生产现场资料、分析存在问题原因、答辩等过程,提高了学生沟通协调、团队合作、演讲等能力。
3.企业收获。由于大部分药学单位实习生基本上属于准就业状态,通过毕业设计,企业的收获主要体现在人员和生产工作两方面。如指导学生针对实习的医药公司库存管理中存在的问题,设计方案,为企业解决了实际问题,不仅我们的学生得以成长,企业的带教老师也提高了解决问题能力,而且企业可以借鉴此方案优化库存管理,切实推进了产教融合。
参考文献:
[1]廖礼平.基于顶岗实习工作过程的毕业设计改革探讨――以高职高专工程造价专业为例[J].职教论坛,2016,(5):67-70.
[2]舒平生,单以才,段向军.高职毕业设计SECI―CDIO教学体系的探索与实践[J].职业教育研究,2015,(5):29-31.
An Study on the Graduation Design Teaching of Pharmacy Specialty in Higher Vocational Colleges Based on the Combination of Production and Study
XIAO Lan,QU Gang
(ChangSha Health Vocational College,Changsha,Hunan 410100,China)
[关键词]糖尿病肾病;中医病机;经方;研究进展
糖尿病肾病在中医古代文献没有对应的记载。祖国医学对发展至肾脏病变认识较早,消渴之名首见于《素问奇病论》,消渴肾病的雏形见于汉代张仲景《金匮要略》中:“男子消渴,小便反多,以饮一斗,小便一斗,肾气丸主之”。现代医家吕仁和在研究古代文献基础上,参照现代医学的有关知识,结合临床实际,提出中医病名:“消渴病肾病”。任继学、南征等在研究了大量文献的基础上,根据《圣济总录》对“消肾”的论述,提出将本病定名为:“消渴肾病”。
治疗糖尿病肾病经方的研究
1.六味地黄丸
李志杰等通过动物实验观察探讨六味地黄丸保护大鼠肾脏的机制,得出结论:六味地黄丸可能通过上调足细胞和表达发挥保护大鼠肾脏的作用。[1]陈景亮等观察六味地黄丸治疗早期尿微量白蛋白的疗效,结论是六味地黄丸能有效地降低早期尿,对控制进程具有较好的作用。[2]刘鹏等,对六味地黄丸治疗糖尿病肾病的研究进展作了综述整理,使六味地黄丸治疗的研究更加系统、更加清晰。[3]
2.补阳还五汤
王秀芬等通过临床观察探讨了加减补阳还五汤对早期的临床疗效及作用机制。[4]叶仁群等通过动物实验探讨补阳还五汤对早期患者血管内皮生长因子(及其受体(的影响,发现及其受体在早期发病机制中起重要作用,补阳还五汤可减少早期患者血清及其受体蛋白表达,是其保护肾功能的作用机制之一.[5]李作森对补阳还五汤治疗文献作了分析,评价补阳还五汤治疗的疗效和安全性,得出结论:补阳还五汤治疗明显优于常规治疗组;黑龙江中医药人学博士学位论文但由于高质量的文献较少,样本量又有限,仍需做进一步深入研究。[6]
3.真武汤
方连顺等临床观察例肾阳虚并疲血型)患者用真武汤合桃核承气汤加减治疗疗效满意,肾功得到改善,有降血糖、降血脂、提高的功效。[7]郑镇雄等用真武汤加减治疗做临床观察,发现真武汤加减治疗在控制病情发展、调节整体代谢等方面具有肯定的疗效当归补血汤卖宁等观察。[8]
4.当归补血汤
含药血清对高糖条件下肾小球系膜细胞)增殖的影响,探讨其在防治中的意义。结果发现:高糖可促进增殖,当归补血汤能明显抑制高糖作用下增殖,从而达到预防和延缓发展的目的。[9]徐宁等通过例临床观察当归补血汤对患者的血脂及蛋白尿的影响,得出结论:当归补血汤及西药综合治疗具有临床疗效,值得推广。[10]
5.当归芍药散
张立等用动物实验的方法来探讨加味当归芍药散对早期肾损伤的保护机理,结论是加味当归苟药散可提高大鼠血清超氧化物歧化酶的含量,减低血清丙二酸的含量,减少高糖引起自由基的生成及动脉硬化的发生,发挥抗氧化应激的作用。[11]
6.五苓散
熊开旺等临床观察复方五{散治疗早期糖尿病水肿例,结果:与对照组比较,治疗组患者尿蛋白量及血肌酐、尿量、胆固醇、甘油三酷等生化指标均显著改善,结论是复方五{散治疗早期水肿有明显疗效。[12]
7.升降散
唐学敏等临床观察加味升降散治疗的疗效,观察结果:加味升降散结合常规治疗,治疗能够减少尿蛋白、改善肾功。[13]
8.黄连四物汤
文平凡等观察西医治疗配合黄连四物汤对早期的临床疗效、血清水平的影响,结果表明黄连四物汤配合西医疗法不仅能显著下调糖化血红蛋白、血糖,还能调血脂,而且能降低血清水平。[14]
祖国医学在糖尿病肾病领域中有着突出的贡献,现在单味药的治疗研究与自拟方辩证的研究也已走向临床并取得了不错的临床疗效。但是在中医药干预糖尿病肾病的临床疗效评价的规范化、标准化还有待研究。
[参考文献]
[1]李志杰等六味地黄丸防治大鼠糖尿病肾病的实验研究[J]中华中医药学刊,2011,(8):1728-1732
[2]陈景亮,凌方明,等六味地黄丸对早期糖尿病特病尿微呈白蛋白的影响[J]新中医,2004,36(12):26-27
[3]刘鹏,周彦彬,等六味地黄丸治疗糖尿病研究进展[J]实用中医药杂志,2010.30(3):20
[4]王秀芬,赵苍朵,等加减补阳还五汤对早期糖尿病肾病临床疗效及作机制探讨[J]中国中西医结合肾病杂志,2005,6(5):280-281
[5]叶仁群,谢嘉嘉,等补阳还五汤对早期糖尿病肾病患者血管内皮生长因子及其受体F1t-1的影响[J]中国中西医结合肾病杂志2009,10(2):130-132
[6]李作森补还五汤治疗糖尿病贤病的分析[J]数理医药学杂志,2011,24(5):585-590
[7]方连顺,张云骑,等真武汤合桃核承气汤加减治疗糖尿病肾病(肾阳虚并淤血型)32例[J]实用中医内科杂志,2011,25(6):82-84
[8]郑镇雄,等其武汤加味治疗糖尿病贤病的临床研究[J]中国医药指南,2011,9(11):127
[9]垄宁,张莹雯,当归补血汤含药血[对高糖条件下贤小球系膜细胞增殖的影响[J]中西医结合研究,2011,3(4):175-178
[10]徐宁,刘临祥,等当归补血汤加减及综合治疗糖尿病贤病例临床观察[J]医学理论与实践,2008,21(12):178-179
[11]张立,赵云芳,等加味当散对糖尿病早期贤损害的保护机理探讨[J]实中医内科杂志,2011,25(1):26-28
[12]熊开旺,林生庚,巧复方五{散治疗早期糖尿病水肿的临床疗效观察[J]临床和实践医学杂志,2011,10(13):1023-1024
【关键词】 早期子宫内膜癌;妊娠;保留生育功能
子宫内膜癌一般多发人群都是绝经前后妇女,此病的标准治疗就是切除全宫双附件、腹膜后淋巴,虽然说对于早期患者进行手术治疗的成功率比较高,但是患者也会因为手术治疗而失去生育的能力。通常年轻子宫内膜癌患者都是有不孕病史、没有生育的妇女,因此患者都希望可以保留住生育功能。本次研究就选取我院在2005年9月到2010年2月期间所收治的6例早期子宫内膜样腺癌患者,其前病变都是重度不典型增生,在对其进行保留生育功能治疗以后取得了良好效果,具体内容如下文。
1 资料与方法
1.1 一般资料 在2005年9月到2010年2月期间,我院收治的6名进行保留生育功能治疗的早期子宫内膜样腺癌患者,是所有患者的年龄都在40岁以下,都很渴望可以生育;组织学类型是腺棘癌、样腺癌等;经过MBI检查没有宫颈受累、肌层浸润的证据,也没有子宫外病灶;PR呈阳性;患者的肝肾功能都很正常;都没有药治疗类的禁忌。
1.2 临床表现 6患者的临床表现都是没有规律的阴道出血,其时间在10个月到8年间不等。进行盆腔检查,有3例患者子宫略大或正常,但是却没有超过孕6周的大小;有1例患者的子宫有明显增大,大约孕9到12周;有1例患者为合并子宫肌腺症;余下1例患者合并有子宫肌瘤。
1.3 方法 10患者在进行治疗之前,签署“知情同意书”,然后进行治疗。每天服用1g的甲羟孕酮[1],连续服用7到30天,然后将药量改为每天0.5g来维持治疗,接着每隔三个月让患者进行一次诊断性刮宫、宫腔镜检查,然后送至病理学进行检查。在患者完全缓解以后再巩固治疗3到6个月,停药。如果过了9个月,患者还没有完全缓解,那么就进行手术治疗。在患者停药、月经恢复正常以后,就鼓励患者积极怀孕,如果过了3个月患者还没有自然受孕,那么就可以建议患者进行辅助生育技术,比如说试管婴儿或是试管受精。在患者停药的期间,要每隔三个月来院复查[2],如果连续检查两次都没有发现肿瘤复发的证据,那么就可以每隔六个月检查一次,在对患者进行治疗以后,可以进行局部荷尔蒙避孕法。在患者生育以后,要建议患者接受手术治疗。
1.4 疗效评定与随诊 完全缓解:在患者进行激素治疗的期间,经过了定期的诊断性刮宫,其病理证实了肿瘤细胞完全消失;部分缓解[3]:患者的病变退缩成了单纯增生或是复合增生;无反应:患者的子宫内膜组织有所加重或是还依旧存在。在患者结算治疗之日起,每三个月对患者进行一次诊断性刮宫、盆腔超声检查。
2 结果
患者1,2,3,6都在治疗3到14个月期间完全缓解,其中患者1和2都在治疗以后的第2到4个月期间自然妊娠,患者1在孕35周的时候早产,患者2则是在足月的时候分娩,两名新生儿都已存活。患者3和6在停止药物治疗以后还在观察时期,暂时没有妊娠,患者4在经过治疗以后部分缓解,患者5因为治疗时间不到3个月没有进行评论。患者1在产后的11个月时复发,再次进行治疗三个月以后再次缓解。所有患者的随访时间都在2到42个月,没有NED患者,详情见表1。
3 讨论
要做好治疗前的病情评估:为了能够选择到适合的研究病例,那么就要对候选病例进行准确、全面的评估,其中包括评估夫妻二者的生育能力如何。笔者认为在选择病例的时候应由3名有丰富临床经验的病理学专家来阅片,从而确认出肿瘤分化程度、组织学类型,而且还要对孕激素、雌激素进行测定。对于已经确诊的患者也要进行详细检查,尤其是从外院转进的患者,要对其进行宫腔镜检查,从而了解到病灶的范围、位置以及有没有残留病灶[4],在需要的时候可以切除残留的病灶,这样可以减轻肿瘤的负荷,减少治疗的时间,增强药物治疗的效果。MRI可以准确的对宫颈受累、肌层浸润情况进行评估,所以建议患者在治疗之前最好可以进行腹腔、盆腔MRI检查。如果有特殊患者在经过上述检查以后还没有确诊,那么就可以在腹腔镜下进行细胞学检查、取样盆腔淋巴结或是评估患者子宫附件有没有受累情况。
重视复发病例、生育后的处理:对于剖腹产分娩患者,在手术的时候应该评价腹腔脏器,检查好盆腔、卵巢等任何可疑的病灶。对于阴道分娩患者,要在其产后的6周时对子宫内膜状态进行评价。对于产后切不切除子宫、卵巢,这个要根据患者的肿瘤风险、激素治疗情况、患者年龄来决定。因为对患者进行保留生育功能治疗以后,其体内增高的雌激素水平没有得到纠正,那么就很有可能会出现卵巢转移或是复发的情况,对此就有学者建议在患者产后进行切除子宫双附件手术。对于在治疗以后再次复发的患者,可以建议其进行手术治疗。
参考文献
[1] 刘天凤,尹福波,庄炎.大剂量孕激素在年轻患者早期子宫内膜癌治疗中的应用[期刊论文]-肿瘤基础与临床,2007,20(3).
[2] 鹿群,田莉,沈浣,陈曦.不孕症合并子宫内膜非典型增生患者助孕治疗的临床分析[期刊论文]-中国妇产科临床杂志,2008,9(1).
1西藏自治区藏药厂,西藏拉萨 850000;2成都中医药大学,四川成都 611137
[摘要] 糖尿病视网膜病变是导致糖尿病患者失明的主要病因之一,早期防治是关键。糖尿病是藏医药的特色优势病种,藏药小檗皮是藏医治疗糖尿病及眼病的重要药物之一。该研究从藏医药对糖尿病及其视网膜病变(京尼萨库病及其眼病)的理论认识、用药经验中,发掘藏药小檗皮对糖尿病视网膜病变的用途,提出了藏药小檗皮防治糖尿病视网膜病变的研究思路。
关键词 藏药;小檗皮;糖尿病视网膜病变;研究思路
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)05(a)-0192-03
[基金项目] 国家自然基金项目(81173360,81303310);四川省支撑计划项目(2011SZ0298);四川省教育厅重点项目(10ZA092);四川省高校科研创新团队建设计划(11TD004);成都中医药大学藏药学特色专业建设项目(2012-特色-5);成都中医药大学藏药学专业综合改革项目(2012-专业-13)。
[作者简介] 拉巴次仁(1971.9-),男,藏族,西藏琼结人,本科,主管藏药师,研究方向:藏药生产及技术管理,E-mail: 771658815@qq.com。
[通讯作者] 赖先荣(1971.10-)男,四川新都人,学士,副研究员,研究方向:民族药学,E-mail:laixianrong@163.net。
糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)是糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)并发症中最严重的微血管病变之一。世界卫生组织(who.int)2013 年3 月第312 号《实况报道·糖尿病》指出:“全世界逾3.47亿人患有糖尿病,糖尿病视网膜病变是失明的一种主要病因,它是视网膜小血管长期累积受损的结果,全球1%的盲症可归咎于糖尿病”。
视网膜微血管损伤是糖尿病视网膜病变典型的标志性病变[1]。因此,减少新生血管的生成是目前治疗糖尿病视网膜病变最有效疗法。但是,糖尿病视网膜病变的治疗较为困难,尚无一种有效的化学药物能早期预防和控制其发生、发展,这也是导致后期视功能丧失的重要原因,因此,着眼于早期有效阻断或缓解其发展进程,有助于防盲治盲、提高患者生存质量。现报道如下。
1 藏医药理论对糖尿病视网膜病变的认识
藏医药作世界传统医药宝库的重要组成部分,医学实践源远流长、特色鲜明、疗效独特。早在公元750多年前,藏医药学就对糖尿病及其并发症的发生、发展有着深刻认识,并从饮食起居到药物治疗提出了较为完善的预防和治疗措施,糖尿病作为藏医药综合防治的特色优势病种,已被列入国家中医药管理局“十一五”重点专科(专病)建设项目。
藏医药理论对糖尿病视网膜病变没有具体的论述,但糖尿病视网膜病变等糖尿病并发症,属于藏医学的“京尼萨库”病(汉译:尿消症、糖尿病)的范畴,是由于饮食、起居等外缘因素使体内“隆”、“赤巴”和“培根”三者失去平衡[2]。藏医药典籍《四部医典》“论说医典”中专门阐述了“能视赤巴”的功能:“视觉住眼能将诸物见”[3],糖尿病将导致视觉模糊[4]等“能视赤巴”病的症状。这些生动详实的描述与现代医学中糖尿病及其并发症,尤其糖尿病视网膜病变等疾病的发生、转化不谋而合。
2 藏药小檗皮是治疗“京尼萨库”病及眼病的临床要药
藏药小檗皮(藏文译音:吉尔巴),是藏医防治“赤巴”病最常用的藏药之一[5],为小檗科植物刺红珠Berberis dictyophylla Franch.及同属多种植物的干燥皮[6-8],在藏医典籍中多有记载,如《晶珠本草》记载“治眼病”、“利目”,“小檗膏涂敷治眼痛病”[9],藏医临床中主要使用中皮及提取精华制成的小檗膏,干净的小檗膏滴于眼内具有治疗各类眼病的作用,如《月王药诊》记载“用小檗膏滴眼”[10],主要用于平衡“能视赤巴”,在藏药部颁标准也有“小檗眼药膏”(标准编号:WS3-BC-0263-95)用于眼病治疗的用途。在藏医临床上也有“为了增强眼力和滋补眼睛,可每7日点一次小檗膏眼药”的用药经验。藏医临床还使用十八味诃子利尿丸(标准编号:WS3-BC-0182-95)等含小檗皮的上市成方制剂治疗“京尼萨库”病。现代研究表明小檗皮能够减轻糖尿病视网膜病变程度,减缓发展进程,同时具有整体调节功能,对糖尿病大鼠视网膜具有保护作用[11]。在治疗京尼萨库病眼疾(即糖尿病视网膜病变)方面,无论是记载于藏医药经典医藉的传统用药经验,还是基于整体动物试验的现代研究,都验证了小檗皮在防治糖尿病视网膜病变方面的独特优势。
3 藏药小檗皮防治糖尿病视网膜病变的研究进展
结合现代化学成分与药理研究的多学科交叉综合分析,采用HPLC技术检测已明确小檗皮药材中的主要化学成分为小檗碱、药根碱、小檗胺、巴马汀等生物碱类成分[14],有明显的降低糖尿病小鼠模型血糖的作用[15],能够减轻糖尿病大鼠模型视网膜病变程度,减缓发展进程[11]。
3.1 小檗碱等异喹啉类生物碱成分
小檗碱对STZ诱导的糖尿病视网膜病变大鼠视网膜结构具有保护作用,调控糖尿病大鼠视网膜PPARα/δ/γ蛋白表达[16]、调控正性转录延伸因子b(P-TEFb)蛋白表达[17]、抑制VEGF、HIF-1α的阳性表达[18-19]、改善氧化应激触发的微血管病变[20-21]、调控PKC 信号转导途径[22]等均可能是其改善糖尿病视网膜病变的作用机制。
同时,李佳川等报道了小檗碱、巴马汀、药根碱等生物碱单体成分对3T3-L1前脂肪细胞胰岛素抵抗的影响,发现对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型具有明显的改善作用,作用与罗格列酮相似;同时,还能抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化,提示小檗碱、巴马汀、药根碱等生物碱成分在增加细胞对葡萄糖摄取的同时,不会引起脂肪的聚集而造成体重的增加,这对防治与胰岛素抵抗相关的糖尿病及其并发症具有重要的意义[23]。
3.2 小檗胺等苄基异喹啉类生物碱成分
区别于其他小檗碱资源植物(如黄连、黄柏等),除含有小檗碱、药根碱、巴马汀等异喹啉类生物碱类成分外,小檗皮还含有小檗胺等苄基异喹啉类生物碱成分,这可能是小檗皮在糖尿病视网膜病变的特殊临床用药范围的药效物质基础之一。
小檗胺为双节基异哇琳类生物碱类化合物,具有较强的亲脂性,其盐类易溶于水,分子量小于600,容易透过角膜及血眼屏障。外用小檗胺滴眼剂对糖尿病性白内障具有明显的预防和治疗作用,对糖尿病性白内障的发生、发展具有明显的预防和治疗作用,能减轻晶状体的混浊[24]。
同时,现代药理研究表明,小檗胺具有阻断电压依赖性钙通道和受体依赖型钙通道的作用,通过抑制钙离子内流从而保护视网膜细胞[25],作用与维拉帕米相似[26-27]。在糖尿病视网膜病变的各个环节中,不同程度地增加视网膜微血管内皮细胞通透性及钙离子内流,而钙离子的内流又进一步的促进了钙依赖性PKC、HIF、VEGF等糖尿病视网膜病变信号通路环节[28-29]的异常表达,使得糖尿病视网膜病变进入增殖期,最终陷入恶性循环。因此,基于小檗胺已明确具有钙通道阻断剂的作用,且小檗胺外用滴眼剂容易透过角膜及血眼屏障的特殊性质,可以认为小檗胺可能是藏药小檗皮中调控视网膜血管内皮功能稳态的直接药效物质之一。
4 讨论
藏药小檗皮有大量的传统用药经验,药效学试验研究的直接证据表明在防治糖尿病视网膜病变方面具有独特优势,在调控糖尿病视网膜病变的血管内皮细胞功能的作用机制研究已经取得了一些进展,能够显著降低血清细胞黏附分子(ICAM-1)和血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)含量[11]。同时,从有效成分来看,虽然部分成分已报道糖尿病视网膜病变的相关作用,但这些研究多集中在单一有效成分(小檗碱)的独立调控上,但小檗碱仅为小檗皮的有效成分之一,针对单一有效成分的研究也不能代表多成分的协同作用,也不利于阐释藏药小檗皮及其复方防治糖尿病及其并发症的作用。
鉴于糖尿病视网膜病变的复杂分子机制仍然是药物发现的主要障碍,虽然已有的研究提示了小檗皮防治糖尿病视网膜病变的作用机制可能与多成分对PKC、HIF、VEGF等信号通路的整体多点调控有关,而且针对性的PKC抑制剂(如鲁伯斯塔)、VEGF抑制剂(如兰尼单抗)等药物已经进入临床试验及应用,可以显著减少糖尿病视网膜病变视力丧失的发生[30],为充分发挥藏医药防治糖尿病及其并发症的特色优势,有必要开展药效物质基础及其作用机制的深入研究。
注释:该文部分内容在2011年《中华民族医药资源保护与开发应用学术研讨会》、2011年《全国藏医药学术研讨会》作为会议论文交流并收入相关会议论文集,本文部分内容纳入授权国家发明专利说明书(赖先荣, 张艺, 孟宪丽. 一种小檗皮提取物及该提取物和小檗皮的用途: 中国, 201110296460.X[P]:
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